肝动脉栓塞化疗不同化疗方案治疗不可切除肝癌的前瞻性随机对照研究.pdf

肝动脉栓塞化疗不同化疗方案治疗不可切除肝癌的前瞻性随机对照研究.pdf

格式: pdf 页数: 5 文件大小: 1MB
肝动脉栓塞化疗不同化疗方案治疗不可切除肝癌的前瞻性随机对照研究.pdf 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 l 期 中 国 肿 瘤 临 床 � 9 � 肝 动 脉 栓 塞 化 疗 不 同 化 疗 方 案治 疗 不 可 切 除肝 癌 的 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究冰 摘 要 目的 :经 导 管动 脉 栓 塞 化 疗 ( t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n , T A C E )是 不 可 切 除 肝 癌 的 首选 治 疗 方 法 , 但 不 同化 疗 方 案 对 生 存 率 的 影 响 尚 不 明 确 , 本研 究 旨在探 讨 单 用 盐 酸 表 柔 比 星 与 联 用 洛 铂 、 丝 裂霉素 方 案 对 生 存 率 的 影 响 。 方 法 :采 用 前 瞻性 随 机 对 照 方 法 , 将 肝 功 能 良好 的 不 可 切 除 的 大 肝 癌 9 4 例 随 机 分 为 单 药化 疗 组 ( 盐 酸 表 柔 比 星 ) 、 联 合 化 疗 组 ( 联 合 洛 铂 、 盐 酸 表 柔 比 星 、 丝 裂 霉素 ) , 碘 油 化 疗后 使 用 明胶 海 绵 阻 断 肿 瘤 供 血 血 管 。 采 用 寿命 表 法 计 算 累积 生 存 率 , K a p l a n — M e i e r 方 法 计 算 中位 生 存 时 间 , C o x 模 型 分 析 预 后 因 素 , 并 统 计 严 重 不 良反 应 。 结 果 :联 合 化 疗 组 中位 生 存 时 间 为 1 5 . 9 个 月 , 3 、 6 、 9 、 1 2 、 1 5 、 1 8 个 月 累积 生 存 率分 别 为 9 1 % 、 7 9 % 、 7 5 % 、 6 1 % 、 5 1 % 、 3 1 % ;单药化 疗 组 分 别 为 5 . 0 个 月 , 7 8 % 、 4 7 % 、 3 5 % 、 2 4 % 、 2 4 % 、 2 4 % ;两 组 中位 生 存 时 间 (P - - 0 . 0 0 1 ) , 累计 生 存 率 (P -- O. 0 0 0 ) 差 异 有显 著性 。 C o x 模 型 多 因 素 分 析提 示 分 组 及 门 脉 癌 栓 为 独 立 预 后 因 素 。 严 重 不 良反 应 包括 急性 肾 衰 、 Ⅲ 度 骨髓 抑 制 和 腹 腔 感 染 , 经 治 疗后 均 康 复 出 院 , 无 治 疗相 关 死 亡 率 。 结 论 :经 导 管动 脉 化 疗栓 塞 治 疗肝 功 能 良好 、 不 可 切 除 大 肝 癌 应 用 盐 酸 表 柔 比 星 联 用 洛 铂 、 丝 裂 霉素优 于 单 用 盐 酸 表 柔 比 星 组 。 关 键 词 肝 肿 瘤 栓 塞 化 疗 化 疗 方 案 随 机 对 照 试 验 生 存 率分 析 d o i :1 0 . 3 9 6 9 ~ . i s s n . 1 0 0 0 — 8 1 7 9 . 2 0 0 9 . 0 1 . 0 0 3 P r o s p e c t i v e R a n d o m i z e d C o n t r o l l e d S t u d y o f T r a n s a r t e r i a l C h e m o e m b o l i z a t i o n w i t h D o x o r u b i c i n v e r s u s D o x o r u b i c i n /L o b a p l a t i n /M i t o m y c i n C o m b i n a t i o n f o r U n r e s e c t a b l e H e p a t O c e l l u l a r C a r c i n o m a S H I M in g , C H E N J i ’ a n , L IN X ia o j u n , C H E N M in s h a n , G U O R o n g p i n g , L I S h e n g p in g , L I J i n q in g C o r r e s p o n d in g a u t h o r :L I J in q in g , E — m a i l :S h iM i n g @ m a il . s y s u . e d u . c n D e p a r t m e n t o f H e p a t o b il ia ry O n c o lo g y , C a n c e r C e n t e r o f S u n Y a t — s e n U n iv e r s it y , G u a n g z h o u 5 1 0 0 