窥知- 4种不同检查方法在宫颈癌筛查中的临床应用价值.pdf

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4种不同检查方法在宫颈癌筛查中的临床应用价值.pdf 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期中国肿瘤临床 � 卜 � 临床应用 � 4 种不同检查方法在宫颈癌筛查中的临床应用价值水摘要目的：了解 4 种不同检查方法在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法：采用第二代杂交捕获技术 ( h y 一 Ⅲ ( 1 ( 邯【u r P 2 ， H c — I I ) 检测 13 种高危型人乳头瘤病毒 ( h u m a n p a p i l l o m a v i r u s ， H P V ) 、薄层液基细胞学技术 ( L i q — u i t l — b a s e ( h v t o l o g Y t e s t ， L C T )检测宫颈脱落细胞、醋酸肉眼检查 ( v i s u a l i n s p e c t i o n w i t h a c e t i c a c i d ， V I A ) 和阴道镜检查 4 种方法对 2 0 0 4 年 1 1 月～ 2 0 0 4 年 12 月深圳南山区华侨城区域 15 ～ 5 9 岁有性生活女性共 l 1 3 7 例进行盲法同步宫颈癌筛查、，对阴道镜检查异常或可疑异常者行阴道镜下直接活检；对 H P V 阳性并且 L C T ~> 未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞 ( a t y p i c a l s q u a m 【l u s c e l l s o f u n d e t e t e m i n e d s i g n ， A S C U S ) ，或 H P V 阴性但 L CT > i 低度鳞状上皮内病变 ( 1( ) w g r a d e S q Ll a r n o L i s i n t r a e 问 h e l i a I le s i ( 1f 1 ' L S I L ) 的妇女再次行阴道镜下活组织病理学检查，以病理结果作为验证 4 种检查方法的金标准。，结果：共取病理 1 2 2 例 j 病理结果证实该人群中无宫颈癌病例：子宫颈上皮内瘤变 ( c e r v i c a l i n t r 艚 11i t h l i a l 雌 ( ) p l a s i a ， C I N ) Ⅲ 级 3 例， C I N II 级 1 1 例， C I N I 级 3 6 例；慢性宫颈炎和鳞状上皮化生 6 9 例；正常宫颈 3 例．人群的高危 H P V 总捡出率为 14 ． 0 ％；L C T 阳性率为 12 ． 6 ％；V I A 阳性率为 12 ． 5 ％；阴道镜阳性率为 13 ． 6 ％。随宫颈病变级别升高，高危 H P V 感染率及 L CT 阳性率均呈趋势性增加 ( P < 0 ． 0 0 5 ) ；V I A 和阴道镜阳性率在各级宫颈病变中无统计学差异，但在宫颈病变组阳性检出率明显高于正常宫颈组。高危 H P V 对宫颈高度病变的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比分别为 10 0 ％、 8 7 ． 1 ％、 8 7 _3 ％、 8 ． 8 ％、 10 0 ％、 7 ． 6 ％和 0 ； L C T 以上各指标分别为 9 2 ． 9 ％、 8 8 ． 4 ％、 8 8 ． 5 ％、 9 ． 1 ％、 9 9 ． 9 ％、 8 ． 0 ％和 8 ． 0 ％；V I A 以上各指标分别为 3 5 ． 7 ％、 9 6 ． 0 ％、 9 5 ． 3 ％、 l O． 0 ％、 9 9 _2 ％、 8 ． 9 ％和 6 7 ． 0 ％；阴道镜以上各指标分别为 5 0 ． 0 ％、 8 6 ． 8 ％、 8 6 ． 4 ％、 4 ． 5 ％、 9 9 ． 3 ％、 3 ． 8 ％和 5 8 ． 0 ％。结论：高危 H P V 检测和 L。 c T 检查均为目前宫颈癌筛查较好的方法， V I A 和阴道镜检查敏感性较差，漏诊率高，不适合大范围筛查，但二者阴性预测值均较高，可应用于临床病例诊断。关键词宫颈肿瘤杂交捕获薄层液基细胞学醋酸肉眼检查阴道镜 d o i ：10 ． 3 9 6 9 ／j ． i s s n ． 1 0 0 0 - 8 1 7 9 ． 2 0 0 9 ． 0 1 ． 