重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究.pdf
重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究.pdf
!癌症" !"#$%&% ’()*$+, (- .+$/%*# 0112# 03$40%&560785609
!临床研究!
5: 辽宁医学院附属第一医院
肿瘤科"
辽宁 锦州 404;;5
0: 葫芦岛市绥中县医院"
辽宁 葫芦岛 50<0;;
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通讯作者!王季堃
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收稿日期!0;;2A;6A0<
修回日期!0;;2A;3A65
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"摘 要# 背景与目的!肿瘤抑制基因 =<6 是目前研究最为广泛和系统的抑癌基
因之一&=<6 基因突变或缺失导致肿瘤的形成’本研究评价重组人 =<6 腺病毒注射
液$*O>A=<6%导入野生型 =<6 基因抑 癌 基 因 治 疗 同 时 联 合 顺 铂 治 疗 肺 癌 所 致 胸 腔
积液的临床疗效和毒副反应’ 方法!将 6< 例肺癌合并胸腔积液患者随机分为联合
组和单药组两组’ 所有患者应用长春瑞滨 0< JD P J0 静脉点滴&第 5(3 天&每 6 周
重复一次’ 前述治疗基础上&联合组胸腔内灌入 *O>A=<6 5Q4;40 RS 和顺铂注射液
7; JD P J0)单药组胸腔内灌入顺铂注射液 7; JD P J0&每周重复一次&连 用 7 次后观
察疗效’ 结果!联合组和单药组的有效率分别为 30:6<T和 <;:;;T$DU;:;<%)联合
组和单药组的一般状 况改善率分别为 F7:9;T和 66:66T$DU;:;<%) 两组患者主要
不良反应为发热(胸痛(消化道反应及白细胞减少&联 合组发热的发生率高于单药
组$DU;:;<%&主要为自限性发热&6F " 后自行恢复正常’ 结论!重组人 =<6 腺病 毒
注 射 液 联 合 顺 铂 治 疗 肺 癌 所 致 胸 腔 积 液 疗 效 确 切&且 毒 副 反 应 较 低&值 得 临 床 推
广应用’
关键词!重组人 =<6 腺病毒注射液)恶性胸腔积液)基因治疗)顺铂
中图分类号!V96;:<6 文献标识码!O
文章编号!4;;;A7F9W$0;;2%40846078;7
重组人 <=> 腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌
所致胸腔积液的临床研究
赵伟珠 4" 王季堃 4" 李 巍 4" 张秀丽 0
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!"#$
C M Y K
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症
之一!常伴有胸闷"呼吸困难"心慌"胸痛等症状!严
重影响患者的生活质量# 因此!有效地控制胸腔积
液能更好地提高生活质量!延长生存期!在晚期肿
瘤治疗中起着重要作用$ 本研究采用中心静脉导管
胸腔闭式引流灌注重组人 !"# 腺病毒注射液%今又
生!$%&’!"#& 联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液 #"
