加速分割放疗同步卡培他滨化疗治疗晚期鼻咽癌.pdf
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中国癌症杂志 2009年第19卷第1期
CHINA ONCOLOGY 2009 Vo1．19 No．1
加速分割放疗同步卡培他滨化疗治疗
晚期鼻咽癌
[摘要 ] 背景与目的：目前，常规分割放疗治疗晚期鼻咽癌疗效不甚理想，5年生存率仅在23％~40％之
间。为此，本研究探讨加速分割放疗同步卡培他滨化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应。方法：82例晚期
鼻咽癌患者，采用抽签法随机分为加速分割放疗同步卡培他滨化疗组和常规分割放疗组。同步放化疗组每周
照射6 d，每天照射1次，每次照射剂量为1．8-1．9 Gy，总剂量为72～76 Gy，且在放疗同时给予卡培他滨化
疗：常规分割放疗组每周照射5 d，每天照射1次，每次照射剂量为2 Gy，总剂量亦为72～76 Gy。结果：同步
放化疗组的完全缓解率为92．7％，显著高于常规分割放疗组的71．O％(P<O．05)。同步放化疗组的局部复发率
(17．1％)显著低于常规分割放疗组 (36．5％) (尸<O．05)，而其远处转移率 (19．5％)亦显著低于常规分割放
疗组 (41．5％) (尸<O．05)。两组的5年生存率分别为63．5％,B41．3％，同步放化疗组显著优于常规分割放疗组
(P<0．05)。而同步放化疗组的骨髓抑制及急性放射反应发生率则显著高于常规分割放疗组 (P<0．05)。 结
论：加速分割放疗同步卡培他滨化疗对晚期鼻咽癌有较好的疗效，且其毒副反应能耐受。
[关键词 ] 鼻咽癌； 加速分割放疗； 化疗； 同步治疗
中图分类号：R730．55 文献标识码：A 文章编号：1007—3639(2009)01—0052—04
Accelerated fractionated radiotherapy with concurrent capecitabin chemotherapy in advanced
nasopharyngeal carcinoma ZHAN Yong—zi HUANG Chang-d‘ie，HUANG an—f 门 WANG Xiang—
ping,LI Dong—yun (Department of Oncology,Third Affiliated Hospital。Guangxi Medical
Uni versi ty,Nanning Ouangxi 530031．China)
Correspondence to：ZHA3 Yong-zi E-maii：zym'aatres@yahoo．CO[K Ct7
[Abstract] Background and purpose：At present，the eficacy of treatment of advanced nasopharyngeal
carcinoma(Npc)by conventional fractionated radiotherapy is not ideal，the 5-year survival rate is 23％~40％．In this
study，the eficacy and toxicity of accelerated fractionated radiotherapy with concurrent capecitabin chemotherapy for
advanced NPC were investigated．Methods：Eighty—two patients with advanced NPC were randomized into concurrent
radiochemotherapy group and conventional radiotherapy group．The patients of concurrent radiochemotherapy group
received accelerated fractionated radiotherapy(6 fractions per week，one time per day,1．8-1．9 Gy per day to a total dose
of 72-76 Gy)with concurent capecitabin chemotherapy．The patients of conventional radiotherapy group received
conventional fractionated radiotherapy(5 fractions per week，one time per day,2 Gy per day to a total dose of 72-76
Gy)．Results：The overal response rates of concurrent radiochemotherapy group and conventional radiotherapy group
were 92．7％ and 7 1．O％ respectively,concurent radiochemotherapy group had higher overal response rate compared
to conventional radiotherapy group(尸<0．05)．The local recurent rate in concurrent radiochemotherapy group(1 7．1％)