0 0 l C l i n i c a l A p p l i c a t i o n o f F o u r A p p r o a c h e s i n C e r v i c a l C a n c e r S c r e e n i n g L I R u iz h e n ， W U L A N N a ， L IU Z h ih u a ， W A N G Q ia n ， L I J u n h u a ， L I Q in g ， L I N i ， L IU Z h ih o n g ， S H I J u f a n g ， Z H A N G C h a n g h u a i ， Z H O U Y a n q i u ， L IU B i n ， W E N G L e i m i n g ， W U R u if a n g ， Q IA O Y o u l in C o r r e s p o n d in g a u t h o r ：W U R u if a n g ， E m a il ：w u f l 0 0 @ 1 2 6 ． c o m T h e C e n t e r o f E a r ly D ia g n o s is a n d E a r ly T r e a t m e n t f o r C e r v ic a l C a r c in o m a ， P e k in g U n iv e r s ity S h e n z h e n H o s p it a l ， S h e n z h e n 5 1 8 0 3 6 ， C h in a G r a n t s u p p o d ：W o r ld H e a lt h O r g a n iz a t io n ／In t e r n a t io n a l A g e n c y f o r R e s e a r c h o n C a n c e r (W H O ／IA R C ) (IC E ／9 2 ／ 3 — 3 C H N ) A b s t r a c t O b j e c t i v e ： To e v a lu a t e t h e c l in ic a l a p p lic a t io n o f f o u r a p p r o a c h e s t o c e r v ic a l c a n c e r s c r e e n in g ． M e t h o d s ：A t o t a l o f 1 ． 1 3 7 w o m e n o f 1 5 t 0 5 9 y e a r s o ld s e le c t e d f ro m H u a q ia o c h e n g c o m m u n it y , N a n s h a n d is t r ic t o f S h e n z h e n r e c e iv e d a p o p u la t io n — b a s e d c e r v ic a l ca n c e r s c r e e n in g b e tw e e n N o v e m b e r 2 0 0 4 a n d D e c e m b e r 2 0 0 4 ． A 『l o f t h e s u b j e c t s w e r e in v e s t ig a t e d b y f o u r a p p r o a c h e s ， i n c l u d i n g v is u a l in s p e c t io n w it h a c e t ic a c id (V IA )， c o l - p o s c o p y , h y b r id c a p t u r e Ⅱ (H C 一 Ⅱ) h u m a n p a p illo m a v i r u s (H P V ) t e s t a n d liq u id — b a s e d c y t o lo g y t e s t (L C T )． S u b j e c t s w it h a b n o r m a l o r s u s p ic io u s f in d in g s d u r in g c o lp o s c o p y r e c e iv e d b io p s ie s ． H P V - p o s it iv e s u bj e c t s w it h a t y p ic a l s q u a m o u s c e lls o f u n d e t e r m in e d s ig n (A S C U S ) b a s e d o n L C T o r