Bmi-1在正常胃组织和胃癌及其癌前病变中的表达及意义.pdf
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� 4 2 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 l 期
B m __ 1 在 正 常 胃组 织 和 胃癌 及 其 癌 前病 变 中的表达 及 意 义 ：{：
摘 要 目的 ：检 测 B m i 一 1 在 正 常 胃粘 膜 、 胃癌 及 癌 前病 变 中的 表达 ， 分 析探 讨 B m i 一 1 与 核 增 殖 抗 原 k i 一 6 7 和 凋 亡
抑 制 基 因 B c l 一 2 之 间 的 关 系 ， 以 及 B m i — l
’
细 胞 与 B c l 一 2
’
／k i 一 6 7 细 胞 分 布之 间 的 关 系 ， 探 讨 其 与 胃癌 临 床 病 理 因 素 的
关 系及 意 义 。 方 法 ：采 用 免 疫 组 化 E n v i s i o n 法 检 测 1 6 2 例 胃癌及 配 对 正 常 胃粘 膜 中B m i 一 1 和 k i 一 6 7 的 表达 ， 采 用 免 疫
组 化 双 染 法 观 察 B ( ：l 一 2
’
／k i 一 6 7
一
细 胞 的 分 布 。 结 果 ： 胃癌 组 织 中B m i 一 1 表 达 ( 5 2 ． 5 ％ ) 明 显 高于 正 常 胃粘 膜 ( 2 1 ． 6 ％ ) ， P <
0 ． 0 5 ； 胃癌 中 B m i 一 1 表 达 与 L a u r e n 分 型 、 B o r r m a n n 分 型 和 胃癌 临 床 病 理 分 期 有 关 ( P < 0 ． 0 5 ) 。 胃癌 中 k i 一 6 7 表 达 与
B o r r m a n n 分 型 有 关 ( P < 0 ． 0 5 ) 。 B c l 一 2 在 胃癌 中的 表 达 与 胃癌 L a u r e n 分 型 有 关 ( P < O． 0 5 ) 。 在 胃癌 组 织 和 肠 化 生 粘 膜
中 ， B m i 一 1 与 B c l 一 2 呈 正 相 关 ( P < 0 ． 0 5 ) 。 结 论 ： 胃癌 及 其 癌 前 病 变 中B m i 一 1 表 达 可 能 与 细 胞 增 殖 、 凋 亡 和 癌 变有 关 。
在 胃癌 和 肠 化 生 粘 膜 中 B m i 一 1 和 B c l 一 2 表 达 的 相 关 性 以 及 B m i 一 1
’
细 胞 和 B c l 一 2
’
／k i 一 6 7 细 胞 分 布 之 间 的 关 系提 示
B m i — l 与 胃癌 的 发 生 密切 相 关 。
关 键 词 B m i — l 原 癌 基 因 胃癌 癌 前病 变 细 胞 增 殖 细 胞 凋 亡
d o i ：10 ． 3 9 6 9 ／j ． i s s n ． 10 0 0 — 8 1 7 9 ． 2 0 0 9 ． 0 1 ． 0 1 2
T h e E x p r e s s i o n O f B m i
一 1 P r o t e i n i n N o r m a l G a s t r i c M u c o s a ， G a s t r i c C a r c i n o m a ，
a n d P r e c a n c e r o u s L e s i o n s
Z H A O J in g ， L U O X ia n g d o n g ， D A C h u n li ， X IN Y a n
C o r r e s p o n d i n g a u t h o r ：X IN Y a n ， E
— m a il ：y x in @ m a il ． c m u ． e d u ． c o m ． c n
T h e F o u r t h L a b ． o f C a n c e r In s t it u t e ， D e p a rt m e n t o f T u m o r P a t h o lo g y o f G e n e r a l S u r g e ry In s t it u t e ， T h e F ir s t
H o s p it a l o f C h in a M e d ic a l U n iv e r s it y ， S h e n y a n g 1 1 0 0 0 1 ， C h in a
A b s t r a c t 0 b j e c t i v e ： T o in v e s t ig a t e t h e e x p r e s s io n o f B m i一 1 in n o r m a I g a s t r ic m u c o s a ． g a s t r ic c a r c in o m a
a n d p r e c a n c e r o u s le s io n s ；t o a n a ly z e t h e c o r r e la t io n o f B m i