was lower than that in conventional radiotherapy group(36．5％)(P<O．05)．And concurrent radiochemotherapy group
(19．5％)had a lower distant metastasis rate compared with conventional radiotherapy group(41．5％)(P<0．05)．The 5-year
survival rate in concurent radiochemotherapy group f63．5％1 was higher than that in conventional radiotherapy group
(41-3％)(尸<0．05)．The leukopenia and acute radiation reactions in concurent radiochemotherapy group were higher than
that in conventional radiotherapy group(P<0．05)．Conclusion：Accelerated fractionated radiotherapy with concurent
capecitabin chemotherapy is a feasible，wel—tolerated and active scheme in the treatment of advanced NPC．
通讯作者：湛永滋 E-mail：zyzmatres@yahoo com．cn
5 4 湛 永滋 ， 等 ． 加 速分割放疗 同步卡培他滨化疗 治疗晚期鼻咽癌
1 ． 3 评 定 标 准 治疗 结 束后 3 个 月 进 行 近 期 疗
效 评 定 ， 疗效按 W H 0 实体瘤 近 期疗效标准 客观
评 价 ， 化疗 不 良反 应亦 按 w H O 统 一 标 准评 定 ，
而 放射 治疗 毒 副反 应 则按 美 国肿 瘤 放 射 治疗 协
作组 ( R T O G ) 标 准评 价 。
1 ． 4 随 访 所 有 病 例在 治 疗结 束 后 2 年 内每 3
个 月 随访 1 次 ， 2 年 以 上 每6 个 月 随访 1 次 ， 随访
内容 包 括 体 格 检 查 、 血 象 、 肝 肾功 能 、 鼻 咽
镜 、 鼻咽 c T 、 胸 片 、 腹部 及 颈 部 B 超 ， 部 分患
者行 头 颅 c T 、 骨 E C T 等检查 。 生 存期 为从 治疗
开 始至 死 亡 或末 次 随访 时间 。
1 ． 5 统计 分 析 采用 s P s s l 0 ． 0 版软 件进 行 统计
分 析 。 肿 瘤 放 疗剂 量 用 均数 ± 标 准 差 表示 ， 其
显 著性 检 验 用 ，检 验 及 方 差 分 析 ； 有 效 率 、 局
部 复 发 率 及 远 处 转 移 率 采 用 z
。
检 验 ； 治 疗 不
良反 应 评 价用 秩 和 检 验 ； 生 存 资料 用 K a p 】a n —
M e i e r 法 ， 其显 著性检验 用 I J0 g r a n k 检 验 。
2 结 果
2 ． 1 近 期 疗 效 两 组 患 者 均 按 计 划 完 成
治 疗 ， 同 步 放 化 疗 组 完 成 治 疗 所 需 时 间 为
( 4 8 ． 7 ± 2 ． 1 ) d ， 常 规 分 割 放 疗 组 完 成 治 疗 所
需 时 间 为 ( 5 1 ． 3 ± 2 ． 3 ) d ， 两 者 相 比 差 异 无
显 著性 ( 尸> 0 ． 0 5 ) 。 治 疗 结 束 后 3 个 月 评 价 疗
效 ， 同步放 化 疗 组 完全 缓解 率 为 9 2 ． 7 ％ (3 8 ／4 1 )，
常规 分割放疗组 为 7 1 ． 0 ％ (2 9 ／4 1 ) ， 两 者相 比差
异 有 显 著性 ( 尸< 0 ． 0 5 ) 。 鼻 咽 部 肿 瘤 放 疗 消退
剂量 同步放 化 疗组 为 ( 4 3 ． 5 2 ± 7 ． 3 2 ) G y ， 常规
分割 放疗 组 为 ( 5 5 ． 4 1 ± 8 ． 8 7 ) G y ， 两 者相 比差
异有 显 著性 ( 尸< O． 0 5 ) 。 颈部淋 巴 结 放疗 消退
剂量 同步放 化 疗组 为 ( 4 5 ． 3 9 ± 8 ． 1 2 ) G y ， 常规
分割放疗 组 为 ( 5 9 ． 2 l ± 8 ． 3 3 ) G v ， 两 者相 比差
异有 显 著性 ( 尸< 0 ． 0 5 ) 。
2 ． 2 远 期 疗 效 随访 至 2 0 0 8 年 1 月 ， 随访 时 间
为2 8 ～ 6 9 个 月 。 同步 放 化疗 组 失 访 1 例 ， 常 规 分
同 步 放 化 疗 组 局 部 复 发 7 例 ( 其 中包 含 l 例 区
域 性 复 发 ) ， 局 部 复 发 率 为 1 7 ． 1 ％ ， 常规 分 割
放 疗 组 局 部 复 发 1 5 例 ( 其 中包 含 2 例 区 域 性 复
发 ) ， 局 部 复 发 率 为3 6 ． 5 ％ ， 同步 放 化疗 组 显
著低 于 常 规 分 割 放 疗 组 ( Jp < 0 ． 0 5 ) 。 同步 放
化 疗 组 远 处 转 移 8 例 ( 其 中2 例 合 并有 局 部 复
发 ) ， 远 处 转 移率 为 1 9 ． 5 ％ ， 常规 分 割放 疗 组
远 处 转 移 1 7 例 ( 其 中4 例 合并 有 局 部复 发 ) ，
远 处 转 移 率 为4 1 ． 5 ％ ， 同步放 化 疗 组 亦 显 著 低
于 常 规 分 割放 疗 组 ( P < 0 ． 0 5 ) 。 而 同步放化 疗