6 0 , C h in a G r a n t s u p p o rt : T h e E le v e n t h F iv e — Y e a r K e y P la n o f t h e C h i n a N a t io n a l S c ie n c e a n d T e c h n iq u e F o u n d a t io n (N o :2 0 0 6 B A l0 2 A 0 4 ) A b s t r a c t O bj e c t i v e : T r a n s a r t e r ia l c h e m o e m b o liz a t io n (TA C E ) is r e c o m m e n d e d a s t h e f i r s t li n e t h e r a p y f o r p a t ie n t s w it h u n r e s e c t a b le h e p a t o c e lJu Ia r c a r c in o m a (H C C ). T h is s t u d y w a s d e s ig n e d t o e v a lu a t e t h e e f e c t o f t r a n s a rt e r ia l c h e m o e m b o liz a t io n w it h D o x o r u b ic in v e r s u s D o x o r u b ic in /L o b a p la t in /M it o m y c i n c o m b in a t io n t h e r a p y o n t h e s u r v iv a l o f p a t ie n t s w it h u n r e s e c t a b le h e p a t o c e ll u la r c a r c in o m a . M e t h o d s :A t o t a l o f 9 4 p a t ie n t s w it h u n r e s e c t a b le la r g e H C C a n d p r e s e rv e d l iv e r f u n c t io n w e r e r a n d o m ly a s s ig n e d t o b e t r e a t e d w it h D o x o r u - b ic in a lo n e (G r o u p A ) o r D o x o r u b ic i n in c o m b in a t io n w it h L o b a p la t in a n d M it o m y c i n (G r o u p B ). A f t e r in j e c t io n o f t h e a n t ic a n c e r d r u g (s ) m ix e d w it h l ip io d o l , g e lf o a m w a s in j e c t e d t o f u lly o b s t r u c t t h e h e p a t ic a rt e r y . T h e p r i - m a ry o b j e c t iv e w a s t o i n c r e a s e s u ~ iv a l a n d s e c o n d a ry o b j e c t iv e s w e r e im p r o v e d r e s p o n s e r a t e a n d d e — c r e a s e d t o x ic it y . T h e s u rv iv a I r a t e s w e r e o b t a in e d b y L if e T a b le m e t h o d . M e d ia n s u ~ iv a I t im e s w e r e o b t a in e d b y K a p la n - M e ie r m e t h o d a n d c o m p a r e d b y lo g — r a n k t e s t . T h e m u lt iv a r ia t e a n a ly s is w a s p e r f o r m e d u s i n g C o x p r o p o rt io n a l h a z a r d s m o d e l . R e s u l t s : T h e m e d ia n a n d 3 一 , 6 - , 9 - , 1 2 - , 1 5 - , a n d 1 8 一 m o n t h s u rv iv a l r a t e s i n G r o u p A w e r e 1 5 . 