低分割推量照射治疗43例幕上胶质母细胞瘤.pdf
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- 2 2 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期
低 分 割推 量 照 射 治 疗 4 3 例 幕 上 胶 质 母 细 胞 瘤
摘 要 目的 ：观 察幕 上 胶 质 母 细 胞 瘤 术 后 常规 分 割 照 射 后 行 低 分 割 推 量 照 射 的 疗 效 ， 分 析影 响 生 存 的 预 后 因
素 。 方 法 ：回 顾 性 分 析 2 0 0 1 年 1 2 月 至 2 0 0 5 年 1 2 月行 低 分 割 推 量 照 射 治 疗 的 4 3 例 原 发 性 幕 上 胶 质 母 细 胞 瘤 患 者的
临 床 资料 ， 均 为 单发 病 灶 的 初 治 患者 ， 经 手 术 切 除 或 病 理 活 检 证 实 。 采 用 适 形 照 射技 术 ， 靶 区 包括 残 留 灶 、 术 后 空
腔 及 周 围水 肿 区 ， 根 据 治 疗 计 划 剂 量 分 布特征 及 临 近 敏 感 器 官限 制 剂 量 ， 设 定靶 区 分 割 剂 量 与 总 照 射 剂 量 ， 周 边 水
肿 区 常规 分 割 剂 量 照 射 5 4 ～ 6 0 G y 后 ， 采 用 逐 步 缩 野 技 术 、 个 体 化 低 分 割 推 量 照 射 ， 术 后 残 留 灶 照 射 剂 量 超 过
7 0 G y 。 治 疗结 束后 定 期 复 查 ， 观 察 生 存 得 益 及 神 经 毒性 反 应 ， 分 析 影 响 生 存 的 预 后 因 素 。 结 果 ：全 组 中位 生 存 时 间
14 个 月 ， 1 年 、 2 年 生 存 率分 别 为 6 1 ％ 、 2 5 ％ ， 中位 无 进 展 生 存 时 间 为 1 1 个 月 ， 1 年 、 2 年 无 进 展 生 存 率 分 别 为 3 5 ％ 、
1 1 ％ 。 急 性 期 神 经 毒性 反 应 轻 微 ， 7 例 发 生 1 级 神 经 毒性 ， 3 例 发 生 后 期 2 级 神 经 毒性 反 应 ， 表现 为 中度 头 痛 ， 9 例 后
期 发 生 照 射 区 域 脑 坏 死 ， 其 中 5 例 经 术 后 病 理 学诊 断 证 实 ， 4 例 符 合 临 床 脑 坏 死 诊 断 。 多 因 素 分 析提 示 K P S 评 分
(P = 0 ． 0 0 2 ) 、 切 除 程 度 ( P = O． 0 2 5 ) 及 年 龄 ( P _ 0 ． 0 3 0 )是 影 响 生 存 的 独 立 预 后 因 素 。 结 论 ：术 后 低 分 割 推 量 照 射 是 幕 上
胶 质 母 细 胞 瘤 的 安 全 、 有 效 的 治 疗 手段 。
关键 词 适 形 放 疗 恶 性 胶 质 瘤 综 合 治 疗
d o i ：1 0 ． 3 9 6 9 ~ ． i s s n ． 1 0 0 0 — 8 1 7 9 ． 2 0 0 9 ． 0 1 ． 0 0 7
H y p o f r a c t i o n a t e d C o n f o r m a l R a d i o t h e r a p y B o o s t f o r P r i m a r y S u p r a t e n t O r i a l
G l i o b l a s t o m a
Q IU X in g s h e n g ， X IE D e r o n g ， L IU Y im in ， X U E W e ip i n g ， B A I S h o u m in
C o r r e s p o n d in g a u t h o r ：Q IU X i n g s h e n g ， E
- m a il ：q x s h s q @ 1 2 6 。 c o m
D e p a r t m e n t o f O n c o lo g y ， T h e S e c o n d A fi l ia t e d H o s p it a l o f S u n Y a t
— s e n U n iv e r s it y ， G u a n g z h o u 5 1 0 1 2 0 ， C h i n a
A b s t r a c t O b j e c t i v e ： T o i n v e s t ig a t e t h e e f ic a c y o f h y p o f ra c t io n a t e d c o n f o r m a l r a d io t h e r a p y b o o s t a ft e r
p o s t
— o p e r a t iv e c o n v e n t io n a l r a d io t h e r a p y f o r s u p r a t e n t o r ia l g l io b la s t o m a a n d t o e v a lu a t e c o r r e la t e d f a c t o r s f o r
p r o g n o s is ． M e t h o d s ： A t o t a l o f 4 3 p a t ie n t s w it h g l io b la s t o m a t r e a t e d b e t w e e n D e c e m b e r 2 0 0 1 a n d D e c e m b e r
2 0 0 5 w e r e r e t r o s p e c t iv e ly r e v ie w e d ． T h e s e p a t ie n t s h a d b e e n r e c e n t ly d ia g n o s e d w it h a u n if o c a l le s io n o f