一 1 ， k i - 6 7 a n d B c l - 2 w it h t h e d is t r ib u t io n o f B m i - 1 (+ )
c e lls a n d B c l - 2 (+ ) ，̈ 6 7 (- ) c e lls ；a n d t o e x p lo r e t h e c o r r e la t io n b e t w e e n B m i - 1 e x p r e s s io n w it h c l in ic o p a t h o —
lo g ic f e a t u r e s o f g a s t r ic c a r c in o m a ． M e t h o d s ： E n v is io n im m u n o h is t o c h e m is t ry a n d i m m u n o h is t o c h e m ic a l d o u
—
b le — la b e lli n g s t a in i n g w e r e u s e d t o d e t e c t t h e e x p r e s s io n o f B m i
- 1
，
k i - 6 7
，
B c l一 2 a n d t h e d is t r ib u t io n o f B c l一 2 (+ )
／k ．_6 7 (- ) c e lls in 1 6 2 g a s t r ic c a r c in o m a s p e c im e n s ． R e s u l t s ： T h e e x p r e s s io n o f B m i
一 1 in g a s t r ic c a r c in o m a
s p e c im e n s (5 2 _5 ％ ) w a s s ig n if ic a n t ly h ig h e r t h a n in n o r m a l g a s t r ic m u c o s a (2 1 ． 6 ％ ) (P < 0 ． 0 5 )． T h e e x p r e s s io n
o f B m i一 1 w a s r e la t e d t o L a u r e n
’
s c la s s if ic a t io n ， B o r r m a n n c la s s if ic a t io n a n d c lin ic a l p a t h o lo g ic a l s t a g e (P <
0 ． 0 5 )． T h e e x p r e s s io n o f k i - 6 7 w a s r e la t e d t o B o r r m a n n c la s s if ic a t io n in g a s t r ic c a r c i n o m a f P < O ． 0 5 )． T h e e x
-
p r e s s io n o f B c l
- 2 w a s r e la t e d t o L a u r e n
’
s c la s s if ic a t io n (P < O ． 0 5 )． In g a s t r ic c a r c in o m a a n d in t e s t in a l m e t a p la s i—
a t is s u e s ， B m i． 1 e x p r e s s io n w a s p o s it iv e ly c o r r e la t e d w it h B c l
- 2 (P < O ． 0 5 )． C o n c l u s i o n ： T h e v a r ia t io n o f B m i 一 1
e x p r e s s io n in g a s t r ic c a r c i n o m a a n d p r e c a n c e r o u s le s io n s m ig h t b e in v o lv e d in c e ll p r o lif e r a t io n ， a p o p t o s is
a n d c a n c e r iz a t io n ． In g a s t r ic c a n c e r a n d i n t e s t in a l m e t a p la s ia ， B m i
一 1 is s ig n if ic a n t ly a s s o c ia t e d w it h p r o g r e s
—
s io n o f g a s t r ic c a r c in o m a ．
K e y w o r d s B m i
- 1 ：P r o t o - o n c o g e n e ；G a s t r i c c a r c in o m a ；P r e c a n c e r o u s le s io n s ；C e l l p r o lif e r a t io n ；