H P V - n e g a t iv e p a t ie n t s w it h lo w g r a d e s q u a m o u s in t r a e p it h e l ia l le s io n (L S IL ) b a s e d o n L C T h a d b i o p s i e s d u r in g c o l p o s c o p y ． T h e p a t h o lo g y r e s u lt s w e r e u s e d a s g o ld s t a n d a r d s t o e v a l u a t e t h e f o u r a p p r o a c h e s f o r s c r e e n in g f o r c e r v ic a l c a n c e r ． R e s u l t s ：A t o t a l o f 1 2 2 b io p s y s p e c im e n s w e r e o b t a in e d ． P a t h o lo g ic a l e x a m in a t io n f o u n d n o c a s e s o f c e rv ic a l ca n c e r , 3 c a s e s o f g r a d e ]lI ce rv ica l t 本文课题受世界卫生组织国际癌症研究所 (w H O ，JA R C )国际合作项目资助 ( 编号：I CE ／9 2 ／3 — 3 C H N ) ① 深圳市妇幼保健院 ② 深圳市南 1山区汁生局 ③ 北京市中国医学科学院肿瘤研究所通讯作者：吴瑞芳 w u r f l 0 0 @ 12 6 ． c o rn 中国肿瘤临床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 l 期 in t r a e p it h e lia l n e o p la s ia (C l N )， 1 1 c a s e s o f g r a d e Ⅱ C IN ， 3 6 c a s e s o f g r a d e I C IN ， 6 9 c a s e s o f c h r o n ic c e r v ic it is a n d m e t a p la s ia o f s q u a m o u s e p it h e liu m ， a n d 3 c a s e s o f n o r m a I c e r v ix ． T h e H P V - p o s it iv e r a t e w a s 1 4 ． O％ b y H C - 111 t h e L C T - p o s it iv e r a t e w a s 1 2 ． 6 ％． t h e V IA — p o s it iv e r a t e w a s 1 2 ． 5 ％， a n d t h e c o l p o s c o p y p o s it iv e r a t e w a s 1 3 ． 6 ％． T h e H P V - p o s it iv e r a t e a n d L C T p o s it iv e r a t e in c r e a s e d a s t h e p a t h o lo g ic a l g r a d e o f c e rv ic a I Ie s io n s in c r e a s e d f P < 0 ． 0 0 5 )， T h e s e n s it iv it y ， s p e c if ic it y ， a c c u r a c y , p o s it iv e p r e v a lu e ， n e g a t iv e p r e v a lu e ， p o s it iv e l ik e lih o o d r a t io a n d n e g a t iv e l ik e lih o o d r a t io w e r e 1 0 0 ％， 8 7 ． 1 ％， 8 7 ． 3 ％， 8 ． 8 ％， 1 0 0 ％， 1 1 ． 3 a n d 2 3 _5 ％ f o r H C — II H P V f o r d e t e c t in g h ig h g r a d e c e rv ic a l le s io n s ；9 2 ． 9 ％， 8 8 ． 4 ％， 8 8 ． 5 ％， 9 ． 1 ％， 9 9 ． 9 ％， 8 ． 0 a n d 8 ． 