含氟达拉滨的预处理行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的远期疗效.pdf

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含氟达拉滨的预处理行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的远期疗效.pdf 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 中 国 肿 瘤 临 床 � 2 5 � 含氟 达 拉 滨 的 预 处 理 行 异 基 因造 血 干 细 胞 移 植 治 疗 恶 性 血 液病 的远 期 疗 效 摘 要 目的 :观 察 含 氟达 拉 滨 的 预 处 理 方 案进 行 异 基 因造 血 干 细 胞 移 植 治 疗 恶 性 血 液 病 的 长 期 疗 效 。 方 法 : 选 取 2 0 0 3 年 2 月 至 2 0 0 4 年 1 2 月 间 厦 门 大 学 附 属 中山 医 院 收 治 的 1 5 例 恶 性 血 液 病 患 者 , 其 中急性 髓 性 白 血 病 3 例 , 急性 淋 巴 细 胞 白 血 病 5 例 , 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 6 例 , 骨髓 增 生 异 常综 合 症 ( R A E B ) l 例 。 供 受者 H L A 配 型 同 胞 全 相 合 6 例 . 同 胞 或 亲缘 不 相 合 8 例 , 非 亲 缘 全 相 合 1 例 . 预 处 理 方 案 采 用 氟达 拉 滨 ( F l u 3 0 m g l r l ] 。 d , 共 5 d ) 、 马 利 兰 ( B u 4 m g /k g . ( 】, 共 2 ~ 3 d ) 、 环 磷 酰 胺 ( C T X 5 0 m ~ k g � d , 共 2 d ) , 其 中 8 例 加 用 阿 糖 胞 苷 ( A r a l 1 . O ~ 2 . Og /m 。 d , 共 2 d ) , 9 例 H L A 不 全 相 合 及 非 血 缘 移 植 者加 用 兔 抗 胸 腺 细 胞 球 蛋 白 ( A rr C 3 . 0 ~ 5 . Om ~ k g � d , 共 3 t j ) 。 预 防 移 植 物 抗 宿 主 病 ( G V H D ) 均 采 用 骁 悉 ( M M F ) + 环 孢 素 ( C s A ) + 短 程 甲氨 喋 呤 ( M T X ) 方 案 。 利 用 S P S S l l . 5 统 计 软 件 及 K a p l a n — M e i e r 方 法 进 行 生 存 分 析 结 果 : 15 例 患 者 移 植 后 均 获 得 快 速 完 全 的 植 入 , 无 严 重 的 预 处 理 相 关 毒性 。 4 6 . 7 % 发 生 急性 G V H D , 8 5 . 7 % 发 生 慢 性 G V H D ;带状 疱 疹 7 . 1 % , 5 年 总 生 存 率 为 5 3 . 5 % , 其 中移 植 时 处 于 第 一 次 完全 缓 解 ( C R l ) 和 慢 性 期 患 者 1 1 例 , 5 年 生 存 率 为 7 2 . 7 % , 复 发 率 9 . 1 % , 移 植 时 处 于 第二 次 完全 缓 解 ( C R 2 ) 、 复 发 、 加 速 期 及 急 变期 的 患 者 4 例 , 2 年 生 存 率 为 0 , 复 发 率 7 5 , 两 者 有 统 计 学 差 异 ( P - - 0 . 0 0 0 3 和 P < 0 . 0 5 ) , 主 要 死 亡 原 因 为 疾 病 复 发 和 G V H D , 结 论 :对 于 移 植 时 处 于 C R l 和 慢 性 期 患 者 , 采 用 含 F l u 并适 当 减 低 放 化 疗 剂 量 的 预 处 理 方 案 是 有 效 的 移 植 预 处 理 方 案 , 毒副 作 用 较 少 , 禾增 加 机 会 性 感 染 , 复发 率较 低 ;预 处 理 中加 入 F l u 对 G V H D 发 生 率 无 明 显 影 响 。 关 键 词 造 血 干 细 胞 移 植 预 处 理 方 案 氟达 拉 滨 恶 性 血 液 病 d o i :10 . 3 9 6 9 /j . i s s n . 10 0 0 — 8 17 9 . 2 0 0 9 . 0 1 . 0 0 8 L o n g - - t e r m E fi c a c y o f A C o n d i t i o n i n g R e g i m e n C o n t a i n i n g F l u d a r a b i n e i n A l l o g e n e i c H e m a t o p o i e t i c S t e m C e l l T r a n s p l a n t a t i O n f o r H e m a t o l o g i c M a l i g n a n c i e s N IU X ia o q in g , L U Q u a n y i , W A N G Z h a o , Z H A O J ia n g n i n g , Z HA N G P e n g C o r r e s p o n d in g a u t h o r :L U Q u a n y i , E — m a il :n x q 一 0 1 1 9 @ 1 6 3 . c o m D e p a r t m e n t o f H e m a t o lo g y , Z h o n g s h a n H o s p it a l o f X ia m e n U n iv e r s it y , X ia m e n 3 6 1 0 0 4 , C h in a A b s t r a c t O b j e c t i v e : To in v e s t ig a t e t h e lo n g - - t e r m e f ic a c y o f a c o n d it io n in g r e g im e n c o n t a in in g fl u d a r a 。 _ b in e in a llo g e n e ic h e m a t o p o ie t ic s t e m c e l l t r a n s p la n t a t io n (a l lo — H S C T ) f o r h e m a t o lo g ic m a l ig n a n c ie s . M e t h — o d s : P a t ie n t s w it h a c u t e m y e lo g e n o u s le u k e m ia (n = 3 ), a c u t e ly m p h o b la s t ic le u k e m ia (n = 5 ), c h r o n ic m y e lo g e ‘ n o u s le u k e m ia (n = 6 ), a n d m y e lo d y s p Ia s t ic s y n d r o m e (n = 1 ) r e c e iv e d a llo — H S C T b e t w e e n F e b r u a r y 2 0 0 3 a n d D e c e m b e r 2 0 0 4 . T h e r e w e r e 6 H L A — id e n t ic a I s ib li n g d o n o r s 。 8 f a m ily p a rt ia lly m is m a t c h e d d o n o r s a n d 1 u n r e — la t e d d o n o n T h e c o n d it io n i n g r e g im e n c o n s is t e d o f fl u d a r a b in e (F l u 3 0 m g /m 。 d f o r 5 d a y s ), b u s u l~ n (B U 4 ra g / k g � d f o r 3 d a y s ) a n d c y c lo p h o s p h a m id e (C T X 5 0 m g /k g � d f o r 2 d a y s ). A r a - C (1 . O ~ 2 . 0 g /m 。 � d f o r 2 d a y s ) w a s a d d e d i n 8 p a t ie n t s a n d r a b b it a n t i — T - ly m p h o c y t e g lo b u li n (3 . 0 ~ 5 . 0 m g /k g . d fo r 3 d a y s ) w a s a d d e d in 9 H L A . m is m a t c h e d a n d u n r e la t e d p a t ie n t s . A lI p a t ie n t s r e c e iv e d c y c lo s p o r in e . s h o r t - t e r m m e t h o t r e x a t e a n d m y - c o p h e n o la t e m o f e t il fo r p r o p h y la x is o f g r a ft — v e r s u s — h o s t d is e a s e (G V H D ). T h e 5 - y e a r o v e r a l l s u r v iv a l r a t e s w e r e a n a ly z e d b y K a p la n — M e ie r m e t h o d . R e s u l t s : A l l o f t h e p a t ie n t s w e r e s u c c e s s f u lly e n g r a ft e d , w it h n o s e — v e r e r e g im e n . r e la t e d t o x ic it y . T h e in c id e n c e o f a c u t e G V H D a n d c h r o n i c G V H D w a s 3 3 . 3 % a n d 8 5 . 7 % , r e - s p e c t iv e ly . S h in g le s o c c u r r e d in 7 . 1 % o f t h e p a t ie n t s . T h e 5 - y e a r o v e r a ll s u rv iv a l (O S ) w a s 5 3 . 3 % f o r a II o f t h e p a t ie n t s . T h e 1 1 p a t ie n t s w h o r e c e iv e d t r a n s p la n t a t io n d u r in g t h e f ir s t C R o r c h r o n ic p h a s e h a d h ig h e r o v e r a ll s u r v iv a l r a t e t h a n t h e 4 p a t ie n t s w h o r e c e iv e d t r a n s p l a n t a t io n i n t h e s e c o n d C R , r e l a p s e , a c c e le r a t e d p h a s e o r b la s t ic p h a s e f 7 2 _7 % v e r s u s 0 , P = 0 . 