C e l l a p o p t o s is
B m i 一 1 ( B — c e l l - s p e c i fi c M o l o n e y ro u t i n e l e u k e m i a
v i r u s i n s e r t i o n s i t e 1 ) 基 因 是 多 梳 基 因 ( p o l y c o m b
g r o u p g e n e s ， P e G ) 家族 成 员 中的转 录抑制 因子 ， 是公
认 的 一 种 原 癌 基 因 ， 通 过 抑 制 I N K 4 a — A R F 位点 ， 抑
+ 本 文 课 题 受 国家 自然科学基 金 资助 ( 编号 ：3 0 2 0 0 2 8 6 )
通 讯 作者 ：辛 彦 y x i n @ m a i ] ． c m u ． e d u ． c o m ． c n
制 细胞 凋 亡 ， 使 细 胞 增 殖 ¨’。 有 研 究 报道 B m i 一 1 基
因编 码 蛋 白在 多种 恶 性 肿 瘤 中表 达 ， 如肺 癌 、 胰 腺
癌 、 肝 癌 、 结 肠 癌 以 及 乳 腺 癌 等
陋 1 ⋯
。 目 前 为 止 ，
B m i — l 在 胃癌 中表 达 的研 究仅 有 R e i n i s c h 等
H ’
认 为
2 0 0 9 年第 3 6 卷 第 1 期 B m i 一 1 在 正 常 胃组 织 和 胃癌 及 其 癌前病 变 中的 表 达 及 意 义 � 4 3 �
B m i — l 是 一 种 表 达 在 胃肠 干 细 胞 、 分化 细 胞 和 肿 瘤
细胞 的蛋 白 。 本研 究检测 B m i 一 1 在 正 常 胃粘膜 和 胃
癌 及 癌 前病 变 中的表 达 ， 分 析探讨 B m i 一 1 与 核增 殖
抗 原 k i 一 6 7 和 凋 亡 抑 制 基 因 B c l 一 2 之 间 的关 系 以 及
B m i — l
’
细 胞 与 B c l 一 2
’
／k i 一 6 7
一
细 胞 分 布 之 间 的 关 系 ，
并探讨 其与 胃癌临床病 理 因素 的关 系及 意义 。
1 材 料 与方 法
1 ． 1 临床资料
收集 中 国 医 科 大学 附属第 一 医 院 2 0 0 6 年 8 月 。
2 0 0 8 年 5 月 手术切 除 胃癌组 织 1 6 2 例及 其 配 对 正 常
胃粘膜 ， 肠 上 皮 化 生 8 2 例 ， 不 典 型 增 生 5 2 例 。 其 中
男 1 1 6 例 ， 女 4 6 例 ；年 龄 3 0 ～ 8 0 岁 ；乳 头 状 腺 癌 4
例 ， 高分化腺 癌 1 2 例 ， 中分化腺癌 5 0 例 ， 低分化腺癌
7 5 例 ， 粘 液 腺 癌 1 0 例 ， 印戒 细 胞 癌 9 例 ， 未 分 化 癌 2
例 。 标本 经 1 0 ％ 福 尔马林 固定 ， 常规 石 蜡包 埋 ， 制 成
4 ／, z l
"
lq 厚 切 片 ， 构建 于 4 张组 织 芯 片上 。
1 ． 2 组 织 芯 片构建
采 用 组 织 芯 片制 作仪 ( M i c r o a r r a y e r ， B e e c h e r l n —
s t r u m e n t s ， U S A ) 将 1 6 2 例 胃癌 及 其 配 对 正 常 胃粘 膜
构建在 4 张组 织 芯 片上 。
1 3 免疫组 化染 色
采 用 E n v i s i o n 法 进 行 免 疫组 化 染 色 。 P B S 代 替
一 抗 做 阴性 对 照 ， 其它 实验过 程 按说 明 书进 行 。
1 _4 结果判 定
采 用 半 定 量 计 分 方 法 ， 根 据 细 胞 染 色 强 度 (A )
和 染 色细胞 所 占的 比例 ( B ) 两 者乘积 来 判定 。 两 种
评 分相 乘 ( A × B ) ， 将结 果 分 为 ：0 分 为 阴性 ( 一 ) ；1 — 4
分 为弱 阳性 ( + ) ；5 - 8 分 为 中度 阳性 ( + + ) ；9 ～ 1 2 分 为
强 阳性 ( + + + ) 。 免疫组 化 双 染采用 B C I W N B T 和 A E C
双 显 色 系统 显 色 ， 前 者 阳性 反 应 颗粒 为 紫黑 色 ， 后
者 阳性 反 应 颗粒 为 红 色 ， 以 胞 浆 出现 红 色胞 核 未 有
明显 的紫黑 色 的细胞判定 为 B c l 一 2
’
／k i 一 6 7
一
细胞 。
1 ． 5 统计学 分析
采 用 S P S S 1 1 ． 5 统 计 学 软 件 处 理 ， B m i 一 1 、 k i 一 6 7
和 B c l 一 2 与 胃癌 临床病 理 因 素 的关 系 和 B m i 一 1 在 正
常 胃粘 膜 和 胃癌 及 其癌 前病 变 中 的表 达 阳性 率 的
比 较 应 用 x
。
检 验 ， B m i 一 1 、 k i ～ 6 7 和 B c l 一 2 的表 达 相