s u p r a t e n t o r ia l g lio b la s t o m a a n d w e r e t r e a t e d w it h a h y p O f r a c t iO n a t e d c o n f o r m a l r a d io t h e r a p y b o o s t a E e r c o n
—
v e n t io n a l r a d io t h e r a p y ． T h e t a r g e t a r e a c o v e r e d t h e r e s id u a l t u m o r le s io n ， s u r g ic a l c a v it y a n d s u r r o u n d in g e d e
-
m a ． T h e f r a c t io n d o s e a n d t o t a l d o s e w e r e t a i lo r e d t o t h e t a r g e t v o l u m e w it h a t h r e e
- s t e p c o n e
- d o w n t e c h —
n iq u e a c c o r d in g t o t h e d o s e p r o f ile o f t h e t r e a t m e n t p la n a n d d o s e lim it o f t h e a d j a c e n t t is s u e s ． T h e p r e s c r ip —
t io n d o s e t o t h e e d e m a o f t h e s u r r o u n d in g t is s u e s a n d r e s id u a l t u m o r le s io n e x c e e d e d 5 4 G y a n d 7 0 G y ． r e
—
s p e c t iv e ly ． K a p la n
- M e ie r m e t h o d w a s u s e d t o a n a ly z e s u r v iv a l a n d p r o g r e s s io n
- f r e e s u r v iv a l ． A c u t e a n d la t e
n e u r o lo g ic a l t o x ic it ie s w e r e g r a d e d a c c o r d in g t o R a d ia t io n T h e r a p y O n c o lo g y G r o u p n e u r o t o x ic it y s c o r e s ． M u l
—
t iv a r ia t e a n a ly s e s w e r e p e rf o r m e d t o d e t e r m in e s ig n if ic a n t p r o g n o s t ic f a c t o r s ． R e s u l t s ： T h e m e d ia n o v e r a l l s u r
-
v iv a l w a s 1 4 m o n t h s ． T h e o v e r a ll 1 l_ a n d 2 - y e a r s u r v iv a l r a t e s w e r e 6 1 ％ a n d 2 5 ％ ． r e s p e c t iv e ly ． T h e m e d ia n
t im e t o d is e a s e p r o g r e s s io n w a s 1 1 m o n t h s ． T h e 1
一 a n d 2 - y e a r p r o g r e s s io n
- f r e e s u r v iv a l r a t e s w e r e 3 5 ％ a n d
1 1 ％ ． r e s p e c t iv e ly ． S e v e n p a t ie n t s e x p e r ie n c e d g r a d e 1 a c u t e n e u r o t o x ic ity a n d 3 p a t ie n t s s u f e r e d f r o m
h e a d a c h e d u e t o g r a d e 2 la t e n e u r o t o x ic it y ． N in e p a t ie n t s d e v e lo p e d b r a in n e c r o s is i n t h e ir r a d ia t io n a r e a ， o f
w h ic h 5 w e r e c o n f ir m e d b y s u r g ic a l r e e x c is io n ． M u lt iv a r ia t e a n a ly s e s s h o w e d t h a t K a r n o f s k y P e r f o r m a n c e
S c a le s c o r e (尸= 0 ． 0 0 2 )， e x t e n t o f r e s e c t io n (尸= 0 ． 0 2 5 ) a n d a g e (P =- 0 。 0 3 0 ) w e r e i n d e p e n d e n t f a c t o r s c o r r e la t e d