0 ％ f o r L C T ；3 5 _7 ％， 9 6 ． 0 ％， 9 5 ． 3 ％， 1 0 ． O％， 9 9 ． 2 ％， 8 ． 9 ， a n d 6 7 ． O％ f o r V IA ：a n d 5 0 ％， 8 6 ． 8 ％， 8 6 。 4 ％， 4 ． 5 ％， 9 9 ． 3 ％， 3 ． 8 ， a n d 5 7 ． 6 ％ f o r c o lp o s c o p ~ C o n c l u s i o n ： H C � lI h ig h r is k H P V d e t e c t io n a n d L C T a r e p r e s e n t ly tw o p r o m is in g a p p r o a c h e s f o r c e rv ic a l c a n c e r s c r e e n in g ． T h e s e n s it iv ity o f V IA a n d c o lp o s c o p y is lo w e r f o r d e t e c t in g h ig h g r a d e c e rv ic a l le s io n s a n d is t h e r e f o r e n o t s u it a b le f o r s c r e e n in g ， b u t t h e i r s p e c if ic it y a n d n e g a t iv e p r e v a lu e a r e h ig h e r a n d r e a d ily a p p lic a b le f o r c lin ic a l t e s t i n g ． K e y w o r d s C e rv ic a l n e o p la s ia ；H y b r id c a p t u r e ；L C T ；V IA ；C o lp o s c o p y 宫颈癌存在着一个较长的、可逆的癌前病变期，宫颈癌早诊、早治已成为流行病学研究和临床研究的热点。人乳头瘤病毒 (h u m a n p a p i l l o m a v i m s ， H P V )感染已公认为是引起宫颈癌及其癌前病变的主要原因 “’ ，第二代杂交捕获 (H y b r i d c a p t u r e ， H C 一 Ⅱ ) H P V 检测在宫颈癌筛查中的作用已无可非议，同时其它的检查方法也在不断地改进和提高。选择经济有效的筛查手段来降低子宫颈癌的发病率越来越受到人们的关注。本研究对 H C 一 Ⅱ H P V 、薄层液基细胞学 (L i q u i d — b a s e d c y t o l o g y t e s t ， L C T ) 、醋酸肉眼检查 ( v i s u a l i n s p e c t i o n w i t h a c e t i c a c i d ， V I A ) 和阴道镜检查 4 种方法在宫颈癌筛查中的作用进行综合评价。 1 材料与方法 1 ． 1 研究对象 2 0 0 4 年 l 1 月～ 2 0 0 4 年 1 2 月对深圳南山区华侨城区域 1 5 ～ 5 9 岁有性生活女性共 1 1 3 7 例进行宫颈癌筛查。所有研究对象均为智力正常的妇女，包括未婚有性生活、怀孕和行次全子宫切除术的妇女均为研究的合格调查对象。 1 ． 2 筛查流程及方法 1 ． 2 ． 1 标本采集 L C T 和 H P V 标本采集：由医生以窥器暴露宫颈，擦净宫口分泌物，使用液基细胞学 A u t o c y t e p r e p 系统专用刷完全插入宫颈 E l 旋转 3 周，收集宫颈口及颈管的脱落上皮细胞，并将采样刷头部放入贴有对象识别号、内装有 C y t o r i c h 保存液的小瓶内。 1 ． 2 ． 2 V I A 和阴道镜检查用 5 ％醋酸涂抹宫颈，进行肉眼观察，然后进行电子阴道镜下检查。对阴道镜下子宫颈异常者，在病变处直接取活检，对阴道镜下鳞柱交界不能充分暴露者，有必要时进行颈管内膜刮取，并送病理检查。对 H P V 阳性并且 L C T >~ 未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞 ( a t y p i c a l s q u a m o u s c e i l s o f u n d e t e t e m i n e d s i g n ， A S C U S ) ，或 H P V 阴性但 L C T ~> 低度鳞状上皮内病变 ( 10 w g r a d e s q u a m o u s i n t r a e p i t h e l i a l l e s i o n ， L S I L ) 的妇女再次行阴道镜下活组织病理学检查。