0 0 0 3 ). T h e m a in c a u s e s o f d e a t h w e r e r e la p s e a n d G V H D . C o n c l u s i o n :A I - Io . H S C T f o llo w in g a fl u d a r a b i n e — b a s e d r e d u c e d in t e n s it y c o n d it io n i n g r e g i m e n is a n e f e c t iv e o p t io n fo r D a - t ie n t s t r a n s p la n t e d in t h e f ir s t C R o r c h r o n ic p h a s e . T h is t y p e o f t r e a t m e n t p la n h a s a lo w r e la p s e r a t e a n d 通 讯 作者 :鹿全 意 n x q — 0 1 19 @ 16 3 . c o n l � 2 6 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 d o e s n o t in c r e a s e e x t r a m e d u lla r y t o x ic it y o r t h e i n f e c t io n r a t e . F o r t h e p a t ie n t s t r a n s p la n t e d in t h e fi r s t C R o r c h r o n ic p h a s e , a d d it io n o f f lu d a r a b in e t o t h e c o n d it io n in g r e g i m e n h a s n o e f e c t o n G V H D in a llo - H S C T . K e y w o r d s H e m a t o p o ie t ic s t e m c e ll t r a n s p la n t a t io n ;C o n d it io n in g r e g im e n ;F l u d a r a b in e ; H e m a t o lo g ic m a l ig n a n c y 异 基 因造 血 干 细 胞 移 植 中的 预 处 理 方 案 是 决 定移植是 否 成 功 及 影 响长 期疗 效 的重 要 因素之 一 , 近 年来人 们一 直 在探 索毒性小 、 疗效 高 的预处 理 方 法 , 以 期 降低 移 植 相 关 死 亡 率 及 复发 率 , 提 高 患 者 无 瘤 生 存 率 。 我 们 采 用 含 氟 达 拉 滨 的预 处 理 方 案 对 1 5 例 恶 性 血 液病 患 者进 行 异 基 因 造 血 干 细胞 移 植 治疗 , 并长 期 随访 , 观 察其远 期疗效 及 并 发 症 , 现 报告 如下 。 1 材料 与方 法 1 . 1 病例资料 1 5 例均 为我 院 2 0 0 3 年 2 月 至 2 0 0 4 年 1 2 月 间住 院 的恶 性 血 液病 患 者 , 其 中男 7 例 , 女 8 例 ;中位 年 龄 2 5 岁 ( 1 4 ~ 3 5 岁 ) 。 包 括 急性 髓性 白血 病 3 例 ( 移 植 时 :C R I 2 例 , 复 发 1 例 ) , 急 性 淋 巴 细 胞 白血 病 5 例 (移植 时 :C R I 4 例 , C R 2 l 例 ) , 慢性 粒 细胞 白血 病 6 例 (移植 时 :慢性期 4 例 , 加速期 l 例 , 急变 期 1 例 ) , 骨髓 增生 异 常综合症 (R A E B ) l 例 。 供者 :同胞 H L A 全 相合 6 例 , 同胞 及 亲缘 不 相 合 8 例 ( 半相 合 3 例 , 4 位 点 相 合 2 例 , 5 位 点 相 合 3 例 ) , 非 亲 缘 全 相 合 1 例 。 移植前供 、 受 者血 清学 检测 :单纯 疱疹病毒 、 E B 病毒 、 巨 细 胞病 毒 ( C M V ) I g M 抗体 均 为 阴性 , 乙 肝 小 三 阳 患 者 3 例 , 乙 肝 小 三 阳 供者 2 例 , 其 中供 、 受 者 均 乙 肝 小 三 阳 1 例 , 患 者 H B V — D N A < 5 0 0 C o p i e s /m l , 供 者 H B V — D N A > 2 . 6 x 1 0 ’ C o p c e s /m l 。 1 . 2 方 法 1 . 2 . 1 外 周 血 干 细 胞 (P B S C ) 的动员 与采 集 供者 外 周 血 干 细胞 动 员 采 用 粒 细 胞 集 落 刺激 因子 或粒 细胞 一 巨 噬 细 胞 集 落刺 激 因子 5 . 0 ~ 1 0 . 0 t- t g /(k g � d ) 连续皮 下 注 射 5 d , 于 动员第 4 、 5 天 应用 S P E C T R A 血 细胞 分离 机 采 集外 周 血 干 细 胞 , 共 2 次 。 1 5 例患 者 输 人 C D 3 4 ’ 细 胞 中 位 数 为 3 . 