t o p r o g n o s is ． C o n c l u s i o n ： Hy p o f ra c t iO n a t e d c o n f o r m a l r a d io t h e r a p y b o o s t a f te r p o s t
— o p e r a t iv e c o n v e n t io n a l r a
—
d io t h e r a p y is s a f e a n d e f e c t iv e f o r t r e a t m e n t o f s u p r a t e n t o r ia l g lio b la s t o m a ．
K e y w o r d s C o n f o r m a l r a d io t h e r a p y ；M a lig n a n t g lio m a ；C o m b i n e d m o d a lit y t h e r a p y
通 讯 作者 ：邱 幸生 q x s h s q @ 1 2 6 ． t o n i
2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 低 分 割 推 量 照 射 治 疗 4 3 例 幕 上 胶 质 母 细 胞 瘤 � 2 3 �
脑 恶 性 胶 质 瘤 占颅 脑 原 发 性 恶 性 肿 瘤 的 比 例
超 过 4 0 ％ ， 胶 质母 细 胞 瘤 浸 润 性 强 ， 手 术无 法 完 整
切 除 ， 术后 几 乎 肯定 复 发 ， 术 后 放 疗 有 明显 生 存 得
益 。 本 文 回 顾性 分 析 4 3 例 低 分 割推 量 照 射 治疗 幕
上 胶质母 细胞瘤 的疗效 ， 探讨 提高放疗效果 的方 法 。
1 材料 与方法
1 ． 1 临床资料
选取 2 0 0 1 年 1 2 月 ～ 2 0 0 5 年 1 2 月 我 院收治的脑
胶 质母 细 胞 瘤 患 者 4 3 例 ， 其 中男 2 7 例 ， 女 1 6 例 ；中
位 年龄 5 6 岁 ( 2 1 ～ 6 9 岁 ) ， 年龄 < 5 0 岁 2 0 例 ， ≥ 5 0 岁
2 3 例 ；病 灶 最 大直 径 ~< 4 c m 2 8 例 ， > 4 c m 1 5 例 ， 病 灶
位 置 ：额 叶 1 2 例 ， 颞 叶 2 0 例 ， 顶 叶 5 例 ， 枕 叶 3 例 ， 胼
胝 体 3 例 ；完 整 切 除 1 6 例 ， 部 分 切 除 2 5 例 ， 活 检 2
例 ；临床 颅 内高压 3 4 例 ， 颅 神 经 麻 痹 1 3 例 ， 抽 搐 I l
例 ， 步态异 常 8 例 。
1 ． 2 人 选 标 准
年龄 > 1 8 岁 ， 首 次 发病 ， 单 发 病 灶 ， 病 灶 位 于 幕
上 大 脑半 球 内 ， 术 后 病 理 学 确诊 为 多 形 性 胶 质母 细
胞瘤 ， 卡 氏评分 ( K P S ) ≥ 6 0 分 ， 既 往 无 颅 脑 照 射 与化
疗史 ；无 严重 心 、 肺 、 肝 、 肾及 骨髓 功 能 障碍 。
1 ． 3 放疗 方法
患 者取 仰 卧位 ， 头 部用 热塑 面 罩 固定 。 螺旋 C T
增 强 扫描 ， 扫 描 层 厚 3 ra m ， 扫 描 图 像 经 网络 传 输 至
放 疗 计 划 系统 。 G T V ( 大体 肿瘤 体积 ) 即术 前 C T 或
M R I 强 化病灶 范 围 ， 包 括 术后 残 腔 ， C T V l ( 临 床靶 体
积 ) 即 为 G T V ， C T V 2 为 G T V 外 扩 2 c m ， C T V 3 为 G T V
加周 围水 肿 区 域 外扩 2 c m ， 周 围水肿 区 域 为 C T 显 示
病 灶 周 围 的 低 密 度 区 或 T 2 一 M R I 的高信 号 区 。 P T V
( 计划 靶 体积 ) 为相 应 l临床靶 体 积 外 扩 3 ra m ， 勾 画 靶
体 积 时 参 照 术前 与 术 后 增 强 M R I 扫 描 图像 。 通 过
射野方 向观 视 ( B E V ) 设 计 照 射 野 ， 以 P T V 几 何 中心
为射野 等 中心 及 剂量 归 一 点 ， 用 2 。 6 个共 面 或非共
面野 ， 规定处 方等剂量 面 必 须包 括 9 5 ％ P T V ， 处方剂
量 设 定 为 ：P T V 3 5 4 ～ 6 0 G y ， P T V 2 6 0 ～ 7 0 G y ， P T V l
7 0 ～ 9 0 G y 。 指定 肿 瘤 临 近 敏感 器 官最 低耐 受量 ：脑
干 < 5 5 G y ， 脊髓 < 4 5 G y ， 视 神 经 及 视 交 < 5 4 G y ， 视 网
膜 < 4 0 G y ， 重 要 脑 功 能 区 < 6 0 G y ， 避 免 照 射 晶体 。 先
行 常 规 分 割 照 射 ， 在 P T V 3 接 受 剂 量 达 到 5 4 ～ 6 0 G y
后 ， 用 缩 野 技 术 ， 根 据 剂 量 分 布特 征 ， 用 个 体化 分 割
剂量 照 射 ， 尽 量 满足 P T V 2 、 P T V l 处 方 剂量 要 求 。 在
邻 近 组 织 可 耐 受 前提 下 ， 尽 可 能用 大分 割 剂 量 ， 减
少 总 照 射 次 数 ， 3 ～ 8 G y ／次 ， 3 ～ 5 次／周 。 用 L Q 模 式
计算生 物等效 剂量 ， 取 肿瘤 组 织 O【／B 值 为 1 0 ， 脑 组
织 d ／8 值 为 2 ． 5 。 计 划 设 计 完 成 后 ， 制作 铅模 或 使
用 片厚 1 m m 的多 叶 光栅 ， 将 治疗 计 划在直线加 速 器
上 进 行 验 证 模 拟 ， 确保 各项 参 数无 误 并 可 执 行 ， 然