每个观察对象的宫颈在肉眼观察下的状态及所有的妇科检查程序均使用专门的临床表格记录。 V I A 人员与阴道镜人员分为两组，相互之间不知道结果。 1 3 试剂与仪器 H C — II 基因杂交信号扩大系统一套， H P V D N A 试剂盒，微孔板封面膜胶，圆底 9 6 孔酶标板等均为 D i g e n e 公司产品；液基细胞学 A u t o c y t e p r e p 系统专用刷， C y t o r i c h 保存液， T r i P a t h 制片机；5 ％醋酸， 5 ％ L u g o l s 碘，电子阴道镜。 1 ． 4 检测方法 1 ． 4 ． 1 L C T 检测采用 A u t o C y t e 液基薄层制片机 ( 美国 T r i P a t h I m a g i n g 公司产品 ) 自动制片、染色，光学显微镜检查，细胞学医师在未知 H P V 实验结果的情况下，以 T B S ( t h e 2 0 0 1 B e t h e s d a s y s t e m ) 分级系统进行细胞学诊断。 1 ． 4 ． 2 H C 一 Ⅱ H P V 检测采用目前世界上普遍应用的 H C 一 Ⅱ高危 H P V 检测技术 ( D i g e n e ， M a r y l a n d ， U S A ) 。其检测原理是应用信号扩大技术捕获 H P V D N A 并产生化学光进行检测。采用 L C T 制片过程中剩余的离心细胞用于 H C — II 高危 H P V 检测陋’。结果判定： H P V 阳性判断标准为检测样本的相对光单位 ( r e l a t i v e l i g h t u n i t ， R L U )／标准阳性对照的 R L U ≥ 1 ． 0 。 H C — lI 采用 9 6 孑L平板法，可一次检测 1 3 种高危型 H P V ( 1 6 ， 1 8 ， 3 1 ， 3 3 ， 3 5 ， 3 9 ， 4 5 ， 5 1 ， 5 2 ， 5 6 ， 5 8 ， 5 9 和 6 8 ) 。 1 _4 ．3 病理学检查所有阴道镜下直接活检和因 H P V 和 (或 )L C T 异常再二次行阴道镜下活检的组织标本均经常规病理制片、 H E 染色，病理学医师在未知道 L C T 和 H P V 结果的情况下盲法阅片做出诊断。 1 ． 5 数据整理和统计分析采用 V F P 软件建立数据库，两遍录人原始数据，进行核对。应用 S P S S 1 1 ． 0 行统计分析。按照病理结果获得的不同程度宫颈病变 4 种检查方法检出 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 4 种不同检查方法在宫颈癌筛查中的临床应用价值率差异的比较采用 x 。检验。以病理为金标准计算 4 种检查方法的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比。 2 结果 2 ． 1 不同程度宫颈病变 4 种检查方法阳性检出状况于筛查现场阴道镜下可疑异常直接取活检 4 6 例，招回活检 7 6 例，实取病理 1 2 2 例。本组诊断子宫颈上皮内瘤变 ( C I N ) 5 0 例，其中高度子宫颈上皮内瘤变 ( ≥ C I N II ) 14 例， C I N 现患率为 4 ． 4 ％ (5 0 ／1 1 3 7 ) 。 1 2 2 例病理结果及四种检查方法检出情况见表 1 。 2 ． 2 4 种检查方法的评价以病理结果为金标准，评价 4 种检查方法对预测宫颈高度病变的临床价值，见表 2 。表 1 1 1 3 7 例不同程度宫颈病变四种检查方法阳性率例 ( ％ ) T a b l e 1 P o s i t i v e r a t e s o f t h e f o u r m e t h o d s i n d e t e c t i n g d i f f e r e n t c e r v i c a l l e s i o n s ┏━ ━ ┳ ┳ ━ ┓ ┃ ┃ { i } ll l̈矧W (％卜 ’ 嗽 ” 。 ☆ ” 。蕊强 ‘ 。麓。蕺眦：￡鞠§谚 t 。 “ ；。嚣， ≯爱鬻黝隧嚣嚣萋瓿 ” u � 髑道镜狳查《％卜一痫鲤分型。 _ j 蠢锣蝴喊} 、 0 “ 强 ‘ ┃ ┃┣━ ┻ ┻ ━ ┫ 正常 1 0 1 8 ( 8 9 ． 5 3 1 8 4 ( 8 ． 3 ) 6 8 ( 6 ． 7 ) 9 3 ( 9 ． 1 ) 8 6 ( 8 ． 4 ) 其他 { 6 9 (6 ． 0 7 ) 3 3 (4 7 ． 8 ) 3 0 (4 3 ． 5 ) 3 0 (4 3 ． 