9.pdf
9.pdf
390 新医学2003年6月第34卷第6期
连载 0 诩座 孕产妇用药
第九讲 孕妇TORCH感染的药物治疗
中山大学附属第一医院妇产科 (510080) 游泽山
f关键词飞 妊振 弓形虫感染 风疹病毒感染 巨细胞病毒感染 单纯疙疹病毒感染 梅毒
F,铆
1 引 言
TORCH是一个组合词，T指弓形虫 (tnxopl-m.,
TOX)，0指其他(other)，主要指妊娠合并梅毒等，R指风
疹病毒 (.bel. virus, RV), C指巨细胞病毒 (oytomego-
lovims, CNIV), H指单纯疤疹病毒(herpes simple、vim',
ISV)�孕妇TORCH感染自身症状多很轻微，甚至无明显
症状和体征，但这儿种病原体均能使胎儿、新生儿表现出
严重症状和休征，并可遗留中枢神经系统损害，甚至死
亡 现根据美国食品和药品管理局(Food and Durg Adminis-
I,.Gon, FDA)颁布的药物对妊娠危险性的5个分级标准
(详见本刊2002年第6期372页)，介绍有关孕妇TORCH
感染的药物治疗
2 孕妇TORCH感染的药物治疗
2.1 妊娠合并弓形虫病的药物治疗
弓形虫病是一种人畜共患的寄生虫病。孕妇感染弓形
虫症状轻微，症状不明显者居多。但可引起胎儿先天性弓
形虫病，土要表现为视网膜脉络膜炎、脑室钙化和脑积水
等。胎儿感染率与其母亲是否初次感染及感染时的孕周有
关。孕妇在孕旱、中、晚期初次感染，则胎儿感染率分别
为17%、25%、65%.孕妇再次感染弓形虫一般对胎儿无
影响。母体感染传给胎儿一般只传一胎，个别例外
妊娠期一旦发现弓形虫感染。应积极治疗 治疗越
早，婴儿后遗症出现越少。日前治疗弓形虫感染的药物主
要有乙胺啥ut,复方磺胺甲嗯哩 (复方新诺明)、乙酞螺旋
霉素
2.1.1 乙胺喀吮 FDA划分为C类。乙胺嗜吮为二氢叶
酸还原酶的抑制药，常与磺胺嗜吮联合应用治疗弓形虫
病。动物实验发现乙胺啼咙有致畸作用。一般认为抑制叶
酸代谢的药物(如甲氨蝶吟)对于人类可能是致畸原 但目
前尚无资料证明乙胺哦唆对胎儿有致畸影响。鉴于乙胺啥
Pry能抑制叶酸代谢，在妊娠期，尤其是妊娠早期以慎用为
好，必须使用时，应补充叶酸。乙胺嗜吮能人乳，但美国儿
科学会认为哺乳期使用本品可以哺乳。乙胺嗜吮每日50 mg
分2次口服，2口后改为25 mg，每日1次，疗程为1个
月。因乙胺4 PQ可能抑制骨髓，治疗期间至少每周复查血
象 1次。自细胞总数小于3. 0 x 10'/L、血小板计数小于
100x10'/L应及时停药。
2. 1.2 复方磺胺甲n.哇 由磺胺甲嗯哇和甲氧节 PIT复合而
成，IDA划分为C类。磺胺甲嗯哇能通过胎盘，动物试验
发现，孕鼠服用大量磺胺甲嗯Igm后鼠仔发生畸形。孕兔服
用磺胺甲嗯噢能增加孕兔死亡率，但兔仔未见畸形。在人
类，尚无充夯的资料证明本品的致畸性。甲氧节Wlt亦可通
过胎盘，动物实验证明甲氧节吮有致畸作用，主要为唇
裂、愕裂。有文献报道，孕早期使用复方磺胺甲嗯哇，新
生儿畸形的发生率为55%，以心血管畸形较为多见。由于
甲氧节吮干扰叶酸代谢，在孕早期不宜使用复方磺胺甲呀
哇。复方磺胺甲嗯哇可以人乳，产妇服用本品不宜哺乳，
尤其对早产儿，高胆红素血症或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏
症的婴儿，应禁止哺乳。复方磺胺甲嗯哇服法:每日2次，
每次2片〔每片含磺胺甲唔哇400 mg，甲氧节咙80 mg)
2.1.3 乙疏螺旋霉素 FDA划分为C类。服用本品后，
在胎盘等组织中浓度较高，对胎儿基本无害。适用于患弓