9 m o n t h s , 9 1 % , 7 9 % , 7 5 % , 6 1 % , 5 1 % , a n d 3 1 % , r e s p e c t iv e ly . T h e m e d ia n a n d 3 - , 6 - , 9 - , 1 2 一 , 1 5 - , 1 8 - m o n t h s u rv iv a l r a t e s in G r o u p B w e r e 5 . 0 m o n t h s , 7 8 % , 4 7 % , 3 5 % , 2 4 % , 2 4 % , a n d 2 4 % , r e s p e c — t iv e ly . M u lt iv a r ia t e a n a ly s is s h o w e d t h a t t h e d if f e r e n t r e g im e n s a n d p o r t a l v e i n e m b o lu s w e r e in d e p e n d e n t p r o g n o s t ic f a c t o r s . S e v e r e t o x ic r e s p o n s e s in c l u d in g a c u t e r e n a l f a ilu r e , m d e g r e e m y e lO s u p p r e s s io n a n d a b - d o m in a I in f e c t io n w e r e o b s e m e d . w it h o u t TA C E . r e la t e d d e a t h . C o n c l u s i o n : P a t ie n t s w it h u n r e s e c t a b le la r g e t 本 文 课题 受 “ 十 一 五 ” 国家科技支撑计 划 重 大 项 目资助 ( 编号 :2 0 0 6 B A l 0 2 A 0 4 ) 通 讯 作 者 :石 明 s h i m i n g @ m a i l . s y s u . e d u . c n � l O � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 H C C a n d p r e s e r v e d liv e r f u n c t io n c a n b e t r e a t e d w it h T A C E . A d o x o r u b ic in r e g im e n c a n a c h ie v e b e ~ e r s u r - v iv a l t h a n D o x o r u b ic in in c o m b in a t io n w it h L o b a p la t i n a n d M it o m y c i n 。 K e y w o r d s L iv e r n e o p la s m ;C h e m o e m b o liz a t io n ;C h e m o t h e r a p y p r o t o c o l ;R a n d o m iz e d c o n t r o l le d t r ia ls ; S u r v iv a l a n a ly s is 肝 细胞性肝癌 ( H C C )为我 国第二 位 的肿瘤死 亡 原 因 ⋯ 。 其死 亡 率高 的原 因主要 在 于 大部分患 者诊 断 时 已 属 中晚期 , 无 法 行 根 治性 治疗 , 根 治性 治 疗 后 复发率 高 。 经 导 管动 脉化疗 栓 塞 (T A C E ) 已 经 被 公认 为不 可 切 除肝 癌 的首 选 治疗 方 法 陋] 。 但 是 , 肝 癌 T A C E 治疗 中所 应 用 的化疗 方 案在全 世 界 范 围 内 差 异 较 大 。 在 国 内多 见 大 剂 量 联 合 化 疗 报 道 口 、 , 但 在 欧美 国家 一 般选 用 单药化疗 , 在 日本通 常使用 小 剂 量 化 疗 ;甚 至 有 学 者认 为 T A C E 中栓 塞起 主 要 作 用 , 化 疗 药 物作 用 甚 微 心’ 。 目前 最 常用 的化疗 药 物 是 盐 酸 表 柔 比 星 , 其 他 常见 的还 有 铂 类 和 丝 裂 霉 素 。 本研 究 采 用 前 瞻 『生随机 对 照 研 究方 法 , 探 讨单 用 盐 酸 表柔 比 星 及 联 用 洛铂 、 丝 裂 霉 素对 T A C E 治 疗不 可 切 除肝 癌生 存率 的影 响 。 1 材 料 与方 法 1 . 1 一 般 资料 1 . 1 . 1 病例选 择 自2 0 0 6 年 1 1 月 至 2 0 0 8 年 4 月 , 中 山 大学肿瘤 医 院肝 胆 科行 T A C E 治疗 患 者 中选 择 符 合所 有下 述 标准 的病例入 组 。 1 . 1 . 2 入 组 标 准 1 )按 E A S L b ’诊 断标 准 , 临床确诊 肝 细胞 性 肝 癌 ;2 )首 次治疗 的病例 , 肿瘤无 法切 除 ; 3 ) 年龄 1 8 ~ 7 5 岁 ;4 )无 肝 硬 化 或 C h i l d — P u g h c l a s s A 期 肝 硬 化 , 无 腹 水 , 肝 脏 无 严 重 萎 缩 ;5 ) 血 小 板 ≥ 7 0 × 1 0 。 /L , 血 色素 ≥ 8 . 5 g/d L , 白蛋 白 ≥ 3 . 2:g /d L , 总 胆 红 素 ≤ 3 0 ¨ m o l /L , A L T <~ 2 上 限 , 血 肌 肝 ≤ 1 . 5 倍 上 限 , P T ≤ 3 秒 延 长 ;6 )T A C E 术 前 患 者 签 署 知情 同意 书 ;7 )肿 瘤 主 灶 > 7 c m ;8 )经 皮 肝 动脉插 管 , 肝 动脉造 影 显 示 肿 瘤 为 富血 供 型 哺’ ;9 ) 导 管 已 经 进 入 肿 瘤 供 血 血 管 , 估 计 可 以 注 射 碘 油 化 疗 药 混 合 物 和 明胶 海 绵 。 1 . 1 .3 排 除标 准 1 )相 关 药物过 敏史 ;2 ) 合并其他 肿 瘤 、 心 脏 病病史 、 严 重 感 染 ;3 ) 脑 转移 、 3 0 天 内消 化 道 出血 史 ;4 ) 器 官移 植 史 ;5 ) 孕 妇乳母 ;6 )其它 可 能影 响患者入 组 和评估结果 的 因素 。 1 . 1 . 4 脱 离 标 准 1 ) 任 何 须 要 停 止 该 方 案 的 副 作 用 或 合并 症 ;2 ) 患 者要 求停止 该方 案 。 停止 该 方 案 后 , 仍应 随访 患 者 。 本 研 究 共 纳 入 9 4 例 患 者 , 其 中联 合 化 疗 组 4 9 例 , 单 药 化 疗 组 4 5 例 , 男 8 6 例 , 女 8 例 , 平 均 年 龄 4 7 . 3 2 岁 (2 3 ~ 6 9 岁 ) 。 见 表 1 。 两 组 背 景 资料 统 计 学 上 均无 差 异 。 表 1 9 4 例 不 可 切 除大 肝 癌 患 者 背景资 料 例 T a b l e 1 D a t a o f t h e 9 4 p a t i e n t s w i t h u n r e s e c t a b l e l a r g e H C C 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 肝 动 脉 栓 塞化 疗 不 同化 疗 方 案 治 疗 不 可 切 除 肝 癌 的 前 瞻性 随 机 对 照 研 究 � l l � 1 . 2 药 品 注 射用洛铂 , 规格 :5 0 ra g /支 ,海 南 长 安 国 际制药 有 限公 司 生 产 ;注 射 用 盐 酸 表柔 比 星 , 规 格 :5 0 ra g / 支 , 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 生 产 , 注 射 用 丝 裂 霉 素 , 规 格 :2 m g /支 , 浙 江 海 正 药 业 股 份有 限公 司 ;碘 化 油 注 射 液 ;规 格 : l Om l/支 , 法 国加 柏 ( G U E R B E T ) 公 司 生 产 ;明胶 海绵 颗粒 栓塞 剂 :规 格 :7 1 0 ~ l 0 0 0 斗 m , 杭 州 艾 力 康 医 药 科 技 有 限 公 司 生 产 ;碘 海 醇 注 射 液 , 规格 :5 0 m l /瓶 , 安 盛 药业 有 限公 司 生 产 。 动 脉 给 药 前将化疗 药用 l m l 注射用 水 、 9 m l 碘海 醇 注 射液溶解 后 与碘油 充 分悬 混 , 该 配 比来 源 见 文献 [7 , 8 ] 。 1 3 随机 分 组 将病 例 随机 分 为 2 个 试 验组 , 并 完成 随 机 编 码 密封 于 信 封 中 。 拟 人 组 患 者 经 皮 肝 动 脉 插 管到 达 预 定 位 置 , 确 定 患 者符 合上 述 人 组 条 件 后 , 打 开 信 封按 随机 数字将患 者随机 分 配 人 组 。 2 个 试 验组 给 药 方 案 如下 , 其 中碘 油 用 量 由操 作 者决 定 , 本 研 究 未 作要 求 :A 组 ( 联 合 化疗 组 4 9 例 ) :联 合应 用 洛 铂 5 0 ra g , 盐 酸 表 柔 比 星 5 0 m g , 丝 裂 霉 素 8 m g 进 行 碘 油 化 疗 , 之 后 使 用 明胶 海 绵 阻 断 肿 瘤 供 血 血 管 ;B 组 ( 单 药 化疗 组 4 5 例 ) :单 独 应 用 盐 酸 表 柔 比 星 5 0 m g 进 行 碘 油 化 疗 , 之 后 使 用 明 胶 海 绵 阻 断 肿 瘤 供 血 血 管 。 1 . 4 随访 和 后 继 治疗 本 组 患 者 无 治疗 死 亡 , 出 院后 均 保 持 密 切 随 访 。 后 继 治疗 均 按 照 中 山 大 学 肿 瘤 防治 中心 肝 癌 综 合诊 疗 程 序 进 行 。 未 能 继 续 治疗 的 患 者 需 记 录 原 因 。 如需 要 重 复 T A C E 治疗 , 除非 肿瘤进 展 , 均 按 所 人 组 用 药方 案 进 行 。 至 2 0 0 8 年 4 月 止 , 平 均 随访 时 间 6 . 6 0 个 月 ( 标 准 差 为 4 . 2 8 个 月 ) , 范 围 1 . 2 3 ~ 1 7 . 