后 开 始治疗 。 放疗 中发生脑水肿时用地塞米松治疗 。
1 ． 4 同期化疗
3 0 例 接 受 同期 化 疗 ， 其 中 2 1 例 口 服 洛 莫 司 汀
( B C N U ) ， 1 0 0 ～ 1 3 0 m g ／m
。
， 4 ～ 6 N 重 复 1 次 ；5 例替尼
泊甙联合顺 铂 化疗 ， 替尼 泊 甙 3 0 0 m g ／m
。
， 3 ～ 5 天 ， 顺
铂 6 0 。 8 0 m g ／m
。
， 第 1 天 给药 ；4 例 口 服替莫唑 胺 ， 同
期 7 5 m g ／m
。
d ， 放 疗 结 束 后 替 莫 唑 胺 1 5 0 ～ 2 0 0 ra g ／
m
。
d ， 连 续 5 天 ／周期 ， 共 6 个周期 ， 2 8 天倜 期 。
1 ． 5 疗 效评 价
放疗 结束 后 每 3 个 月定期 行 临床神经 系统 检查
及 C T 或 M R I 检 查 ， 发 生 临床 症 状 或 体 征 则 随 时 复
查 。 肿 瘤 进 展 为影 像检 查 病灶 体积 增 大 ， 伴 临床神
经 功 能损 害 加 剧 。 生 存 时 间 及 无 进 展 生 存 时 间从
放射治疗开 始起 计算 。
1 ． 6 神经 毒性评 价
采用 R T O G 神经 毒性 标准评价放疗后 急性 与晚
期 神 经 毒性 反 应
¨ 。
。 晚期 神经 毒 性 反 应 指 治疗 3 个
月 后 ， 发 生 非 肿 瘤 残 留 与 进 展 引 起 的 神 经 功 能 损
伤 。 临床脑 坏死 指 未获 得 病 理 学证 实 ， C T 或 M R I 检
查 见 治疗 区 域 内异 常增 强 病 灶 ， 临 床有 相 应 的神经
功 能损 害体 征 ， 此 后 随 访 病 灶 稳 定 或缩 小 ， 或 有 代
谢 影 像 支持 ， 如 正 电子 发 射 断层 成 像 ( P E T ) 或 磁 共
振 波谱 成像 ( M R S ) 。
1 ． 7 统计 学分析
采 用 S P S S 1 0 ． 0 软件 ， 用 K a tp l a n — m ~ i e r 法 分析生
存率及 无 进 展 生 存率 ， 预后 多 因素分析用 C O X 比例
风 险模型 ， P < 0 ． 0 5 为有统计 学意义 。
2 结 果
2 ． 1 生 存率
随访 于 2 0 0 6 年 12 月 截 止 ， 中位 随访 时 间 1 8 个
月 ( 3 ～ 4 0 个 月 ) 。 至 随 访 截 止 时 ， 死 亡 3 6 例 ， 3 2 例
死 因 为局 部未 控 或 复发 ， 2 例 死 于 脑 血 管意外 ， 2 例
死 于 并发症 。 其 中 9 例治疗后 出现 新病灶 ， 4 例发 生
蛛 网膜转移 。 全 组 中位生 存 时间 14 个 月 ， 1 年 、 2 年
生 存 率 分 别 为 6 1 ％ 、 2 5 ％ ， 中位 无 进 展 生 存 时 间为
1 1 个 月 ， 1 年 、 2 年无 进 展 生 存率分 别 为 3 5 ％ 、 1 l ％ 。
2 ． 2 神 经 毒性 反 应
急 性 毒 性 反 应 轻 微 ， 只 有 7 例 发 生 l 级 神 经 毒
性 反 应 。 3 例后 期发生 2 级 神经 毒 性反 应 ， 表现 为 中
度 头 痛 ， 9 例发 生 照 射 区 域 脑 坏死 ， 其 中 5 例 经 手术
证 实 ， 3 例病 理 学 检查 仍见 残 留活性 肿 瘤细胞 ；其余
4 例符合临床脑 坏 死 诊 断 。
2 -3 多 因素分析
将 卡 氏评 分 K P S ( < 8 0 分 或 I> 8 0 分 ) 、 年龄 ( < 5 0
岁 或 i> 5 0 岁 ) 、 性 别 ( 男 、 女 ) 、 病 灶 大小 ( ~< 4 c m 或 >
4 c m ) 、 切 除程 度 ( 完全 切 除或非完全 切 除 )及 是 否 化
- 2 4 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期
疗 等 因 素对 总生 存期 的影 响进 行 C O X 多 因 素 回 归
分析 。 结 果 显 示 K P S 评分 ( P = 0 ． 0 0 2 ) 、 切 除程 度 ( P -
0 ． 0 2 5 )及年龄 (P _ 0 ． 0 3 0 )是影响生存的独立 预后 因素 。
表 1 Co x 比例风 险 模型 预 后 因素分 析 结 果
T a b l e 1 M u l t i v a r i a t e a n a l y s i s o f p r o g n o s t i c f a c t o r s
每蜍 1 ．4 7 0 0 ． 6 7 8 4 ． 6 9 8 0 ：0 3 0 4 ． 3 4 9
性别
～
0 ：5 7 2 0 A 1 9 1 ． 8 5 9 O． 1 7 3 1 ：7 7 1
K P S 评分 2 ． 9 0 8 0 ． 9 5 9 9 ． 19 3 0 ． 0 0 2
病灶 大小 一 0 ． 2 9 3 0 ． 4 0 5 0 ， 5 2 3 0 ． 4 7 0
切 除程度 1 ． 0 6 1 0 ． 4 7 4 5 ． 0 1 5 O∞2 5
是否 化疔 0 ． 15 7 0 ． 5 15 O． 0 9 2 O． 7 6 1
3 讨 论
脑恶 性 胶 质瘤预 后 较差 ， 单纯 手术 中位生 存期
只有 3 ～ 5 个 月 ， 术后 放疗 可 延 长 生 存期 。 死 亡 原 因
大 多数是 局 部控 制 失败 ， 增强 放疗 的 局 部控制能 力
是 提高治疗 效 果 的关键 。 如何 合理 勾 画 照 射靶 区 ，
选 择 照 射分 割剂 量 及 总 剂量 ， 以 提 高生 存 期 与 生 存
质量 ， 是值得 临床探讨 的问题 。
最 大 程 度 的 手 术 切 除 联 合术 后 放疗 是 目前脑