形虫病的孕妇。本品能通过胎盘，口服本品后，脐血/母血
药物浓度比值是0.5左右，而胎盘组织中的药物浓度为母
血浓度的2一4倍。本品在西方国家应用较广泛，未见对胎
儿有不良影响。乙酞螺旋霉素能人乳，哺乳期慎用本品。
乙酷螺旋霉素用法:每次。.2g，每日4次，3周为1疗
程，停用1周后。可重复应用
2.2 妊娠合并梅毒的药物治疗
梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种性传播疾病。早期主
要侵犯皮肤、薪膜，晚期侵犯心血管系统和中枢神经系
统。很多孕妇可无任何病史，无局部病灶或皮疹，直到分
娩死胎或有严重先天梅毒的早产儿始被发现。
妊娠期梅毒的治疗有双重目的，一方面治疗孕妇，另
一方面可预防或减少先天梅毒的发生。梅毒的治疗以青霉
素为首选，要早期、足量、正规使用。对青霉素过敏者选
用四环素或红霉素。
2.2. 1 千星青霉素 (benzathine benzylpenicilin) FDA划
分为B类:为长效青霉素。节星青霉素能迅速通过胎盘进
人胎儿的血液和羊水。大量临床实践证明，本品对胎儿无
致畸作用。美国国家围生期协作计划的研究资料表明，在
怀孕早期使用青霉素的3000多名孕妇，未发现对胎儿的致
畸影响。但在治疗梅毒的过程中，由于大量梅毒螺旋体被杀
灭，产生大量异型蛋白，释放进入患者血液中，可出现子宫
收缩、胎心率异常、胎死宫内、死产等情况。使用方法:节
星青霉素240万单位肌内注射，每周1次，连续3次
2.2.2 Q环素 FDA划分为D类。本品能通过胎盘进人
胎儿循环和羊水中。动物实验表明，妊娠早期使用本品有
胚胎毒作用，在人类尚未证实本品有胚胎毒作用。有文献
报道，孕妇子妊娠5个月后使用本品可使婴幼儿牙齿黄
染、牙釉质发育不全、骨生长延迟。此外，四环素对孕妇
肝脏有毒性，可引起孕妇急性脂肪肝变性等严重的并发
症。目前普遍认为妊娠期禁用四环素。在妊娠期应用四环
新医学2003年6月第34卷第6期 391
素的一个可能性指征就是孕妇感染梅毒，对青霉素过敏且
不能脱敏者。
2.2.3 红霉素 FDA划分为B类。目前尚无资料证明本
品具有致畸作用。有资料显示，孕早期使用本品的孕妇
600。多名，未发现对胎儿有明显的致畸影响。本品醋化物
有较大的肝毒性，要尽量避免使用无味红霉素。本品虽能
通过胎盘进入胎儿循环，但量很少，故不能起到预防和治
疗胎传梅毒的作用。服用方法:每次500 mg，每口4次，
连服15日。
2.3 妊妞合并风疹的治疗
风疹是一种经呼吸道传播、临床症状轻微、预后良
好，易被忽视的急性病毒传染病。但风疹病毒能经过胎盘感
染子宫内的胚胎或胎儿，而引起先天性风疹综合征。主要有
二大特征:心血管畸形、先天性白内障和先天性耳聋。孕期
越早，感染胎儿的机会越大。妊娠第 1个月，胎儿受累达
50%，妊娠第2个月，胎儿受累达30%，妊娠第3个月，
胎儿受累达20%，妊娠4个月后，胎儿受累小于5%。风疹
再感染也可引起先天性风疹综合征，但十分少见。风疹再感
染虽然可以从咽部分离到病毒，但时间短暂、病毒量少，一
般不形成病毒血症。因此，很少宫内感染。
目前尚无针对风疹病毒的特效药物治疗。孕妇患风疹
用药更需谨慎，要注意对胎儿的影响。在妊娠早期确认为
初次感染风疹病毒应考虑人工流产终止妊娠。妊娠中、晚
期感染风疹病毒，应做宫内诊断以便排除胎儿风疹病毒感
染的可能。
2.4 妊娠合并巨细胞病毒感染的药物治疗
巨细胞病毒感染是巨细胞病毒引起的人类感染性疾
病，与排毒者密切接触，是后天获得巨细胞病毒感染的主
要传播方式。孕妇原发感染巨细胞病毒，大约40%的孕妇