5 2 x 1 0 6 /k g ( 1 . 7 2 ~ 10 . 4 3 x 1 0 6 /k g ) 。 1 . 2 . 2 预 处 理 方 案 采 用 氟 达 拉 滨 ( F l u ) + 马 利 兰 ( B U ) + 环 磷 酰胺 ( C T X )方 案 1 2 例 , F Iu + B U /C T X 方 案 3 例 。 其 中 8 例加 用 阿 糖胞 苷 ( A r a — c ) , 9 例 H L A 不 全 相 合及 非 血 缘 移 植 者加 用 兔抗 胸 腺 细胞 球 蛋 白 (A T G ) 。 具 体用 量 为 :F l u 3 0 m g /(m 。 � d ) , 静 脉滴 注 , 共 5 d ;B U 4 m g /(k g � d ) , 口 服 , 共 2 — 3 d ;C T X 5 0 ra g / ( k g � d ) , 静 脉滴 注 , 共 2 d ;A r a — C 1 . 0 ~ 2 . 0 g /( m 。 � d ) , 静 脉 滴 注 , 共 2 d ;A T G 3 . 0 。 5 . 0 m g /( k g � d ) , 静 脉 滴 注 , 共 3 d 。 1 . 2 -3 移 植 物 抗 宿 主 病 ( G V H D ) 的 防 治 预 防 G V H D 均采 用骁 悉 ( M M F )+ 环 孢 素 ( C s A ) + 短 程 甲氨 喋 呤 ( M T X )方 案 。 即 M M F l g /次 , 2 次/d , 1:3 服 , 移 植 当 日至 + 2 8 d ;C s A 2 . 0 — 3 . 0 m g /( k g � d ) , 2 4 h 持续 静 脉 滴 注 , 一 l d 开 始 ( H L A 不 相 合 时从 一 7 d 开 始 ) , 移植 后 第 2 周 改 为 4 . 0 ~ 6 . 0 m g /( k g � d ) 口 服 , 移 植 后 6 0 d 起 每周 减量 5 % , 4 ~ 6 个 月停 药 ;M T X + l d 2 0 m g , + 3 d 、 + 6 d 、 + l l d 1 0 m g , 静 脉注 射 。 发 生 急性 移植 物抗 宿 主 病 ( a G V H D )者加 用 甲 基强 的松龙 或抗 C D 2 5 单抗 治 疗 ;发 生 慢 性 移 植 物 抗 宿 主 病 ( c G V H D ) 者 采 用 M M F /C s A /普乐可 夫+ 糖皮质激素治疗 。 1 . 2 . 4 其他 主 要 并发 症 的预 防 移植前 1 周 至 移植 后 2 — 3 周静脉应 用前 列腺 素 E 、 丹 参预 防肝 静 脉 闭 塞症 ( H V O D ) ;移植 前 1 周 至 移植 前 1 天 静 脉应 用更 昔 洛 韦 预 防 C M V 感 染 , 移 植 后 1 ~ 2 个 月 静 脉 应 用 丙 种 球 蛋 白 ;用 环 磷 酰 胺 前 后 予 水 化 、 碱 化 尿 液 及 美 司 那 预 防 出 ⅡⅡ性 膀胱 炎 ;口 服 复方新 诺 明预 防卡 氏肺 囊虫 病 ;乙 肝小 三 阳患 者 于 移 植 前 l 周 开 始 服 用 拉米 夫定 预 防病毒 复制 至 移 植 后 停 用 免疫 抑 制 剂 为止 , 乙 肝 小 三 阳供 者 其受 者 于 干 细 胞 输 注 前 1 天 至 输注 后 1 周予 乙 肝 免疫球 蛋 白主动免疫预 防病 毒传播 。 1 . 2 . 5 植 入 证 据 检测 采 用 S T R — P C R 方 法 检 测 。 供受 者性 别 不 同的情况 下 同时检测 染 色体 , 供 受者 血 型 不 同的情况 下 同时检测 血 型 的转变 。 1 . 3 统计 学处 理 采用 S P S S 1 1 . 5 软件进行统计学处 理 及 分析 。 2 结 果 2 . 1 植 入 情况 所 有 患 者 预 处 理 后 外 周 血 白 细 胞 最 低 值 为 0 . 0 1 — 0 . 3 × I & /L , 血 小板 最低值 为 5 ~ 1 5 x 1 0 。 /L , 达 最 低值 中位 时 间为 6 天 (4 ~ 8 天 ) ;中性 粒 细 胞 持续 大 于 0 . 5 x 1 0 。 /L 及 血 小 板 持续 大 于 2 0 × 1 0 9 /L 的 中位 时 间分 别 为 + 1 1 天 ( + 1 1 ~ + 2 1 天 ) 及 + 1 2 天 ( + l l ~ + 2 8 天 ) , 于 + 3 0 天 左 右行 S T R — P C R 检测 及 骨髓 检查 , 14 例患 者为完 全 供者 型 , 】例患 者未 行 S T R — P C R 检 测 , 1 5 例患者骨髓 象均 为完全缓解 。 2 . 2 G V H D 7 例 (4 6 . 7 % ) 发 生 a G V H D , 其 中 Ⅱ ~ Ⅳ 度 2 例 ( 1 3 . 3 % ) , 表现 为皮疹伴水疱 形 成 、 腹 泻 、 血 便 、 血 胆 红 素明显 增 高 、 血 小板减 少 , 7 例患 者 经 用 甲基 强 的 松 龙 及 抗 C D 2 5 单抗 治疗 后 均 得 到 控 制 , 无 a G V H D 相 关 死 亡 。 可 评 价 的 1 4 例 患 者 中 1 2 例 ( 8 5 . 7 % ) 发 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 含 氟达 拉 滨 的 预 处 理 行 异基 因造 血 干 细 胞 移 植 治 疗 恶 性 血 液 病 的远 期 疗 效 � 2 7 � 生 c G V H D , 表 现 为皮疹 、 粘膜炎 、 眼 干 、 肝 功 能损 害 、 血 小板减 少 、 闭 塞性 细 支气管炎 。 