恶性 胶 质瘤 的标准 治疗方 案 ， 术后 放疗 在标 准 分 割
下 常规 照射 至 6 0 G y 。 有报道 认 为 ， 提 高照射总剂 量
未 能提高生 存 率及 局 部控 制率 n
� “
， 也 有 认 为 ， 提高
靶 区 照 射剂量 可 明显 延 长 生存期
阳 。 z
， 可 能与治疗方
法 的差 异 有关 。 有 用 粒 子 植 人 方 法
b 0
， 提高局 部 照
射剂量 ， 结果 明显 延 长 胶 质母 细胞瘤 患 者 的生 存 时
间 。 本 组 病 例 用 低 分 割 推 量 方 法 提 高残 存 病 灶 照
射剂 量 ， 中位 生 存期 达 1 4 个 月 ， 不 亚 于 常规 照 射 治
疗效果 ， 虽 脑坏死 发 生 率 (2 1 ％ )较 高 ， 因采 用 适 形 照
射 技 术 ， 坏 死 区 域均 在 肿 瘤 病 灶 部 位 ， 未 见 严 重 的
临床后 果 ， 表 明根 据 周 围敏感 组 织 限制 剂量 ， 用 缩
野 技术 、 低 分 割 照 射 以 提 高靶 区 剂量 是 安 全 、 可 行
的 ， 肿瘤 区 域 坏 死 可 能对 提 高局 部控制 率有 利
陋 ’
。
恶性 胶 质瘤存在 异 质性 ， 部分 胶质瘤干 细胞 d ／B 值
较低 ， 类似 晚期 反 应 组 织 ， 用 大 分割 剂 量 有 放 射 生
物学 优势 。 笔者 在缩 野 照 射 时 ， 根 据个 体剂量 分布
特征 ， 尽 可 能选 用 大分 割剂 量 ， 以 提 高 照 射 的生 物
效 应 ， 缩 短 治 疗 时 间 。 与放 射 外 科 相 比 ， 该 方法 可
更有效地 减 少靶 区 周 围正 常组 织 的损伤 。
许 多 临床试 验仅根 据增强 病灶 范 围确定靶 区 ，
而 临床病理 结 果表 明 ， 恶 性 胶质瘤 细胞具 沿 白质纤
维迁 移 的特性 ， 病灶 周边 水肿 区 域含有 肿 瘤细胞
哺 。
，
有 时甚 至 扩 散 至 临近 正 常 脑 组 织 。 本 组 病 例靶 区
范围包括 T 2 一 M R I 高信号 区域并外扩 2 c m ， 与恶性 胶
质瘤浸 润 特点相符 ， 有作 者认 为该靶 区 勾 画 方 法 可
能 与生存 率得 以 提高有 关
¨’
， 笔者 建议 制定放疗计
划 时尽 可 能保证 肿 瘤 周 围水 肿 区 获得 至 少 6 0 Gv 剂
量 ， 使潜在 浸 润 区 域 肿 瘤 细胞增 殖 得 到有 效抑 制 ，
可 能有利于 提高局部控制率 。 与 CT 相 比 ， M R I 在显
示 肿 瘤周 边 水 肿 区 方 面 有 明显 优势 ， 是勾 画 靶 区 必
须 参 照 的影 像 。 手 术 可 破 坏 血 脑 屏 障及 引 发 正 常
脑 组 织 水 肿 ， 手 术 2 天 后 即 可 发生 非 特 异 性 术后 改
变 ， 用 M R I 很 难与 肿瘤 残 留鉴 别 。 建议 在 发 生 术后
改变 前 尽 快 完 成 M R I 检查 ， 评 价 肿 瘤 切 除程 度 ， 制
定靶 区 时建议 参照术前影像 。
1 1 C 一 蛋 氨 酸 一 P E T ( M E T — P E T ) 与磁 共振 波谱 成
像 ( M R S ) 较 C T 或 M R I 能更 准确地 显 示 恶 性 胶 质瘤
范 围一’， 临 床对 比研 究 表 明 ， M E T — P E T 与 M R I 显 示
的肿 瘤范 围有 较 大 的差 距 ， M E T — P E T 所 示 肿 瘤范 围
在 照 射体 积 外将导致 复发 明显 增加
坤 ’
。 另 有 研 究表
明 ， 8 8 ％ 患 者 M R S 显 示 的肿 瘤 范 围超 出 T 2 一 M R I 所
示 高信号 区 域 阳’。 此 外 ， M E T — P E T 与 M R S I 均 能 有
效鉴 别 肿瘤残 留与术后 改 变 ， 结合代谢 影 像勾 画 靶
区 可 能更 加 合理 。
多 因素分析提 示 化疗 非 独 立 的 生 存预 后 因素 ，
可 能 与本 组 病 例数较 少 有 关 。 S t e w a r t 等 汇 总 分 析
显 示 化疗有 生 存得 益 ¨
⋯
， 联 合化疗 1 年绝 对 生 存 率
提高 6 ％ ， 中位 生存期 延 长 2 个 月 ， 而 且 其作 用 与年
龄 、 性 别 、 组 织 病 理 类 型 、 功 能 状 态 及 手 术 范 围无
关 。 前 瞻 性随机分组 的多 中心 临床实验资料证 实
⋯ 。
，
术 后 放疗 同期 联 合 替莫 唑 胺 化疗 有 明显 生 存得 益 ，
替 莫 唑 胺 是 临 床 证 实治 疗 恶 性 脑 胶 质瘤 有 确 切 生
存 得 益 的化疗 药 物 。 放 疗 同期 联 合 化疗 可 抑 制放
射损 伤修复 ， 增加放射敏感性 。
参考 文献
1 F l o y d N S ， W o o S Y ， T e h B S ， e t a 1． H y p o f r a c fi o n a t e d i n t e n s i
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Ⅱ】． ia l t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s ， 2 0 0 4 ， 5 8 (3)：7 2 1
— 7 2 6 ．
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-
g r a d e # o r o~ a f t e r t h r e e
- - - d i m e n s i o n a l c o n f o r m a l r a d i o — —