组 的 5 年生 存率 为6 3 ． 5 ％ ， 显 著 高 于 常规 分 割放
疗组 的5 年生 存 率4 1 ． 3 ％ ( P < O． 0 5 ) (见 图 1 )。
1 0 0
8 。
藿6 。
=藿4 。
∞
2 。
0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0
m n
图 1 两 组 K a p la n — M e ie r 生 存 曲线 比较
F i g ． 1 C 0 m p a r i s O n 0 f t h e K a p l a n
— M e i e r s u r V i V a l c u r V e s
b e t w e e n t w 0 g r o u p s (户< O． 0 5 )
2 ． 3 急 性 毒 副 反 应 两 组 病 例均 能 按 计 划 完
成治疗 ， 同步 放化 疗组 的 白细 胞 下 降 、 急性 口
腔 黏膜 反 应 及 颈 部皮 肤 反 应 发 生 率均 明显 高于
常 规 分 割 放 疗 组 ( 尸 < 0 ． 0 5 ) ， 见 表 2 。 同步 放
化 疗 组 中有 3 例 出现 手 足 综 合 征 ， 两 组 均 未 出
现 肝 、
。
肾功 能损 害 。 上 述 并 发 症 经 对 症 处 理 后
均 能耐受 ， 无 治疗 相关 性 死 亡 。
2 ． 4 远 期 不 良反 应 随访 期 内 ， 同步 放 化 疗 组
出 现 张 口 困 难 5 例 ， 颈 部 软 组 织 纤 维 化 9 例 ，
放 射性 龋 齿 6 例 ； 常规 分 割 放 疗 组 出现 张 口 困
难 7 例 ， 颈 部 软组 织 纤 维化 1 1例 ， 放射性 龋齿 8
割放 疗组 2 例 ， 失访 者均按 死 亡 计 。 随访 期 内 ， 例 。 两 组 间 比较 ， 差 异无 显 著性 ( 尸> 0 ． 0 5 ) 。
表 2 两 组 急性毒副反 应 比较
T h b 2 C o m p a r i s o n 0 f a c u t e t o x i c It y b e t w e e n t w 0 g r o u p s 门
3 讨 论
由于 鼻 咽 癌 的 组 织 病 理 学 特 征 和 鼻 咽 的
特 殊 解 剖 结 构 ， 迄 今 为 止 放 射 治 疗 仍 然 是 其
首 选 的 治 疗 方 法 。 单 纯 放 疗 肿 瘤 局 部 控 制 率
达 7 0 ． 0 ％ ～ 9 0 ． 0 ％ ， 而 I ／Ⅱ期 患 者 的5 年生 存 率
则分 别 为 8 9 ． 7 ％ 和 7 5 ． 9 ％
[ 川
。 但 近 3 0 年 来 ， 晚
中国癌症杂志 2009年第194第1期
期鼻咽癌常规分割放疗的疗效仍较差，5年生
存率仅在23％～40％之间 J̈。治疗失败的主要
原因是远处转移和局部复发 ，远处转移高达
37％～48％，局部复发为24％～42％ 。因此，
采用非常规分割放疗配合化疗的综合治疗 目前
已成为鼻咽癌治疗的研究热点。
有研究表明当肿瘤干细胞的潜在倍增时间
(Tpot)小于4．6 dfl,~，加速分割放疗疗效明显
优于常规分割放疗 。而鳞状细胞癌的Tpot平
均为4 d l5 J。因此，本研究对晚期鼻咽癌采用
了每周照射6 d，每天照射1次，每次照射剂量为
1．8～1．9 Gy的加速分割放疗。而在放疗过程中同
步进行化疗，具有以下优点：①化疗药物能提高
肿瘤细胞对放射线的敏感性，放疗也能增强化
疗药物的细胞毒性，从而产生相互协同作用，
增强了对局部肿瘤的杀伤作用，提高局部病灶
的有效率 ；②在放疗同时进行化疗，能降
低远处转移，达到延长生存期的目的 一 ；③
在肿瘤放射治疗过程中，可能使肿瘤致克隆细
胞加速再增殖 ，而在放疗中应用化疗药物
则有利于杀灭正在加速再增殖的细胞及抑制放
射性亚致死性损伤的修复。因此，本研究在鼻
咽癌放疗过程中给予了同步化疗。之所以选用
卡培他滨，是因为本药对包括鼻咽癌在内的多
种实体瘤有效 ，它是一种人工合成的新型
口服氟尿嘧啶氨基甲酸盐，以原型通过肠黏
膜，在体内按顺序经过3种酶的代谢 ，最终借
助肿瘤细胞内的胸腺嘧啶磷酸化酶 (TP酶 )转
变为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤作用。由于TP酶
在肿瘤组织中的浓度是正常组织的数倍 ，因此
卡培他滨主要于肿瘤组织中发挥其抗瘤作用，
从而减少了不良反应的发生，提高了治疗的靶
向性。而且，放射线能提高肿瘤组织中TP酶的
表达，放疗和卡培他滨同时应用，能够提高疗
效 ̈。此外，EI服卡培他滨的药物代谢规律
与氟尿嘧啶持续静脉灌注相似，能发挥最大的
抗瘤活性 ̈。
在本临床研究中，采用加速分割放疗同步
卡培他滨化疗治疗Ⅲ期及IVa期鼻咽癌，与常
规分割放疗相比，降低了肿瘤消退所需的放疗剂
量 (P<0．05)，而其完全缓解率 (92．7％)显
著高于常规分割放疗 (71．O％)(P<O．05)，
局部复发率 (17．1％)及远处转移率 (19．5％)
显著低于常规分割放疗 (36．5％及41．5％)
(P<0．05)，而5年生存率则显著提高 (63．5％
1：[G41．3％) (P<O．05)。尽管加速分割放疗同
步卡培他滨化疗的骨髓抑制及局部急性反应较
大，但经对症处理均能按计划完成治疗。
本临床研究结果表明，加速分割放疗同步
卡培他滨化疗治疗晚期鼻咽癌有较好的疗效，
且毒副反应可以耐受，值得进一步临床研究和
应用
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