2 -3 其他并 发 症 6 例 出 现 早 期 ( 移 植 后 3 0 天 内 ) 发 热 , 体 温 3 7 . 7 ℃ ~ 3 9 . 5 qC , 2 例 咽 拭 子 培 养 为 草 绿 色链 球 菌 , 血 培 养均 阴 性 , 考 虑 为 呼 吸 道 感 染 , 经 抗 细 菌 治疗 后 均 得 到控制 ;2 例移植 后 1 个 月 左 右发生 轻微 出血 性 膀 胱 炎 , 经 用 水 化 、 碱 化 尿 液 、 前 列 腺 素 E 治 疗 l ~ 2 天 后 均好转 ;带状 疱疹 1 例 (7 . 1 % ) , 发 生 时 间为 移 植 后 4 个 月 , 经 治 疗 好 转 ;无 乙 肝 病 毒 复 制 、 H V O D 、 巨 细 胞 病毒肺 炎 、 肺 孢 子 菌 病 、 隐球 菌病 、 结 核病 例 。 2 . 4 随 访 结果 全 组 随访 截止 至 2 0 0 8 年 1 月 , 中位 随访 时 间 4 2 个 月 ( 2 ~ 6 0 个 月 ) , 3 年 总生 存率 为 6 0 . 0 % , 5 年 总 生 存率 为 5 3 . 3 % ( 图 1 ) ;其 中移植 时 处 于 C R l 和 慢性 期 患 者 1 1 例 , 5 年 生 存率 为 7 2 . 7 % , 移植 时 处 于 C R 2 、 复发 、 加 速期及 急 变期 的 患 者 4 例 , 2 年 生 存 率 为 0 , 两 者有统计学差 异 ( P = O. 0 0 0 3 ) , 见 图 2 。 褂 灶 掣 瓣 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 生存 时 间 ( 月 ) 图 1 移植后 患 者生 存 曲线 ( n = 15 ) F i g u r e 1 O v e r a l l s u r v i v al c u rv e o f 1 5 p a t i e n t s a f t e r t r a n s p l a n t a t i o n 1 . 2 1 . 0 僻 O� 8 灶 划 0 . 6 踹 0 . 4 O. 2 0 . 0 O 10 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 生存 时 间 (月 ) 图 2 不 同疾病时期移植 患者 的生存 比较 F i g u r e 2 C o m p a r i s o n o f s u rv i v a l a m o n g d i f e r e n t p h a s e s f o r p a t i e n t s a f t e r t r a n s p l a n t i o n 2 . 5 复发及 死 亡 情况 4 例 ( 2 6 . 7 % ) 复发 , 复发 时间为移植后 7 0 天 ~ 2 2 个 月 。 其 中移 植 前 处 于 C R 2 、 复发 及 急 变期 患 者有 3 全 复发 , 复发 率 7 5 % , 移植 前牌 C R l 和 慢性 期患者 有 l 例 复 发 , 复 发 率 9 . 1 % , 两 者 有 统 计 学 差 异 ( P < 0 . 0 5 ) 死 亡 7 例 , 其 中 4 例 复 发 患 者 均 死 亡 , 3 例患者 死 于 c G V H D 。 3 讨 论 氟达 拉滨 ( F l u )是 一 种 嘌呤核苷类 似物 , 由于 其 兼 具 细 胞 毒 和 免疫 抑制作用 , 近 年来 被广 泛 用 于 非 清 髓 和 减 低 剂 量 异 基 因造 血 干 细 胞 移植 的 预 处 理 中 。 含 F l u 的减 低剂量 预 处 理 方 案 具有 促进 植 入 及 预 处 理 相 关 死 亡 率低 的优势 , 近 期 疗 效 优 于 清髓 性 移植 。 我 们在 采用 含 F l u 的预 处 理 方 案 中适 当减低 B u 及 C T X 剂量 并 且 不 含放 疗 , 1 5 例患者均 获得 了快 速 完 全 的植 人 , 无 预处 理 相关死 亡 。 影 响 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 远 期 疗效 的 因 素 主要 是 感 染 、 G V H D 及 疾 病 复 发 。 南 于 F l u 长 期 的 、 显 著 的 淋 巴 细 胞 减 少 作 用 , 在 预 处 理 方 案 中加 人 F l u 是 否 会 明 显 增 加 机 会 性 感 染 是 值 得 注 意 的 问 题 , 临床 观 察 到 应 用 以 F l u 为 基 础 的方 案 化疗 后 出 现 机 会性 感染 ( 主 要 包括疱 疹病毒 、 巨 细胞病 毒 、 E B 病 毒 、 肺 孢 子 菌 、 隐球 菌 、 结 核 杆 菌感 染 等 ) 的 几 率 较应 用 其他化疗方 案有较 明 显 增 加 “ 。 ’ ;本组 仅带状 疱 疹 发 生 率 为 7 . 1 % , 与 文 献 报 道 相 似 , 无 其它 机 会 性 感染发 生 , 提示 快速 造 血 重 建加 有 效 的 预 防措施 可 防止 机会感染发生 。 在 非 F l u 的 预 处 理 方 案 中 G V H D 是 影 响移植 疗 效 的重 要 因 素 , 朱 康 儿 等 旧。 采用 标 准 的 B U /C Y 预 处 理 方 案 治疗 3 7 例 白血 病 患 者 , a G V H D 为 4 8 . 8 % , 其 中 Ⅱ ~ Ⅳ 度 2 4 .3 % , c G V H D 为 6 8 . 8 % 。 有 动 物 实验 研 究 ¨ ’报 道 在 预 处 理 方 案 中加 入 F l u 有 预 防 G V H D 的作 用 , 但 多 数 临床研 究 旧 “ ’显 示 F l u 在 H S C T 治疗 恶 性 血 液 病 中 对 G V H D 无 影 响 , 本 组 a G V H D 为 4 6 . 