th e r a p y ~]． J C li n O n c o l ， 2 0 0 2 ， 2 0 (6 ) ： 1 6 3 5
- 1 6 4 2 ．
3 B a u m e r t B G ， L u t t e r b a c h J ， B e m a y s R ， C t a 1． F r a c t i o n a t e d s t e r e o
- - -
t a c t i c r a d i o th e r a p y b o o s t a f t e r p o s t
- ~
o p e r a t i v e r a d i o th e r a p y i n p a
-
fi e n t s w i th hi g h
-
gr a d e g l i o m a s ~ ． R a d i o t h e r O n c o l ， 2 0 0 3 ， 6 7 (2 ) ：
1 8 3 - 1 9 0 ．
4 T an a k a M ， In o Y ， N a k a g a w a K ， C t a 1． H i gh- d o s e c o n f o r m al r a
—
d i o t h e r a p y f o r s u p r a t e n t o r i a l m a l i g n a n t g l i o m a ： a hi s t o r i c a l c o n P
p a r i s o n []]． L a n c e t O n c o l ， 2 0 0 5 ， 6 (1 2 ) ：9 5 3
— 9 6 0 ．
5 刘英姿 ，张学 新 ，张 磊 ，等9 I 粒 子 术 中植 入 治疗胶 质母 细胞 瘤 Ⅱ] ．
．
中国肿瘤 临床，2 0 0 7 ，3 4 (1 6 )：9 3 4
- 9 3 7 ．
6 J ~ s e n E P ， D e wi t L G ， v a i l H e r k M ， c t a 1． T a r g e t v o l u m e s i n r a
一
粥编 啪 m
隅 n 互 L
� 2 8 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期
方 案强 度 强 于 真 正 的非 清髓 移植 ， 能有效地 清 除 白
血 病 细胞 ， 同时 由于 供 体 细胞 快 速 完全 植 入 ， 较 好
地 发 挥 了 G V L 效应有关 ；本组 1 5 例患 者 5 年 总 生 存
率 为 5 3 -3 ％ ， 主要 死 亡 原 因 是 疾 病 复发 和 G V H D ， 复
发 率 为 2 6 ． 7 ％ ， 并 未 高 于 清髓 性 移植 。 进 一 步分 析
移植 时处 于 不 同疾 病 状 态 患 者 的疗 效 ， 结 果 显 示 ，
移植 时处 于 C R 1 和 慢性 期患 者 的 5 年生 存率及 复发
率 ( 分别为 7 2 ． 7 ％ 及 9 ． 1 ％ ) 与移植 时处 于 C R 2 、 复发 、
加速期及 急 变期 患 者 ( 分别 为 O及 7 5 ％ ) 比较有 明 显
差 异 ， 提 示 含 F l u 的减 低 剂 量 预 处 理 方 案可 使 C R l
和 慢 性 期 患 者 获 得 长 期 的疾 病 控 制 ；移 植 时 处 于
C R 2 、 复发 、 加 速期及 急变期 患 者主 要 死 亡 原 因仍是
疾 病进 展 ， 提示 移植 时 的疾 病状 态 是 影 响预 后 的重
要 因素 ， 此 预 处 理 方 案仍不 足 以 有 效控制高危 患者
的疾病进 展 ， 需 要 进 一 步研 究新 的移植 治疗策略 。
参 考 文献
l M c L a u g h l i n P ， H a g e m e i s t e r F B ， R o m a g u e r a J E ， e t a1 ． H u d a r a b i n e ，
m i t o x a n tr o n e
，
a n d d e x a m e t h a s o n e ：an e f f e c ti v e n e w r e g im e n f o r
i n d o l e n t l y m p h o m a []] ． J C l in O n c 0 1 ， 1 9 9 6 ， 1 4 (4 )：1 2 6 2
— 12 6 8 ．
2 V e l a s q u e z W S ， L e w D ， G r o g a n T M ， e t a1 ． C o m b i n a ti o n o f fl u
—
d a r a b i n e an d m i t o x an t r o n e in u n t r e a t e d s t a g e s Ⅲ an d IV
l o w - g r a d e l y m p h o m a ： S 9 5 0 1 ~ ． J C l in O n c o l ， 2 0 0 3 ， 2 1 (1 0 ) ：
1 9 9 6 - 2 0 0 3 ．
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—
m y e l o a b l a t iv e an d m y e l o a b l a t i v e a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c c e l l
tr a n s p l a n t a ti o n fo r p a t i e n t s o l d e r t h a n 5 0 y e ar s o f a g e Ⅱ]． B l o o d ．
2 0 0 5 ， 1 0 5 (4 )： 1 8 1 0
- 1 8 1 4 ．
6 K im D H