关性 应用 K e n d a l l
’
S t a u — b 等级 相关 分析 ， 19 < 0 ． 0 5 为差
异有统计 学 意 义 。
2 结 果
2 ． 1 B m i — l 在 正 常 胃粘膜 、 胃癌 及 其 癌 前病 变 中的
表达
2 ． 1 ． 1 B m i — l 在 正 常 胃粘膜 、 肠 上 皮 化 生 、 不 典 型 增
生 和 胃 癌 中 的 表 达 胃 癌 组 织 中 B m i 一 1 表 达
( 5 2 ． 5 ％ ) 显 著高于 正 常 胃粘 膜 ( 2 1 ． 6 ％ ) ， X
。
3 3 ． 0 8 8 ，
P < 0 ． 0 5 。 在肠 上 皮 化生 粘膜 和 不 典 型 增 生 中 B r a i 一 1
蛋 白表达 的 阳 性 率分别 为 8 0 ． 5 ％ 和 8 0 ． 8 ％ ， 均显 著高
于 正 常 胃 粘 膜 和 胃 癌 ( )(
。
-
- - 7 4 ． 8 4 4 、 5 9 ． g 1 9 ， P 均 (
O． 0 5 ) 。 B m i 一 1 蛋 白在 正 常 胃体腺 多为 阳性 表 达 ， 在
胃窦腺 中多 为 阴性 表 达 。 B m i 一 1 蛋 白阳性 主 要 表 达
在 细 胞浆 。
2 ． 1 ． 2 B m i 一 1 表 达 与 胃癌 临床病理 因素 的关 系 胃
癌 中 B m i — l 表 达 与 L a u r e n 分 型 、 B o r r m a n n 分 型 和 胃
癌 临 床 病 理 分 期 有 关 ( x
。
： 4 ． 4 0 0 、 6 ． 1 2 2 、 1 1 ． 1 9 0 ， P
均 < O． 0 5 ) ， 与 胃癌 患 者 的性 别 、 年 龄 、 组 织 学 类 型 和
淋 巴 结转移无关 ， 见 表 1 。
2 ． 2 k i 一 6 7 在 胃癌 及 其 癌前 病 变 中 的表 达 和 B c l — T ／
k i 一 6 7 细胞 的分 布 以 及 k i 一 6 7 和 B c l 一 2 与 胃癌 临 床病
理 因素 的关 系
见． 图 1 。
表 1 B m i - 1 表 达 与 胃癌 临床 病 理 因 素 的 关 系 例
T a b l e 1 T h e c o r r e l a t i o n o f B m i 一 1 e x p r e s s i o n w i t h c l _n jc o p a t h 0 10 舀c f e a t u r e s o f g a s t r i c c a r c i n o m a
性别
男
女
年龄 ( 岁 )
≤ 6 0
> 6 0
临床病理 分期
早期 胃癌
进展 期 胃癌
大体分型
早 期
I + Ⅱc
Ⅲ
19
1 1
1 6
8
8 4 。 2
7 2 ． 7
0 ． 0 9 0
3 O 2 3 O 2∞ ∞ 钻 ∞ ∞ 稻
弘 凹 弛 钾 M 甜
∞ " 拍 ¨
6
”
m 拍
跗 弛 ∞ m
� 4 4 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年 第 3 6 卷第 1 期
进 展期
B o r I + Ⅱ
B o r Ⅲ+ Ⅳ
组 织类型
乳 头状腺癌
高分化管状 腺癌
中分化管状 腺癌
低 分化腺癌
印戒 细胞癌
粘液腺癌
未分化癌
L a u r e n 分型
肠 型 胃癌
弥漫型 胃癌
淋 巴结转移
有
无
2 5
1 0 7
7 5
8 7
9 8
6 4
1 9
5 2
2 9
4 8
5 2
2 5
6
5 5
4
9
2 8
3 3
5
5
1
4 6
3 9
4 6
3 9
2 4 ． 0
6 ． 12 2 0 ． 0 1 3
5 1 ． 4
1 0 0
7 5 ． 0
5 6 ． O
4 4 ． 0
5 0 ． 0
5 5 ． 6
5 0 ． O
8 ． 4 7 7 0 ． 1 7 8
0
0 ． 3 3 0
。 0
0 ． 0 6 3 h牢
6 1 ．3
4 ． 4 0 0 0 ． 0 3 6
4 ． 8
4 6 ． 9
3 ． ()4 2 0 ． 0 8 1
6 0 ． 9
+ F i 。h 。，确切 概 率法 ；
e
高分化腺癌与低 分化腺癌 比较 ；
“
高分 化与低分化腺癌 比较
┏
━
━┳
┓
┃
≯
r V 毫卷戮 芰
┃
!套 ≯参客?一
┣
┳
╋━
┫
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‘
┃┳┫
簋
，
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┣
÷
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黼
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II
┃
l
1
┃
日
┃
0 _
━┻
╋
╋┫
A ： B C
D ： E ： F
示 图分 布
!