6 3 个 月 。 1 . 5 观 察指标 和评定标准 观 察 指标 为 近 期有效 率 、 生 存 时 间和 副反 应 。 使用 由 R E C I S T ( 实体肿瘤 的反 应评 价标 准 ) 委 员 会 提 出 的新 国 际标 准 评 价 肿 瘤 缓 解 和 进 展 。 按 照 美 国 国家 癌症 研 究 中心 ( N C I ) 常 见 毒性 反 应 评 价标 准 评判 副反应 。 1 . 6 统计学 处 理 采 用 S P S S 1 3 . 0 统计 软件进 行统计处 理 与分析 , 计 量 资料均统计 为 x + s , 组 间 比较计量 资料 采 用 s t u — d e n t ’ S f — t e s t , 计 数 资料 采 用 C h i s q u a r e t e s t , 生 存 率 采 用 寿 命 表 法 计 算 , 中 位 生 存 时 间 采 用 K a — p l a n — M e i e r 方 法计算 , 并用 L o g — r a n k t e s t 比较 ;C o x 模 型 分 析 其 相 关 因 素 ;所 有 假 设 检 验 的 检 验 水 准 定 为 仅 = 0 . 0 5 。 2 结果 本 研 究 中联 合 化 疗 组 6 例 、 单 药 化 疗 组 4 例 经 T A C E 治疗后 行 二 期切 除 , 两 组 问 无 统计 学 意义 (P - 0 . 7 4 2 ) 。 至 随访 结 束 , 生 存 5 2 例 , 死 亡 4 2 例 , 死 于 肿 瘤 4 1 例 , I 例死 于 随后 的手 术切 除 。 两 组 累积 生 存 率及 中位生 存 时 问见 表 2 , 图 1 。 中位生 存 时 间差 异 有统计 学 意义 (P = 0 . 0 0 1 ) 。 表 2 联 合 化 疗 组 及 单 药化 疗 组 累积 生 存率 、 中位 生 存期 T a b l e 2 M e d i a n a n d c u m u l a t i v e s u r v i v a l o f G r o u p A a n d G r o u p B A 组 9 1 B 组 7 8 7 9 4 7 7 5 3 5 6 1 2 4 5 l 2 4 3 l 2 4 1 5 . 9 5 . O 1 0 . 2 2 5 ~ 2 1 . 5 7 5 O. 0 0 1 3 . 6 3 0 ~ 6 , 3 7 0 C o x 模型 单 因素分 析 提 示 分 组 、 A F P 、 门脉癌栓 为独 立 预后 因素 。 多 因 素分 析 提示 分 组 ( P = 0 . 0 0 1 ) 及 门脉癌栓 ( P -- O. o o o ) 是 独 立 预 后 因素 , 相 对 危 险度 分 别 为 3 . 1 1 l (9 5 % 可 信 区 间 为 1 . 6 2 7 ~ 5 . 9 5 1 ) 及 1 . 7 0 3 (9 5 % 可 信 区 间为 1 . 3 7 3 ~ 2 . 1 13 ) 。 联 合 化 疗 组 和 单 药 化 疗 组 治疗 反 应 及 不 良反 � 1 2 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 应见 表 3 。 联 合化 疗组 和 单药化疗组 治疗 反 应差 异 有统计学 意义 ( P _ O. 0 2 2 ) 。 无 治疗相 关死 亡 ;所 有 不 良反 应 经 治疗 后 均 康复 出院 , 其 中联合化疗组 发 生 急性 肾功 能衰竭 2 例 , 均应 用 碘油 4 0 m l , 明胶海 绵 2 包 , 需 透析治疗 。 平均住 院天 数联合化疗组 为 9 ± 5 天 , 单药化疗组 为 8 ± 5 天 。 单药化疗组 联 合化疗组 单药化疗组 一 c e n s o r e d 联合化疗 ~ c e n s o r e d 图 1 联合化疗组 与单药化疗组 生存 曲线 F i g u r e 1 T h e m e d i a n s u r v i v a l i n G r o u p A a n d G r o u p B ( P = 0 . 0 0 1 ) ( K a p l a n — M e i e r m e t h o d ) 3 讨 论 肝 癌 预 后 与 肿 瘤 情 况 、 肝 功 能 、 体 力 状 况 和 对 治疗 的 反 应 相 关 。 在 可 代 偿 肝 功 能 (C h i l d — P u g h A 或 B ) 、 体力状况 良好 的情况 下 , 2 个随机 对 照试 验 阳 ' ” ’ 已 证 明 T A C E 能提 高不 可 切 除肝 癌 的生 存率 。 但全 球各 医疗机 构使用 的化疗药物各不 相 同 , 最 常见 为 阿 霉素和 顺 铂 ⋯ 0 , 但单药或联 合化疗对 生 存率 的影 响 尚不 清楚 。 本 研 究 中对 肝 功 能 良好 , 肿瘤最 大径 > 7 c m , 血 供 丰 富并符合其他 入 选 标准 的患 者 随机 分为 , 单用 盐 酸表柔 比 星 组 和联 合盐 酸表柔 比星 、 洛铂及 丝 裂 霉 素组 , 两 组 之 间 除化疗 药 物 不 同外 , 其余 治疗 方 法 均 一 致 。 