例!取得满意疗效!且毒副反应较低!现报告如下$
! 资料与方法
!"! 一般资料
辽宁医学院附属第一医院肿瘤科 ())" 年 * 月
至 ())+ 年 ,( 月收治的 #" 例肺癌合并恶性胸腔积
液患者!按照随机数字表法分成联合组和单药组两
组$ 联合组 ,* 例!男性 - 例!女性 + 例’年龄 .)/*,
岁!中位年龄 "" 岁’鳞癌 0 例!腺癌 - 例!大细胞癌
( 例$单药组 ,+ 例!男性 ,) 例!女性 + 例’年龄 #*/
*" 岁!中位年龄 "" 岁’鳞癌 + 例!腺癌 ,) 例$ 所有
患者均经胸部 12 检查"胸部彩色 3 超及组织细胞
学检查确诊为恶性胸腔积液!所有患者一般状况评
分 456!0) 分!预 计 生 存 期 大 于 # 个 月!心 电 图"
肝功能"肾功能及血常规检查正常!所有患者均为
未经化疗"放疗及生物治疗的初治患者$
!"# 治疗方法
,7(7, 胸腔置管闭式引流 应用中心静脉导管!术
前彩色 3 超定位!常规消毒"铺巾"局麻后!用套管
针垂直胸壁缓慢进入胸腔!回抽注射器有胸水后送
入导丝!退出套管针!沿导丝送入中心静脉导管!导
管置入胸腔 ,( 89 左右为宜! 导管置入后退出导
丝!导管末端接无菌引流袋!见胸水引流通畅后以
无菌贴膜固定导管$ 初次引流胸水约 -)) 9:%每引
流 #)) 9: 暂 停 () 9;<!共 # 次&!一 般 在 .+/*( =
将胸水尽量排净$
,7(7( 药物 重组人 !"# 腺病毒注射液由深圳市
赛百诺基因技术有限公司研制生产! 水针剂型!规
格(每支 ,>,),( ?5$ 药品置于@()A保存!使用时于
室温静置融化$顺铂注射液由江苏豪森药业股份有
限公司生产!水针剂型!规格(每支 #) 9B$
,7(7# 给 药 方 案 在 第 ,"+ 天 应 用 长 春 瑞 滨 ("
9B C 9( 静脉点滴!每 # 周重复一次的全身治疗基础
上!尽量抽净胸腔积液并行彩色 3 超证实$ 联合组
将 ,>,),( ?5 融 化 的 $%&’!"# 用 ,)) 9: 生 理 盐 水
溶解! 注入胸腔! 顺铂注射液 .) 9B C 9( 溶入 ,))
9: 生理盐水注入胸腔! 并给予地塞米松 ,) 9B 减
轻副反应’单药组!顺铂注射液 .) 9B C 9( 溶入 ,))
9: 生理盐水注入胸腔! 并给予地塞米松 ,) 9B 减
轻副反应$ 两组患者用药前 #) 9;< 给予雷莫司琼
注射液 )7# 9B 静推及适当水化! 注药后的 ( = 内
嘱患者每 ," 9;< 变换一次体位! 以利于药物与胸
膜广泛接触$ 两组患者均每周注药一次!. 次为一
个疗程$如疗程未满!而胸腔积液已消失!即停止注
药$
!"$ 主要观察指标
所 有 患 者 于 治 疗 前 行 肺 部 12 扫 描 和 胸 腔 彩
超检查!记录胸水变化!观察症状"体征"不良反应"
生活质量等! 并于每次用药后 , 周时复查上述指
标!评价疗效$ 用药后第 # 天及第 0 天常规做心电
图"血常规"尿常规"肝功能"肾功能检查$
!"% 疗效评定标准
按 照 DEF 近 期 疗 效 评 定 标 准 $ 完 全 缓 解
%8G9!HIJI $I9;KK;G<! 1L&!胸腔积液完全消失并持
续 . 周 以 上 ’部 分 缓 解 %!M$J;MH $I9;KK;G<! 5L&!胸
腔积液减少至少 ")N以上!症状缓解并持续 . 周以
上’稳定%KJMOHI &;KIMKI! 6P&!胸腔积液量减少不足
")N或 增 加 不 超 过 ("N’进 展%!$GB$IKK;QI &;KIMKI!