c ； H ； 说 明
┃┗
┻
┛
图 1 B 。 i 一 1 在肠 化 生 粘膜 ( A ) 、 轻度异 型 增 生 ( B ) 、 胃管状腺癌 (c ) 、 乳 头状 腺 癌 ( D ) 中的表 达 与 B c l
一 2 的表达 ( E 、 F 、 G 、 H ， 胞浆 出现 红
色胞核未有明显 的紫黑色的细胞 为 B c l — 2
’
／k i 一 6 7 细胞 ， 如箭头所示 ) 。 E n v i s i 。n 法 A 、 B 、 C × 4 0 0 ， D × 2 0 0 ；免疫组化 双 染 E 、 F 、 G × 4 0 0 ， H × 2 0 0
F i g u r e 1 T h e e x p r e s s i 。n o f B m i
一 1 i n i n t e s t i n a l m e t a p l a s i a m u c a s a (A )， m i l d d y s p l a s i a 【B)， g a s t r i c t u b u l a r a d e n o c a r c i n o m a (c )， p
a p i l l a f y 。d 。“。
一
c a r c i n o m a (D ) i s c l o s e l y c o r r e l a t e d w i t h B c l
一 2 e x p r e s s i o n
0 3
娩 舵
5 4
●
4
他 如 " m
9 2
2 0 0̈ 9 年第 3 6 卷第 1 期 B m i 一 1 在 正 常 胃组 织 和 胃癌 及 其 癌 前 病 变 中的 表 达 及 意 义 � 4 5 �
胃癌 中 k i 一 6 7 的表 达 与 B o r r m a n n 分 型 有关 ( x
。
=
1 3 ． 3 8 0 ， P < 0 ． 0 5 ) 。 胃癌 中 B e l 一 2 的表 达 与 胃癌 L a u —
r e n 分型 有关 ( x
。
= 4 ． 7 2 5 ， P < 0 ． 0 5 ) 。
2 ． 3 胃癌 和 肠 化 生 粘 膜 中 B m i 一 1 与 k i 一 6 7 、 B e l 一 2 表
达 的关 系
胃癌 中 B m i 一 1 的 表 达 与 B e l 一 2 呈 正 相 关 ( f k=
0 ． 1 5 7 ， P -
- 0 ． 0 4 3 ) ， 在 肠 化 生 粘 膜 中 B m i — l 的 表 达 与
B c l 一 2 呈 正 相关 ( r k = 0 ． 2 7 0 ， P -- 0 ． 0 3 8 ) 。
3 讨 论
B m i 一 1 基 因 是 1 9 9 1 年 在 转 基 因 鼠感 染 M o l o n e y
和 鼠 白血 病毒 ( M O M L V ) ， 并通 过 逆 转 录病 毒插 人 突
变 的 过 程 中发 现 的 ， 是 多 梳 基 因 (P c G ) 家族 成 员 中
的转 录抑制 因子 ， 它 可 协 同 c — m y c 共 同作用 ， 对 恶 性
细 胞 逃 逸 于 凋 亡 有 重 要 作 用
⋯
。 J a c o b s 等
b ’
认 为
B m i 一 1 基 因 的关 键 下 游 靶 点 是 I N K 4 a — A R F 位 点 。
本研 究 中 B m i — l 蛋 白在 胃癌及 其癌前病 变 中的表达
显 著 高 于 正 常 胃粘 膜 ， 提 示 B m i 一 1 的表 达 与 决定 胃
癌 细 胞 恶 性 潜 能 相 关 ‘
⋯
。 J a c o b s 等 n ’发 现 B m i 一 1 表
达 水 平 下 降导 致 细 胞 凋 亡 与肿 瘤 形 成 密 切 关 系 。
本 研 究 发 现 肠 上 皮 化 生 粘 膜 和 胃 不 典 型 增 生 中
B m i 一 1 蛋 白 的 表 达 显 著 高 于 胃癌 ， 提 示 B m i 一 1 与 胃
粘 膜 细 胞 由 正 常 向 恶 性 转 化 的 过 程 密 切 相 关 ， 与
T a t e i s h i 等
。 j
认 为 在 结 肠 重 度 上 皮 内腺 瘤 增 生 和 结
肠 癌 细 胞 中均 有 较 高 的 B m i 一 1 的 表 达 有 类 似 的 结
果 。 B m i 一 1 在 胃癌 中的表 达 与 B o r r m a n n 分 型 、 L a u —