5 ) 4 3 (6 2 。 3 ) C I N I 3 6 ( 3 ． 1 7 ) 2 8 (7 7 ． 8 ) 3 2 ( 8 8 ． 9 ) 14 ( 3 8 ． 9 ) 1 9 ( 5 2 ． 8 ) ┃C I N l／ 1 1 (0 ． 9 7 ) l I ( 10 0 ) 10 ( 9 0 ． 9 ) 4 (3 6 ．4 ) 5 (4 5 ． 5 )C I N W 3 (o ． 2 6 ) 3 ( 10 0 ) 3 ( 1 0 0 ) 1 ( 3 3 ． 3 ) 2 (6 6 ． 7 )合计 1 13 7 ( 10 0 ) 1 5 9 ( 14 ． 0 ) 14 3 ( 12 。 6 ) 14 2 ( 1 2 ． 5 ) 1 5 5 ( 1 3 ． 6 )X 。 2 0 3 ． 6 9 2 2 3 4 ． 4 9 9 7 3 ． 1 2 8 1 5 5 ． 8 12 ┃P 值 0 ． 0 0 0 0 ． 0 0 0 0 ． 0 0 0 0 ．0 0 0 ┣━ ━ ┫ + 慢性宫颈炎和宫颈鳞状上皮化生表 2 4 种检查方法对预测宫颈高度病变的临床评价指标％ T a b l e 2 E v a l u a t i o n i n d i c e s o f t h e f o u r m e t h o d s i n d e t e c t i n g h i g h — g r a d e c e r v i c a l l e s i o n s ┳毪曩i 蛾法 t u 譬搿一敏感度i — r ：lIl ；4姆痰惫 l¨ ：?《匿女睦凌0 。瑟 t 曩0 i l !§鬻囊滋；簿? ≯i i 溺：i}gi 哪■戮》 io j ；i ；镶性{j凌瓣比0̈ 辩 ■鬟!i 黟秘髦霆秘≈ll 款i 曩 ┣ ┻┫ ┃ H C — II H P V 10 0 8 7 ． 1 8 7 ． 3 8 ． 8 10 0 7 ． 6 0 0 ┃L CT 9 2 ． 9 8 8 ． 4 8 8 ． 5 9 ． 1 9 9 ． 9 8 ． 0 0 0 ． 0 8V M 3 5 ． 7 9 6 ． 0 9 5 ． 3 10 ． 0 9 9 ． 2 8 ． 9 0 0 ． 6 7 ┃ 阴道镜 5 0 ． 0 8 6 ． 8 8 6 ． 4 4 ． 5 9 9 ． 3 3 ． 8 0 0 ． 5 8 ┗━ ━ ┛ 3 讨论随着 H P V 与宫颈癌关系被广泛重视， H P V 检测方法也在不断改进，目前 H C 一 Ⅱ H P V 检测已被公认为是最好的宫颈癌筛查方法。在发展中国家的研究认为 H C — lI H P V 在筛查宫颈癌的敏感性和特异性报道不一 _3 。 � 。本研究人群的 H P V 感染率为 1 4 ． 0 ％， H C 一 Ⅱ法高危 H P V 检测筛查宫颈高度病变的敏感性和特异性分别为 1 0 0 ％和 8 7 ． 1 ％，在高危人群中初筛极具价值。此方法重复性好，客观性强，无需严格实验条件和复杂技能，一次可查 9 0 例，效率高，易于培训，适合于 J艋床实验室使用。阴道脱落细胞巴氏涂片使宫颈癌的发病率和死亡率明显下降，但假阴性率仍高达 2 0 ％～ 4 5 ％。液基薄层细胞学制片技术提高了宫颈病灶的发现率，减少假阴性率。本研究首次对我国开放城市深圳进行了大规模的筛查研究，其细胞学异常率为 1 2 ． 6 ％，较 H P V 阳性率稍低。对筛查宫颈高度病变的敏感性和特异性分别为 9 2 ． 9 ％和 8 8 ． 4 ％，其敏感性高于文献的筛查结果。 H P V 比单纯细胞学检查更具敏感性，而且两种方法阴性预测价值均超过了 9 9 ％，与文献报道一致 ”。’ 。 H P V 和 L C T 筛查宫颈高度病变虽敏感性和特异性均较高，但其筛查成本昂贵，尤其在经济不发达地区可能无法在人群中大规模推广。 C a r r 等随’ 的研究发现在经济条件非常落后，宫颈细胞学检查无法普及的国家， V I A 对于宫颈癌的筛查较准确，而且效价比高，能被大多数妇女所接受。最近的研究表明 ” ' ” ’ V I A 对宫颈高度病变和浸润性癌的敏感性为 6 0 ． 3 ％～ 7 6 ． 8 ％，特异性为 8 6 ． 8 ％～ 8 5 ． 5 ％。本研究中 V I A 的敏感性为 3 5 ． 7 ％，明显低于文献报道的敏感性，由于 V I A 只在当地的医疗机构进行，不能代表其它各地区医疗机构的情况；V I A 虽敏感性低，但特异性高达 9 6 ． 0 ％，且简单、价廉、技术含量低，适于经济落后地区的宫颈癌筛查。但应严格培训、统一标准，以提高 V I A 的诊断率。阴道镜检查常用于 H P V 和 L C T 异常时的活检病理以做最后诊断，指导治疗。