两 组 病例 一 般 情 况 之 间 比较 无 统计 学 差 异 。 两 组 中位 生 存 时 间 ( P = 0 . 0 0 1 ) 及 3 、 6 、 9 、 1 2 、 1 5 、 1 8 个 月 累积 生 存率 ( P -- 0 . 0 0 0 ) , 差 异有 显 著性 , 提 示 联合 化疗组 优 于 单药化疗 组 。 C o x 比 例风 险模 型 多 因 素分 析 提 示 不 同分组 及 门脉 癌 栓 为独 立 预 后 因素 , 以 门脉 癌 栓 为 分层 , 提示 门脉 主 干 癌 栓 病例 中联 合 化 疗 组 与 单 药 化 疗 组 差 异 无 显 著 性 ( P _ 0 . 6 0 4 ) , 其余各层 中联 合化疗组 均优 于 单药化疗组 , 但本研 究 中门脉 主 干 的病例数 尚少 , 不 能得 出联 合 化疗 组 和 单 药化 疗 组 治疗 门脉 主 干 癌 栓 无 差 异 的 结论 。 但刘崎 等 n 。’研 究 表 明对 C h i l d A 级 、 肿瘤相 对 局 限者 , 积 极 的超 选 择 性 化 疗 加碘 油 及 明胶 海绵栓 塞 治疗 有 助 于 提 高 患 者 的生 存 率 。 对 门脉 主 干 癌 栓病 例 的治疗需进 一 步研 究 。 表 3 联 合 化疗 组 及 单药 化疗 组 治 疗 反 应 及 严 重 不 良反 应 例 T a b l e 3 R e s p o n s e r a t e s a n d s e v e r e t o x i c i t y i n G r o u p A a n d G r o u p B 在 不 良反 应 方 面 , 全 组 均 无 治疗 相 关 死 亡 , 可 能 影 响住 院天 数 的严 重 不 良反 应 中 , 急 性 肾衰 、 Ⅲ 度 骨髓 抑 制 和 腹 腔 感 染均仅 发生 在联 合化疗组 , 黄 疸 和胸 腹 水 两 组 无 差 别 , 总 的住 院天 数 两 组 亦无 差 别 , 说 明不 良反 应 可 得 到有 效控 制 。 m 度 骨髓 抑 制 和 腹 腔 感 染 考 虑 与 化疗 药 的毒 副 反 应 有 关 。 急 性 肾衰 的 2 个 病 例 均 使 用 了 4 0 m l 碘 油 和 2 包 明胶 海 绵 。 急 性 肾衰是 少 见 和 严 重 的并 发症 , 其 主 要 原 因 有 肾前性 ¨。 “ ’和 肾 性 n “ , 可 由于 治疗 后 呕 吐 、 出汗 引 起 的脱水 、 肾毒性 药物 及 肿瘤 大量 坏 死 后 的代谢产 物 引 起 , 提示 对 巨 大肝 癌 行 T A C E 治疗 时要 注 意 碘 油及 明胶 海 绵 的用量 。 术后 注 意水化 和碱化尿液 , 不 使用 肾毒性 药 物有 利 于 预 防 急 性 肾功 能 衰竭 的 发 生 ;结 合 本 研 究及 文 献 报 导 , 急性 肾功 能 衰竭 多 数可 经 透 析而 完全 康复 出院 。 本 研 究 通 过 对 肝 功 能 良 好 ( 无 肝 硬 化 或 C h i l d — P u g h A )且 不 可 切 除 的大肝 癌行 T A C E 不 同化 疗方 案治疗 的前 瞻 l生随机 对 照研 究 , 提 示 除 门脉主 干 癌栓情 况 外 , 联 合 化疗 组 在 中位生 存 时 间及 累积 生 存率 均优 于 单药化疗 组 , 同时不 良反 应 亦 多 于 单 药化 疗 组 , 但 经 积 极 治疗 均 能康 复 , 无 治 疗 相 关死 亡 , 不 延 长 平 均 住 院 日 , 故 建 议 对 肝 功 能 良好 的大 肝 癌行 T A C E 治疗 时采用 联 合化疗方 案 。 但本研 究 经 过 人 选 标准排 除 了部分病 例 , 对 肝 功 能失 代偿及 小 肝 癌 未 涉 及 , 对 栓 塞 剂 在 其 中的作 用 尚不 明确 , 值得 进 一 步研 究 。 参考 文献 1 黄正 京 周 脉耕 ,王 黎 君 . 中 国肝 癌死 亡 率和 乙 肝 病毒 表 面抗 原 携 带率的地 理 分布研 究 田. 疾 病监测 ,2 0 0 7 ,2 2 (4 ):2 4 2 — 2 4 5 . 2 B r u ix J , S h e r m a n M . P r a c ti c e G u i d e l i n e s C o m m i t t e e , A 1T l e ~ c a r l A s s o c i a ti o n f o r t h e S t u d y o f L i v e r D i s e a s e r . M a n a g e m e n t o f h e p — — a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a [J] . H e p a t o l o g y , 2 0 0 5 , 4 2 (5 ):1 2 0 8 — 1 2 3 6 . 3 郝 明志 ,林 海 澜 ,陈 强 ,等 . 沙 利度胺联 合肝 动 脉栓 塞化疗 治疗原 发性 肝癌 随机 对 照研究 田_癌症 ,2 0 0 7 ,2 6 (8 ):8 6 1 - 8 6 5 . 