r e n 分 型 和 临 床 病 理 分 期 密 切 相 关 ( P < 0 ． 0 5 ) ， B o r —
r m a n n m + Ⅳ 型 胃癌 中 B m i 一 1 蛋 白的表 达 显 著 高 于
B o r r m a n n I + Ⅱ型 胃癌 ， 肠 型 胃癌 中 B m i 一 1 蛋 白表 达
显 著 高 于 弥 漫 型 胃癌 ， 而 与 胃癌 患 者 年 龄 、 性 别 和
W H O 组 织 学 分 型 和 淋 巴 结转移 无 关 ， 提示 B m i 一 1 可
能是 胃癌发 生 和 浸 润 的分 子 基 础 。 B m i 一 1 蛋 白在 肠
型 胃癌 和 弥漫 型 胃癌 表达 的差 异 还 提示 B m i 一 1 可 能
与 胃癌 细胞 分化 有 关 ， 与本 研 究 中 B m i 一 1 蛋 白在 肠
上 皮 化 生 粘 膜 的 高 表 达 结 果 一 致 。 有 学 者 用
R T — P C R 荧光 检测 分析 B m i 一 1 m R N A 在 2 0 例 胃癌及
癌 旁 组 织 中 表 达 情 况 ， 结 果 显 示 了 肿 瘤 组 织 中
B m i 一 1 基 因 m R N A 表 达 明 显 高 于 正 常 组 织 ， 认 为
B m i 一 1 不 仅在 转 录水 平 ， 而 且 在 转 录 后 水 平 均 呈 现
表达 上 调 ， B m i 一 1 是 胃癌 的 一 个异 常分子 标 志物 晴0 。
k i 一 6 7 是 一 种 与 细 胞 周 期 密 切 相 关 的 核 蛋 白 ，
B c l 一 2 基 因 是 1 9 8 4 年 T s u j i m o t o 从 B 细胞 滤泡 性 淋 巴
瘤 相 关 的 t ( 1 4 ；1 8 ) 染 色体 易位 的断裂 点 克 隆到 的 ，
是 B c l 一 2 家族 中的凋 亡 调 控关 键 因 子 。 日本 藤 泽 亨
教 授认 为 胃幽 门腺 和 大肠 隐窝 B c l 一 2
’
／k i 一 6 7
一
细 胞 是
可 能 的 胃肠 干 细 胞 区 域 ， 本 研 究 以 B c l 一 2
’
／k i 一 6 7 为
可 能 的 胃粘 膜 干 细 胞 标 记 ， 分 析 B m i 一 1
’
细 胞 与
B c l 一 2
’
／k i 一 6 7 细胞 在 胃癌 及 其 癌前病 变 中的分 布 的
关 系 ， 结 果 提示 两 者分布特点 一 致 ， 因此 认 为 B m i — l
与 胃干 细胞 的关 系 密 切 。 本 研 究 结 果 显 示 ， B m i 一 1
在 胃癌 和 肠 化 生 粘 膜 中 的 表 达 与 B c l 一 2 呈 正 相 关
( P < 0 ． 0 5 ) ， 提 示 了 B m i 一 1 与 胃癌 发 生 中 的 细 胞 增 殖
和 凋 亡 密切 相 关 。
综 上 所 述 ， 本 研 究 结 果 提 示 B m i 一 1 与 胃癌 的 发
生 密 切 相 关 。 B m i 一 1 在 胃 癌 形 成 中 的 作 用 说 明
B m i 一 1 的 干 扰会 成 为 胃癌 治疗 的靶 点 。 因此 进 一 步
阐明 B m i 一 1 在 细胞周期 中的作用 机 制和 B m i 一 1 与肿
瘤干 细胞 的关系对 胃癌 的治疗 有重 要 意 义 。
参考 文献
1 P a r k IK
，
M o r r is o n sJ ， C l a r k e M F ． B m i l ， s t e m c e ll s ， a n d s e n e s c e n c e
r e g u l a t i o n []] lIl G l i n I n v e s t ， 2 0 0 4 ， 1 1 3 (2 ) ： 1 7 5 - 1 7 9 ．
2 W an g H ， P an K ， Z h a n g H K ， e t a 1． In c r e a s e d p o l y c o m b
-
g r o u p
o n c o g e n e B n l i
— l e x p r e s s i o n c o r r e l a t e s w i t h p o o r p r o g n o s i s i n
h e p a t o c e l l u l a r c a r c in o m a ~ ． J C an c e r R e s C l in O n c o l ， 2 0 0 8 ， 1 3 4 (5 )：