5P&!胸腔积液量增加或恶化$1L 与 5L 为有效$生
活质量评定以 456 评分标准! 比较治疗前及治疗
后 0 周的变化$ 改善(456 评分增加!,) 分并维持
. 周以上’稳定(456 评分增减R,) 分’恶化(456 评
分减少!,) 分$
!"& 统计学处理
数据用 6566,#7) 软件进行统计学处理! 组间
比较用 !( 检验!!R)7)" 为差异有统计学意义$
# 结 果
#"! 疗 效
联 合 组 ,* 例 中 ,. 例 有 效 !占 +(7#"N’单 药
组 ,+ 例中 - 例有效!占 ")7))N!治疗 组 有 效 率 高
于对照组!差异有统计学意义%!(S.7)0(!!R)7)"&$
见表 ,$
#"# 生活质量改善情况
联合组生活质量改善 ,, 例!改善率为0.7*)N’
单药组改善 0 例!改善率为 ##7##N$ 两组生存质量
均有改善!联合组改善率高于单药组!差异有统计
学意义%!(S.7(")!!R)7)"&!见表 ($
#"$ 毒副反应
两组患者在治疗过程中的主要不良反应为发
热"胸痛"恶心呕吐及白细胞减少!均经对症治疗后
赵伟珠!等7 重组人 !"# 腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究 !"#$
C M Y K
缓解! 联合组的发热发生率为 !"#"$%" 对照组为
&&’&&%"联合组发热发生率高于单药组"差异有统
计学意义 #!()"*"+,"!-.*/!$% 所有发热均为自限
性"+0 1 后恢复" 不伴有上呼吸道感染症状和局部
体征! 两组患者胸痛&消化道反应&白细胞减少&肝
功能损害和肾功能损害的发生率均无统计学意义!
见表 +!
表 ! 两组患者的疗效比较
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表 5 两组患者生活质量评价
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表 : 两组患者毒副反应比较
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赵伟珠!等* 重组人 6!+ 腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究
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GH" 634?3<TT:O< =:T<BT<( FF" 3<8:TT:4; 3BC<*
! 讨 论
恶 性 胸 腔 积 液 是 进 展 期 肺 癌 常 见 的 并 发 症"
是局部晚期肺癌的体现 )&*"其形成机制主要有+#&$
毛 细 血 管 通 透 性 增 加( #($纵 隔 淋 巴 结 肿 大 致 淋
巴&血 液 回 流 受 阻(#+$肿 瘤 细 胞 分 泌 或 释 放 蛋 白
因子等 )(*% 如果恶性胸腔积液得不到控制"可引起
胸痛&咳嗽&心慌和呼吸困难"严重影响患者的生活
质量"甚至缩短患者的生存期%因此"有效地控制恶
性胸腔积液在晚期肿瘤综合治疗中占有重要地位%
恶性胸腔积液的治疗包括全身治疗和局部治疗"全
身治疗往往不能有效消除积液"单纯穿刺抽液只是
暂时缓解症状"且积液会很快再次出现"目前多主
张腔内给药"优势在于+#&$有明显的药代动力学特
点(#($能直接作用于胸膜"还能通过胸膜的吸收进
入体循环"随血流再次到达肿瘤组织"从而对肿瘤
产生,双路治疗的作用-%
3N=A6!+ 选 择 的 载 体 来 自 于 人 类 ! 型 腺 病 毒
HDN"是腺病毒中致病力最弱的一类"是第一代腺
病毒载体" 即在删除第一代 ! 型腺病毒 H\J&E 的
]&N 和 ]&^ 区后" 通过基因重组构建成的重组腺
病毒’3N=A6!+$)+*%其作用机制是 ),"!*+’I$使肿瘤细
胞周期阻滞和发生程序性死亡(’($野生型 6!+ 基
因 导 入 可 以 增 加 放& 化 疗 对 肿 瘤 细 胞 的 杀 伤 力(
’+$抑制血管内皮生长因子’V]2S$基因和药物多
抗 性 基 因 表 达"从 而 使 癌 细 胞 凋 亡(’,$刺 激 机 体
产生抗肿瘤免疫反应" 使肿瘤局部聚集大量的免