但由于使用阴道镜的费用和人员技术培训，实际上做为筛查是不实际 � 4 � 中国肿瘤临床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期的。本研究阴道镜对宫颈高度病变筛查的敏感性为 5 0 ． 0 ％，高于 V I A ；特异性为 8 6 ． 8 ％，与 H P V 和 L C T 相似。基于以上结果，本研究认为：H C — II 高危 H P V 检测敏感性高于 L C T ，而特异性相同，两者均可以做为宫颈癌筛查的较好方法；阴道镜敏感性中等，特异性和阴性预测值较高，适合用于临床病例的检测和指导治疗；V I A 由于其费用低廉、技术含量低，易于培训，可做为经济落后地区的筛查工具。参考文献 1 M u n o z N ．B o s c h P x , d e S a n j o s e S ， e t a 1． E p id e m i o l o g i c c l a s s ifi c a ti o n o f h u m a n p a p il l o m a v i m s t y p e s a s s o c i a t e d w i t h c e r v i c a l c a n c e r ~ ． N E n g l J M e d ， 2 0 0 3 ， 3 4 8 (6 )：5 1 8 - 5 2 7 ． 2 刘彬，陈汶，任生达，等．液基细胞学剩余标本筛查子宫颈病变中人乳头状瘤病毒 D N A 的应用 Ⅱ]．中华检验医学杂志，2 0 0 5 ，2 8 (5 )： 4 9 5 - 4 9 7 ． 3 S a n k a r a n a r a y a n a n R ， C h a t t e r j i R ， S h a s t r i S S ， e t a1 ． A c c u r a c y o f h u m an p a p i l l o m a v i r u s t e s t i n g in p r im a r y s c r e e n i n g o f c e r v i c a l n e o p l a s m ：r e s u l t s fr o m a m u l fi c e n t e r s m a y in I n d i a []] ． 1a x t J C a n c e r ， 2 0 0 4 ， 1 1 2 (2 )：3 4 1 - 3 4 7 ． 4 S a lm e r o n J ， L a z c a n o - P o n c e E ， L o r i n c z A ， e t a1 ． C o m p a r i s o n o f H P V - b a s e d a s s a y s w i th P a p a n i c o l a o u s m e a r s f o r c e r v i c al c a n c e r s c r e e n i n g in M o r e l o s S t a t e ， M e x i c o [J] ． C a n c e r C a u s e s C o n t r o l ，2 0 0 3 ， 1 4 (6 )：5 0 5 - 5 1 2 ． 5 B e l i n s o n J L ， Q扣o Y L ， P r e t o r i u s R G ， e t a1 ． S h a n x i P r o v i n c e c e r v i c a l c a n c e r s cr e e n in g s t u d y 1I ： s e l f - - s a m p l in g f o r h i岫 k h u m a n p a _ _ p il l o m a v i r u s c o m p a r e d t O di r e c t s am p li n g fo r hu m a n p a p il l o m a s ' u s an d fi q u i d b a s e d c e r v i c a l c y t o l o g y ~ ． I n t J G y n e c o l C a n c e r ， 2 0 0 3 ， 13 (6 ) ：8 1 9 - 8 2 6 ． 6 S h e r m a n M E ， L o r i n c z Ⅳ L S c o t t D R ． e t a 1． B as e l in e c y t o l o g y ， h u m a n p a p i l l o m a v i r u s t e s t i n g ， a n d r i s k fo r c e r v i c a l n e o p l a s i a ： a 1 0 - y e a r c o h o r t a n al y s i s []] ． J N a t l C an c e r In s t ， 2 0 0 3 ， 9 5 (1 )：4 6 — 5 2 ． 