7 % , 1I ~ Ⅳ 度 1 3 .3 % , 8 5 . 7 % 发 生 c G V H D , 也 较 非 F l u 的预 处 理 方 案无 明显 差 异 , 提示 F l u 无 明显 减少 G V H D 的 作 用 , 在 采 用 此 预 处 理 方 案 的 移 植 中 , G V H D 仍然 是 影 响疗效 的重 要 因素 。 含 F l u 的减 低 剂 量 预 处 理 方 案对 疾病 控 制方 面 的 影 响 目前 尚不 确定 。 有 研 究 b � “ ⋯ ’ 显 示 移植 时 预 处 理 剂量 减 低使复发 率较 清髓 性 移植 增 加 ;但另 一 些 研 究 哺 ' ” “ 副发 现 在 预 处 理 方 案 中采 用 F l u 并适 当 减低 放 化 疗 剂量 , 除可 获 得 快 速 的植 入 , 预 处 理 相 关 死 亡 率 低外 , 在 疾 病 控制方 面 可 与清髓性 移植 相 比 , 复 发 率并 无 升 高 , 认 为 可 能 与减 低剂 量 预 处 理 ● O 9 8 7 6 5 4 3 2 ● O ● ● O 0 O 0 O O 0 O O 0 � 2 8 � 中 国 肿 瘤 临 床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 方 案强 度 强 于 真 正 的非 清髓 移植 , 能有效地 清 除 白 血 病 细胞 , 同时 由于 供 体 细胞 快 速 完全 植 入 , 较 好 地 发 挥 了 G V L 效应有关 ;本组 1 5 例患 者 5 年 总 生 存 率 为 5 3 -3 % , 主要 死 亡 原 因 是 疾 病 复发 和 G V H D , 复 发 率 为 2 6 . 7 % , 并 未 高 于 清髓 性 移植 。 进 一 步分 析 移植 时处 于 不 同疾 病 状 态 患 者 的疗 效 , 结 果 显 示 , 移植 时处 于 C R 1 和 慢性 期患 者 的 5 年生 存率及 复发 率 ( 分别为 7 2 . 7 % 及 9 . 1 % ) 与移植 时处 于 C R 2 、 复发 、 加速期及 急 变期 患 者 ( 分别 为 O及 7 5 % ) 比较有 明 显 差 异 , 提 示 含 F l u 的减 低 剂 量 预 处 理 方 案可 使 C R l 和 慢 性 期 患 者 获 得 长 期 的疾 病 控 制 ;移 植 时 处 于 C R 2 、 复发 、 加 速期及 急变期 患 者主 要 死 亡 原 因仍是 疾 病进 展 , 提示 移植 时 的疾 病状 态 是 影 响预 后 的重 要 因素 , 此 预 处 理 方 案仍不 足 以 有 效控制高危 患者 的疾病进 展 , 需 要 进 一 步研 究新 的移植 治疗策略 。 参 考 文献 l M c L a u g h l i n P , H a g e m e i s t e r F B , R o m a g u e r a J E , e t a1 . H u d a r a b i n e , m i t o x a n tr o n e , a n d d e x a m e t h a s o n e :an e f f e c ti v e n e w r e g im e n f o r i n d o l e n t l y m p h o m a []] . J C l in O n c 0 1 , 1 9 9 6 , 1 4 (4 ):1 2 6 2 — 12 6 8 . 2 V e l a s q u e z W S , L e w D , G r o g a n T M , e t a1 . C o m b i n a ti o n o f fl u — d a r a b i n e an d m i t o x an t r o n e in u n t r e a t e d s t a g e s Ⅲ an d IV l o w - g r a d e l y m p h o m a : S 9 5 0 1 ~ . J C l in O n c o l , 2 0 0 3 , 2 1 (1 0 ) : 1 9 9 6 - 2 0 0 3 . 3 朱康儿 ,徐 扬 ,吴 东 ,等 . 异 基 因造 血 干 细胞移植后 G V H D 与 白 血 病 复 发 率 的 相 关 关 系 田. 中 华 器 官 移 植 杂 志 ,2 0 0 3 ,2 4 (4): 2 1 5 - 2 1 6 . 4 邓 晓 辉 ,翁 霞 ,陈琳 军 ,等 . 氟达 托 宾预 防移植 物抗 宿 主病 的实验 研究 Ⅱ].上 海 医学 ,2 0 0 3 ,2 6 (7 ):4 7 3 - 4 7 5 . 5 A l y e a E P , K i l n H T , H o V , e t a 1. C o m p a r a ti v e o u t c o m e o f n o n — m y e l o a b l a t iv e an d m y e l o a b l a t i v e a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c c e l l tr a n s p l a n t a ti o n fo r p a t i e n t s o l d e r t h a n 5 0 y e ar s o f a g e Ⅱ]. B l o o d . 2 0 0 5 , 1 0 5 (4 ): 1 8 1 0 - 1 8 1 4 . 