4 L l o v e t J M , B r u i x J . S y s t e m a ti c r e v i e w o f r an d o m iz e d t r i a l s fo r Ll n m 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 肝 动 脉 栓 塞化 疗 不 同化 疗 方 案 治 疗 不 可 切 除 肝 癌 的 前 瞻性 随 机 对 照 研 究 � 1 3 � r e s e c t a b l e h e p a t o c e n u l a r c a r c in o m a : C h e m o e m b o l i z a t i o n i m — p r o v e s s u r v i v a l [J] . H e p a t o l o g y , 2 0 0 3 , 3 7 (2 ) :4 2 9 — 4 4 2 . 5 B r u ix J , S h e r m a n M , L l o v e t J M , e t a 1. C li n i c a l m a n a g e m e n t o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c in o m a . C o n c l u s i o n s o f t h e B a r c e l o n a - 2 0 0 0 E A S L c o n f e r e n c e . E u r o p e a n A s s o c i a ti o n f o r t h e S tu d y o f th e ' L i v - e r 田. J H e p a t o l , 2 0 0 1 , 3 5 (3):4 2 1 - - 4 3 0 . 6 李功 杰 ,杨 立 ,史 晓林 ,等 . 原 发性 肝 癌 肿瘤新 生 血 管形 态 特 征 与 其 D S A 血 供 分 型 关 系 的 研 究 Ⅱ]. 介 入 放 射 学 杂 志 ,2 0 0 5 ,1 4 (2 ): 1 3 5 - 1 3 8 . 7 樊金 辉 ,徐 克 ,戴 旭 ,等 . 碘 油 一 化疗 药 栓塞 剂 的颗 粒 直径 和 稳 定 性 对 T A C E 疗 效 影 响的 实 验研 究 Ⅱ]. 中 国 医 学 影 像技 术 ,2 0 0 4 , 2 0 f4 ) :5 1 0 - - - 5 1 1 . h e m o e m b o l i z a t i o n in t h e m a n a g e m e n t o f fi v e r t u m o r s Ⅱ]. O n c o l o g i s t , 2 0 0 3 , 8 (5 ):4 2 5 - 4 3 7 . 9 L l o v e t J M , R e a l M I , M o n t a n a X , c t a1 . A r t e r i al e m b o l i s a t i o n o r c h e m o e m b o l i s a t i o n v e r s u s s y m p t o m a ti c t r e a tm e n t in p a t i e n t s w i t h u n r e s e c t a b l e h e p a t o c e l l u l a r c a r c in o m a : a r a n d o m i s e d c o n — t r o ll e d 研 a l Ⅱ]. L an c e t , 2 0 0 2 , 3 5 9 (9 3 1 9 ):1 7 3 4 - - 1 7 3 9 . 1 0 L o C M , N g a n H , T s o , e t a 1. R a n d o m iz e d c o n tr o ll e d t r i a l o f tr a n s a r t e r i al l ip i o d o l c h e m o e m b o l i z a t i o n f o r u n r e s e c t a b l e h e p a t o - c e l u l a r c a r c in o m a []] . H e p a t o l o g y , 2 0 0 2 , 3 5 (5 ) :1 1 6 4 - 1 1 7 1 . 1 l B m ix J , S al a M , L l o v e t J M . C h e m o e m b o l i z a t i o n f o r h e p a t o c e Uu — l ar c a r c in o m a [J] . G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 4 , 1 2 7 (5 S u p p l 1 ): S 1 7 9 - S 18 8 . 1 2 刘 崎 , 田 建 明,贾 雨 辰 ,等 . 