，
S o h n S K ， B a e k T}{ ， e t a 1． R e tr o s p e c ti v e m u l t i c e n t e r
s t u d y o f a l l o g e n e i c p e ri p h e r al b l o o d s t e m c e l l tr a n s p l a n t a ti o n f o l
—
l o w e d b y r e d u c e d
- in t e n s i t y c o n d i f o n i n g o r c o n v e n ti o n a l
m y e l o a b l a d v e r e g im ~ ． ~ ． A c t a H a e m a t o l ， 2 0 0 5 ， 1 13 (4 )：2 2 0
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基 因造血 干 细胞 移植 1 7 例 临床观 察 田． 中华血 液学杂 志，2 0 0 3 ，2 4
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8 M M c a r e k M
，
M a r t in PJ ， L e ~ e n r in g W ， e t a1 ． G r a f t
-
v e r s u s
- h o s t
d is e a s e a f t e r n o n m y e l o a b l a t i v e v e r s u s c o n v e n ti o n a l h e m a t o p o i e fi c
s t e m c e l l t r a n s p l an t a t i o n ~] ． B l o o d ， 2 0 0 3 ， i 0 2 (2 )：7 5 6
- 7 6 2 ．
9 d e L i m a M
，
A n a g n o s t o p o u l o s A ， M u n s e l l M ， e t a 1． N o n a b l a ti v e
v e r s u s r e d u c e d - i n t e n s i ty c o n d i ti o n i n g r e g i m e n s in t h e t r e a t m e n t
o f a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a an d h i g h
— r i s k m y e l o d y s p l as d c s ’r11
一
d r o m e ： d o s e i s r e l e v an t fo r l o n g
- t e r m d i s e as e c o n tr o l a f t e r a Il o - ．
g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n []] ． B l o o d ， 2 0 0 4 ， 1 0 4
(3)：8 6 5 - 8 7 2 ．
1 0 M ar t i n o R
，
I a c o b e ll i S
，
B r an d R
，
e t a1 ． R e t r o s p e c ti v e c o m p a r i s o n
o f r e d u c e d - in t e n s i ty c o n d i t i o n in g an d c o n v e n ti o n al hi 曲
— d o s e
c o n d i ti o n i n g fo r al l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e ll tr a n s p l an t a
-
d o n u s in g I
- IL A - id e n ti c a l s ib l i n g d o n o r s in m y e l o d y s p l a s t i c s 矿
d r o m e s ~] ． B l o o d ， 2 0 0 6 ， 1 0 8 (3 )：8 3 6 - 8 4 6 ．
1 1 V al c h r c e l D
，
M ar t in o R
，
S u r e d a A
，
e t a 1． C o n v e n ti o n al v e r s u s r e - - -
d u c e d - in t e n s i ty c o n di ti o n i n g r e g i m e n fo r al l o g e n e i c s t e m c e l l
tr an s p l an t a ti o n i n p a ti e n t s w i t h h e m a t o l o g i c al m a l i g n an c i e s []] ．
E u r J H a e m a t o l ， 2 0 0 5 ， 7 4 (2 ) ： 1 4 4 — 1 5 1 ．
1 2 K o j im a R ， K a m i M ， K an d a Y ， e t a 1． C o m p a r i s o n b e t w e e n r e d u c e d
in t e n s i ty an d c o n v e n t i o n al m y e l o a b l a t i v e a l l o g e n e i c s t e m
-
c e l