6 K im D H , S o h n S K , B a e k T}{ , e t a 1. R e tr o s p e c ti v e m u l t i c e n t e r s t u d y o f a l l o g e n e i c p e ri p h e r al b l o o d s t e m c e l l tr a n s p l a n t a ti o n f o l — l o w e d b y r e d u c e d - in t e n s i t y c o n d i f o n i n g o r c o n v e n ti o n a l m y e l o a b l a d v e r e g im ~ . ~ . A c t a H a e m a t o l , 2 0 0 5 , 1 13 (4 ):2 2 0 - 2 2 7 . 7 吴 德沛 ,马 骁 ,孙 爱 宁,等 . 以 氟达拉滨 为主 的预 处理 行非清髓 异 基 因造血 干 细胞 移植 1 7 例 临床观 察 田. 中华血 液学杂 志,2 0 0 3 ,2 4 『8 ) :4 1 0 - - 4 1 2 . 8 M M c a r e k M , M a r t in PJ , L e ~ e n r in g W , e t a1 . G r a f t - v e r s u s - h o s t d is e a s e a f t e r n o n m y e l o a b l a t i v e v e r s u s c o n v e n ti o n a l h e m a t o p o i e fi c s t e m c e l l t r a n s p l an t a t i o n ~] . B l o o d , 2 0 0 3 , i 0 2 (2 ):7 5 6 - 7 6 2 . 9 d e L i m a M , A n a g n o s t o p o u l o s A , M u n s e l l M , e t a 1. N o n a b l a ti v e v e r s u s r e d u c e d - i n t e n s i ty c o n d i ti o n i n g r e g i m e n s in t h e t r e a t m e n t o f a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a an d h i g h — r i s k m y e l o d y s p l as d c s ’r11 一 d r o m e : d o s e i s r e l e v an t fo r l o n g - t e r m d i s e as e c o n tr o l a f t e r a Il o - . g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n []] . B l o o d , 2 0 0 4 , 1 0 4 (3):8 6 5 - 8 7 2 . 1 0 M ar t i n o R , I a c o b e ll i S , B r an d R , e t a1 . R e t r o s p e c ti v e c o m p a r i s o n o f r e d u c e d - in t e n s i ty c o n d i t i o n in g an d c o n v e n ti o n al hi 曲 — d o s e c o n d i ti o n i n g fo r al l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e ll tr a n s p l an t a - d o n u s in g I - IL A - id e n ti c a l s ib l i n g d o n o r s in m y e l o d y s p l a s t i c s 矿 d r o m e s ~] . B l o o d , 2 0 0 6 , 1 0 8 (3 ):8 3 6 - 8 4 6 . 1 1 V al c h r c e l D , M ar t in o R , S u r e d a A , e t a 1. C o n v e n ti o n al v e r s u s r e - - - d u c e d - in t e n s i ty c o n di ti o n i n g r e g i m e n fo r al l o g e n e i c s t e m c e l l tr an s p l an t a ti o n i n p a ti e n t s w i t h h e m a t o l o g i c al m a l i g n an c i e s []] . E u r J H a e m a t o l , 2 0 0 5 , 7 4 (2 ) : 1 4 4 — 1 5 1 . 1 2 K o j im a R , K a m i M , K an d a Y , e t a 1. C o m p a r i s o n b e t w e e n r e d u c e d in t e n s i ty an d c o n v e n t i o n al m y e l o a b l a t i v e a l l o g e n e i c s t e m - c e l t r an s p l an t a t i o n i n p a t i e n t s w i th h e m a t o l o g i c m a l i g n an c i e s a g e d b e tw e e n 5 0 an d 5 9 y e ar s []] . B o n e M a r r o w T r a n s p l an t , 2 0 0 5 , 3 6 (8 ):6 6 7 - 6 7 4 . 