肝癌并 门脉 主 干癌栓 的介入 治疗 及 其 预后 的影 响因素Ⅱ]l 中华放射学 杂志 ,1 9 9 9 ,3 3 (8 ):5 3 8 - 5 4 1 . 1 3 夏景林 ,任正 刚,叶胜 龙 ,等 . 肝癌肝 动脉灌注化疗 栓塞术严重 与少 见并 发症研 究 Ⅱ]. 中华 Ilf}i床医 学杂志 ,2 0 0 4 ,5 (6 ) :3 0 - 3 2 . 1 4 张火俊 ,杨继 金 , 田 建 明,等 . 巨块 型 肝 癌介人 治疗后 引起 的急性 肾 功 能衰竭 Ⅱ]. 临床放射学 杂 志 ,2 0 0 5 ,2 4 (7 ):6 3 1 — 6 3 3 . ( 2 0 0 8 — 0 7 — 2 2 收稿 ) (2 0 0 8 — 1 肛 _2 5 修 回 ) ( 王 展 宏 校对 ) 一 。 � 、 0 “ 、I ’ t . - ,i ÷ 一 ± 一 � “ “ _ “ 1 1 ’ ’ = � ‘ 一 ± 小 � 曲 。 , h ! ;。 ^ 一 曲 一 “ ’ ’ 拍 、 譬 � ‘ ‘ 。 ‘ h = ⋯ ! h :¨ ‘ 也 。 ’ 。 ’ ㈨ 才 七 ‘ 也 。 h 。 。 ’ 。 ‘ 世 “ “ “ 。 ;~ 。 ; 蠕 ‘ 。1 “ “ “ 蟠 “ ≮ % U : ; i 第十 一 届 全 国肺 癌 学 术 大 会 第 一 轮 征 文 通 知 ; H t 肺 癌 是 目 前 全 球 发 病 率 最 高恶 性 肿 瘤 之 一 , 多数 患 者就 诊 时 已 不 适 合 手 术 治 疗 , 所 以 实行 多学科 的 规 范 化 、 个 体 化 治 疗是 获 得 最佳 治 疗 效 果 的 有效 途 径 。 为 促 进 我 国 肺 癌 研 究 领 域 广 大 医 生 、 学者 的 学术 交 流 与 合 作 , 提 高肺 癌诊 治 、 研 究 水 平 , 由 中国抗 癌 协 会 肺 癌 专业 委 员会 主 办 , 天 津 市抗 癌 协 会 承 办 , 天 津 医 科 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 、 天 津 市肺 癌诊 治 中心 协 办 的 “ 第十 一 届 全 国 肺 癌 学术 大 会 ” 将 于 2 0 0 9 年 9 月在 天 津举行 。 大 会 主 题 “ 肺 癌 综 合 治 疗 , 关 注 生 存 获 益 ” , 届 时将 有肺 癌研 究 领 域 知 名 专 家 的精 彩 专题 报 告 , 大 会 组 委会 诚 挚邀 请 您 参加 本 次 学术 大 会 并 欢 迎 提 交 学术 论 文 。 一 、 征 文 内容 :肺 癌 临 床 和 基 础 研 究 相 关 领 域 的 学术论 文 。 主 要 内容 包括 : 1 ) 肺 癌 流 行 病 学研 究 ;2 ) 肺 癌 相 关 基 础 研 究 ;3 ) 肺 癌 病 理 、 影 像 学诊 断 研 究 ;4 ) 肺 癌 外科 治 疗进 展 、 新 技 术 ;5 ) 肺 癌放 化 疗 、 生 物 靶 向 治 疗 进 展 、 新技 术 ;6 )肺 癌 『J盘床 护 理 ;7 )其 它 。 二 、 稿 件 要 求 : 1 ) 在 国 内外 学术 期 刊 尚 未公 开 发 表过 的 学术 论 文 。 2 ) 本 次 会 议 只 接 受 网 上 投 稿 , 请 以 w o r d 文 档 形 式 用 附 件 发 送 E — m a i 至 k a n x f @ 1 2 6 . c o rn 。 3 ) 论 文 请按 正 式发 表之 格 式 撰 写 , 并 附 3 0 0 字 左 右 的 中英 文 摘 要 :其 内容 包括 目 的 、 方 法 、 结 果 、 结 论 ( 论 文 格 式 请 登 陆 h t t p ://w w w . tj m u c h . e o m /T 载 ) 。 4 ) 请 在 论 文 首 页 右 上 角标 明 学科 代 码 , 代 码 见 征 文 内容 之 1 ~ 7 。 5 ) 发 送 稿 件 时请 注 明 通 讯 作 者联 系信 息 :单位 科 室 、 通 讯 地 址 、 E — m a i l 、 手机 和 ( 或 ) 办公 电话 。 三 、 论 文 截 止 日 期 :2 0 0 9 年 7 月 1 0 日 四 、 论 文 录 用 :论 文 经 肺 癌 学术 大 会 学术委 员会 审稿 后 将 选 编 入 论 文 集 , 确 定 为 优 秀论 文 者将 安 排 大 会 发 言 。 五 、 联 系人 及 联 系地 址 : ; 联 系人 :阚 学峰 宁晓梅 地 址 :天 津市河 西 区 体 院 北 环 湖 西 路 2 2 号肿 瘤 医 院 肺 科 、 科教 科 i 电话 :0 2 2 — 2 3 3 4 0 12 3 — 3 0 3 1 0 2 2 — 2 3 5 3 7 7 9 6 ; 网 址 :h t t p ://w w w . tj m u c h 舯 m ; 暑 蠕 、 竹 叶 叶 ! 君 骘 埔 、啊 慵 、蛤 、 � 身 蛤 嚣 ¨ 嘧 崎 啼 I ,1 、坷 崤 叶 叶 肾 。 宕 - 竹 蚜 啼 盼 嗡 ! 牙 啊 嗡 嗡 啊 叶 W h 竹 ! 靠 蛤 ! 奢 蝣 、蹄 叼 g } % 吩 叶 吩 崎 � 矗 ...