会将病毒垂直传播给胎儿，对胎儿危害极大，是引起新生
儿先天缺陷和智力发育不全最主要的病原之一。而孕妇再
发性感染巨细胞病毒，婴儿发生疾病的危险性极低。
孕妇感染巨细胞病毒，绝大多数表现为亚临床型，一
般无需特殊治疗。即使产前诊断发现宫内感染巨细胞病
毒，也不主张药物治疗，这是因为药物治疗并不能改善新
生儿的预后。只有在孕妇免疫功能低下，合并巨细胞病毒
显性感染症状时，才考虑抗病毒洽疗。目前认为比较特效
的药物是更昔洛韦
更昔洛韦，FDA划分为C类。该药对人类炮疹病毒的
体外抑制作用明显超过阿昔洛韦。本品除用于疮疹病毒感
染外，还适用于艾滋病及其他免疫功能低下患者合并巨细
胞病毒感染。动物试验发现本品对啮齿动物有胚胎毒及致
畸作用。孕妇使用本品对胎儿安全性的研究尚无已经研究
证实的资料。若无特殊需要，孕妇不应使用本品。哺乳期
妇女不宜使用本品，若有用药指征则应停止哺乳。
2.5 妊娠合并单纯疙疹病毒招染的药物治疗
单纯fri疹病毒感染是人类最常见的病毒性疾病。
HSV- I型多引起腰部以上的皮肤疤疹和眼、Cl腔疤疹，
HSV-I型多引起腰部以下的皮肤疮疹及外生殖器疮疹。单
纯疤疹病毒在人群中广泛存在，人是唯一的宿主，病人及
带毒者是唯一的传染源。在早孕、中孕期患该病的妇女，
妊娠期罕见胎儿感染，即使晚孕期患病，但在临产前血清
学转变成阳性(表明已产生抗体)的病人，其新生儿少有患
病。因此，只有孕妇在临产前很短的时间内患病，才可能
因未有抗体而将病毒传染给其新生儿。然而一旦新生儿感
染了单纯疙疹病毒，则预后非常差。大约有一半的新生儿
会死亡，另外一半新生儿中多数也会遗留中枢神经系统的
后遗症。
有文献报道，对晚期妊娠的孕妇，预防性使用阿昔洛
韦，可能降低复发性单纯炮疹病毒感染，从而降低剖宫产
率。
阿昔洛韦，FDA划分为C类。其抗疤疹病毒的活性比
阿糖腺昔强160倍。怀孕大鼠应用本品可影响胸腺发育，
致免疫系统功能出现缺陷。在对人类淋巴细胞进行培养时
加入高浓度阿昔洛韦，可出现染色体断裂。阿昔洛韦能通
过胎盘，脐血/母血药物浓度比值为1.25一1.4。有资料显
示，孕妇在怀孕早期应用本品478例，未见明显致畸影
响。在早孕期，一般不主张使用阿昔洛韦，除非发生了全
身弥漫性疽疹病毒感染。而在晚孕期口服阿昔洛韦来预防
新生儿发生疤疹病毒感染较采用剖宫产更为经济。阿昔洛
韦的用法:每次0. 2 g，每日5次，连续2-4周。
〔未完，待续)
本连趁讲座测验题
孕妇TORCH感染指的是什么?
妊振期梅毒治疗的双重目的包括什么?
L参加继续教育的读者可根据本专题内容回答上述题目
(浏脸答卷见本期第400页)]
(收稿0期:2003一Ol一101
刁 千‘~+一十一卜一叫卜，~十~ ，户卜.州卜.+脚干一月 一闷卜 刁.斗 ，卜~~卜一卜一叫卜，斗 ，，，~卜.+ 铸一刊卜.闷.+‘十一卜一州卜一卜，峭一卜.门.矛一卜一州卜.刊卜.铸‘呼 一卜一叫卜一汤，叫卜，份卜 呼 十 刊卜.刊卜.件.叶 一卜一卜一份，，卜 份卜 十，闷
2003年国家级继续医学教育学习班招生
经卫生部批准，广东省人民医院肾内科将于2003年6月25日一6月28日在广州市举办国家级继续医学教育项目—
《血液净化治疗新进展》学习班(项目编号为2003一。3-05-011)，届时将邀请国内外著名专家参与讲课 招生对象为全
国各医院肾内科或内科医师、研究生等。学期4天，学员可获国家级I类学分12分。欲参加者请速来函或来电索取报名
表。联系人:广州市中山二路广东省人民医院血液净化中心 何朝生或刘双信收(邮编510080)。联系电话:020-
83827912转2853或2854，传真:020一83850849
...