5 3 5 - 5 4 1 ．
3 A m e s j B ， C o l l e t t K ， A k s l e n L A ． In d e p e n d e n t p r o g n o s ti c v a l u e o f t h e
b a s al - l ik e p h e n o t y p e o f b r e a s t c a n c e r an d a s s o c i a ti o n s w i th E G F R
an d c an d i d a t e s t e m c e l m ar k e r B ／v i i - i []] ． H i s t o p a t h o l o g y ， 2 0 0 8 ， 5 2
(3 )：3 7 0 - 3 8 0 ．
4 R e in i s c h C
，
K an d u t s c h S
，
U t h m a n A
，
e t a 1． B m i - 1 ： a p r o t e in e x
-
p r e e s e d in s t e m c e l l ， s p e c i al i z e d c e l l s a n d t u m o r s o f th e g a s t r o in
-
t e s t in a l t r a c t [J] ． H i s t o l H i s t o p a t h o l ， 2 0 0 6 ， 2 1 (1 1 ) ：1 1 4 6
- 1 1 4 9 ．
5 J a c o b s IⅡ， K i e b o o m L K ， M a r i n o S ， e t a1 ． T h e o n c o g e n e an d P 0 ly
—
C O m b _ 可 o u p g e n e B 而
一 l r e gx a l a t e s c e ll p r o li f e r a t i o n an d s e n e s c e n c e
th r o u g h t h e i n k 4 a l o c u s [I] ． N a tu r e ， 1 9 9 9 ， 3 9 7 (6 7 1 5 )：1 6 4
- 1 6 5 ．
6 T a t e i s h i K
，
O h t a M
，
K a n a i F
，
e t a 1 ． D y s r e gn l a t e d e x p r e s s i o n o f s t e m
c e ll f a c t o r B ro i l in p r e c a n c e r o u s l e s i o n s o f th e g a s t r o i n t e s t in al tr a c t
Ⅱ]． C l in C an c e r R e s ， 2 0 0 6 ， 1 2 (2 3 ) ：6 9 6 0
- 6 9 6 7 ．
7 J a c o b s lI『，S c h e ij e n B ， V o n c k e n J w ， e t a 1． B 商
一 l c o l l a b o r a t e s wi th
c
' -
m y c in t u m o r i g e n e s is b y in h i b i ti n g C
—
m v 响 d u c e d a p o p t o s is v i a
I N K 4 a ／A R F ~] ． G e n e s d e v e l o p m e n t ， 1 9 9 9 ， 1 3 (2 0 ) ：2 6 7 8 - 2 6 9 0
8 L i u J H ， S o n g L B ， Z h a n g X ， e t a 1． B m i
- 1 e x p r e s s i o n p r e d i c t s
p r o g n o s i s f o r p a ti e n t s wi th g a s t r i c c ar c i n o m a ~ ． J s u r g O n c o l ， 2 0 0 8 ，
9 7 (3 ) ：2 6 7 - 7 2 9 ．
( 2 0 0 8 - 1 0 - 1 0 收稿 )
( 邢 颖 校 对 )
...