1 3 K o r n g u t h D G , M al l a j an A , W o o S , e t a1 . H u d a r a b in e al l o w s d o s e r e d u c ti o n fo r t o t al b o d y ir r a d i a ti o n i n p e d i a t r i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l tr a ns p l a n t a t i o n [~ . I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s , 2 0 0 7 , 6 8 (4 ):1 1 4 0 - 1 1 4 4 . (2 0 0 8 — 0 8 — O 刈殳稿 ) (2 0 0 8 — 1 0 一 1 7 修 回 ) ( 工 展 宏校对 ) ( 上 接第 2 4 页 ) d i o t h e r a p y f o r hi g h — g r a d e m al i g n an t 班0 m a o f t h e b r a i n ~ . R a _ _ d i o th e r O n c o l , 2 0 0 0 , 5 6 (2 ) :1 5 1 - 1 5 6 . 7 G r o s u A L , W e b e r W A , R i e d e l E , e t a1 . I , _ (m e 山y l 一 1 1 C ) m e t h i o - n i n e p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o gr a p h y fo r t ar g e t d e l i n e a ti o n in r e - s e c t e d hi g h — g r a d e g b o m a s b e f o r e r a d i o t h e r a p y []] . I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s , 2 0 0 5 , 6 3 (1 ) :6 4 — 7 4 . 8 M a h a s i t t i w a t P , M iz o e J E , H as e g a w a A , e t a 1. 1- [M E T H Y L - (1 1) C ] m e t h i o n i n e p o s i t r o n e m i s s io n t o m o gr a p h y f o r t a r g e t d e l in — e a ti o n in m a l i gn an t 乒0 m a s : i m p a c t o n r e s u l t s o f c a r b o n i o n r a - d i o t h e r a p y ~ . I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s , 2 0 0 8 , 7 0 (2):5 1 5 - 5 2 2 . 9 P i r z k al l A , L i X , O h J , e t a1 . 3 D M R S I f o r r e s e c t e d hi 曲 ~ gr a d e g l i o m a s b e f o r e R T : t u m o r e x t e n t a c c o r d in g t o m e t a b o l i c a c ti v i t y in r e l a ti o n t o M R I Ⅱ]. I n t R a di a t O n c o l B i o l P h y s , 2 0 0 4 , 5 9 (1 ): 1 2 6 一 1 3 7 . 1 0 S t e w a r t L A . C h e m o th e r a p y i n a d ul t h i g h — g r a d e —i o m a : a s y s — t e m a t ic r c v i c w an d m e t a - an al y s i s o f in di v i d u al p a ti e n t d a t a f r o m 1 2 r a n d o m i s e d t r i al s []] . L a n c e t , 2 0 0 2 , 3 5 9 (9 3 1 1 ) :1 0 1 1 - 1 0 1 8 . 1 1 S m p p R , M a s o n W P , v a i l d e n B e n t M J , e t a1 . R a d i o t h e r a p y p l u s c o n c o m i t a n t a n d a dj u v an t t e m o z o l o r n i d e fo r g l i o b l a s t o m a [J]. N E n g l J M e d , 2 0 0 5 , 3 5 2 (1 0 ):9 8 7 - 9 9 6 . (2 0 0 8 — 1 0 — 1 5 收稿 ) ( 王 展宏校对 ) ...