7 P c t r y K U ， M e n t o n S ， M e n t o n M ， e t a1 ． I n c l u s i o n o f } 婵 V t e s t i n g in r o u t in e ce r v i c a l c a n c e r s c r e e n i n g f o r w o m e n a b o v e 2 9 y e a r s i n G e r m an y ： r e s u l t s f o r 8 4 6 6 p a fi e n ts ~ ． B r J C a n c e r ， 2 0 0 3 ， 8 8 (1 0 )： 1 5 7 0 - - 1 5 7 7 ． 8 C a r r K C ， S e ~ o r s Ⅳ ． C e r v i c al c a n c e r s c r e e n i n g in l o w r e s o u r c e s e t t i n g s u s in g v i s u al in s p e c t i o n w i 山 a c e t i c a c i d []] ． J M i d w i f e r y W o m e n s H e al th ， 2 0 0 4 ， 4 9 (4 ) ：3 2 9 — _3 3 7 ． 9 S a n k a r a n a r a y a n a n R ， S h a s t r i S S ， B as u P ， e t a1 ． 1 h e r o l e o f l o w - l e v e l 。 m a g n i fi c a ti o n in vi s u al in s p e c t i o n w i 山 a c e ti c a c i d f o r th e e a r l y ~l e t e c t i o n o f c e r v i c al n e o p l a s i a []]． C an c e r D e t e c t P r e v ， 2 0 0 4 ， 2 8 (5 )： 3 4 5 - 3 5 1 ． 1 0 S a n k a r a n ar a y a n m a R ， B a s u P ， W e s l e y R S ， e t a1 ． A c c u r a c y o f v i s u al s c r e e n i n g f o r c e r v i c a l n e o p l a s i a ：R e s u l t s f r o m a n I A R C m u l fi c e n t r e s t u d y in I n d i a an d A 衔 c a Ⅱ]． In t j C an c e r ， 2 0 0 4 ， 1 1 0 (6 )：9 0 7 - 9 1 3 ． ( 2 0 0 8 — 0 7 — 0 3 收稿 ) ( 2 【J ()8 — 1 0 一 1 5 修回 ) ( 董恒磊校对 ) 《中国肿瘤临床》杂志网站开通借助现代信息技术，使刊物进一步贴近科研与实践，紧跟国际网络化步伐，更及时有效地反映国内外肿瘤研究最新进展，《中国肿瘤临床》杂志网站已于 2 0 0 5 年 1 0 月 1 日正式；5 - ~ ( h t t p ：／／w w w ． c j c o ． c n ) 。独立网站的开通，缩短了读者、作者、编者的距离，为国内外肿瘤学科临床医生、研究人员以及医学院校从事肿瘤医学教育工作者提供又一全新快捷的学术园地。我们将充分利用这一崭新的互动交流平台，为关心和支持我们的广大读者、作者提供知识更新课堂，为连接肿瘤学科基础理论研究与临床应用架起高效的信息桥梁。《中国肿瘤临床》网站依托杂志本身，通过杂志概况、投稿指南、杂志新闻、下期预告、本期文章、网上审稿、在线投稿、稿件查询、广告发布等栏目，对实用信息进行有效的整合，为读者和作者提供高品质的信息内容和服务。《中国肿瘤临床》杂志网站的开通是杂志创 - 7 1J 4 6 年来的又一件大事，是传统纸型期刊向数字化期刊迈出的一大步。网站界面新颖和谐，内容丰富，功能实用，更新快捷。我们殷切希望在广大读者和作者的支持下不断完善，最终成为大家喜爱的专业网站。 ...

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