t r an s p l an t a t i o n i n p a t i e n t s w i th h e m a t o l o g i c m a l i g n an c i e s a g e d
b e tw e e n 5 0 an d 5 9 y e ar s []] ． B o n e M a r r o w T r a n s p l an t ， 2 0 0 5 ， 3 6
(8 )：6 6 7 - 6 7 4 ．
1 3 K o r n g u t h D G ， M al l a j an A ， W o o S ， e t a1 ． H u d a r a b in e al l o w s d o s e
r e d u c ti o n fo r t o t al b o d y ir r a d i a ti o n i n p e d i a t r i c h e m a t o p o i e t i c
s t e m c e l l tr a ns p l a n t a t i o n [~ ． I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s ， 2 0 0 7 ， 6 8
(4 )：1 1 4 0 - 1 1 4 4 ．
(2 0 0 8 — 0 8 — O 刈殳稿 ) (2 0 0 8 — 1 0 一 1 7 修 回 )
( 工 展 宏校对 )
( 上 接第 2 4 页 )
d i o t h e r a p y f o r hi g h
—
g r a d e m al i g n an t 班0 m a o f t h e b r a i n ~ ． R a _ _
d i o th e r O n c o l ， 2 0 0 0 ， 5 6 (2 ) ：1 5 1 - 1 5 6 ．
7 G r o s u A L
，
W e b e r W A
，
R i e d e l E
，
e t a1 ． I ， _ (m e 山y l 一 1 1 C ) m e t h i o
-
n i n e p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o gr a p h y fo r t ar g e t d e l i n e a ti o n in r e
-
s e c t e d hi g h
—
g r a d e g b o m a s b e f o r e r a d i o t h e r a p y []] ． I n t J R a d i a t
O n c o l B i o l P h y s ， 2 0 0 5 ， 6 3 (1 ) ：6 4
— 7 4 ．
8 M a h a s i t t i w a t P
，
M iz o e J E ， H as e g a w a A ， e t a 1． 1- [M E T H Y L - (1 1)
C ] m e t h i o n i n e p o s i t r o n e m i s s io n t o m o gr a p h y f o r t a r g e t d e l in
—
e a ti o n in m a l i gn an t 乒0 m a s ： i m p a c t o n r e s u l t s o f c a r b o n i o n r a
-
d i o t h e r a p y ~ ． I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s ， 2 0 0 8 ， 7 0 (2)：5 1 5
- 5 2 2 ．
9 P i r z k al l A ， L i X ， O h J ， e t a1 ． 3 D M R S I f o r r e s e c t e d hi 曲
～
gr a d e
g l i o m a s b e f o r e R T ： t u m o r e x t e n t a c c o r d in g t o m e t a b o l i c a c ti v i t y
in r e l a ti o n t o M R I Ⅱ]． I n t R a di a t O n c o l B i o l P h y s ， 2 0 0 4 ， 5 9 (1 )：
1 2 6 一 1 3 7 ．
1 0 S t e w a r t L A ． C h e m o th e r a p y i n a d ul t h i g h
—
g r a d e —i o m a ： a s y s
—
t e m a t ic r c v i c w an d m e t a - an al y s i s o f in di v i d u al p a ti e n t d a t a f r o m
1 2 r a n d o m i s e d t r i al s []] ． L a n c e t ， 2 0 0 2 ， 3 5 9 (9 3 1 1 ) ：1 0 1 1 - 1 0 1 8 ．
1 1 S m p p R ， M a s o n W P ， v a i l d e n B e n t M J ， e t a1 ． R a d i o t h e r a p y p l u s
c o n c o m i t a n t a n d a dj u v an t t e m o z o l o r n i d e fo r g l i o b l a s t o m a [J]． N
E n g l J M e d ， 2 0 0 5 ， 3 5 2 (1 0 )：9 8 7
- 9 9 6 ．
(2 0 0 8 — 1 0 — 1 5 收稿 )
( 王 展宏校对 )
...