疫细胞(’!$6!+ 蛋 白 还 可 能 通 过 细 胞 传 导 和 调 节
免疫系统及,旁观者效应-杀伤肿瘤细胞% 顺铂是
目前临床常用的细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药
物"具 有 良 好 的 水 溶 性"可 局 部 或 全 身 用 药"特 别
是局部用药时能在局部维持较高浓度" 而且局部
清除率低" 从而直接杀灭局部不同周期肿瘤细胞
’顺 铂 在 胸 膜 腔 内 浓 度 高 峰 值 和 浓 度 时 间 下 曲 线
面积分别为血浆的 I/_(/ 倍$)0*% 近年来大多数报
道单用顺铂有 效 率 为 ,!%_0E% )E*"本 观 察 显 示 单
用 顺 铂 腔 内 灌 注 治 疗 有 效 率 与 上 述 文 献 报 道 相
近%
本研究结果显示"联合组的有效率明显高于单
药组’!-/*/!$"可能与 3N=A6!+ 可以提高顺铂对肺
癌化疗敏感性且不受内源性 6!+ 的影 响 有 关 )""[*%
与单药组相比"联合组出现了明显的发热反应"治
疗组有 &/ 例 患 者 在 注 射 3N=A6!+ 后 出 现 低 热"均
为自限性" 给予对症处理后大多在 +0 1 后缓解"
可能与 3N=A6!+ 引起的免疫反应有 关" 应 用 3N=A
6!+ 前 +/ 8:; 可 以 口 服 扑 热 息 痛 以 减 轻 发 热 反
!"#$
C M Y K
应! 患者一般在第 ! 次胸腔灌注后再抽胸水时有
时 不 容 易 抽 出"若 叩 诊 仍 呈 浊 音"听 诊 呼 吸 音 弱"
此时应考虑是否胸腔内形成包裹性积液而不是胸
腔积液的完全消失! 这时应复查彩超明确胸水的
性质! 若有包裹性积液应尽早胸腔注入 !" #$ 生
理盐水%尿激酶 &" 万单位" 注入药物后嘱患者反
复 改 变 体 位"!’ ( 后 可 以 引 流 胸 水" 上 述 操 作 可
以重复"直致胸水全部引出 #&"$!
综上所述")*+,-./ 基因联合顺铂注射液治疗
肺癌所致恶性胸腔积液的疗效好"能有效地控制胸
腔积液%增强患者的免疫功能%可明显改善患者的
生活质量"值得临床进一步研究!
!参 考 文 献"
康明强"曹颖平"邓 帆"等0 胸腔 热 灌 注 治 疗 对 肺 癌 胸 水 患
者 1(& 2 1(! 免 疫 反 应 状 态 的 影 响 #3$4 癌 症 " !""5"!6&!’(
!&"7!&/4
陈 群"石 琴"谢 强"等4 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 化
疗 治 疗 恶 性 胸 膜 腔 积 液 的 临 床 观 察 #3$4 临 床 肿 瘤 学 杂 志"
!""5"&/&&"’(8/598’&4
:(;< =>4 ?@))ABC DC;C@D <E FAB+GHGBA GB ?(GB;( )AH<#IGB;BC
(@#;B *+,-./ ;FABC E<) C)A;C#ABC <E H;BHA)D #3$4 =@#;B
JABA 1(A);-K" !""."&L&8’(&"&L7&"!64
*H(GD<B M" =@-- 1N4 =K-<OG; ;CCAB@;CAD C(A -./ )AD-<BDA C<
HAPP@;) +;#;FA #3$4 QBH<FABA" !""/"!!&!!’(/’/&9/’’"4
R);BS TU4 JABA C(A);-K E<) (A;+ ;B+ BAHS H;BHA) #3$4 V@)FGH;P
QBH<P<FK ?PGBGHD W<)C( *#A)GH;" !""!"&&&/’(L"69L!"4
郝素华"郭沁香"刘 静"等4 胸 腔 闭 式 引 流 后 注 顺 铂 治 疗 肺
癌 并 胸 腔 积 液 疗 效 观 察 #3$ 4 肿 瘤 研 究 与 临 床 " !""/"&.
&!’(&!"9&!&4
严 林4 高聚生联合顺铂胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液 ’"
例疗效观察 #3$4 实用医技杂志" !""L"&/&!"’(/L/’9/L/.4
=<)G< X" =;DAF;Y; X" VASG+< X" AC ;P4 VKBA)FGDCGH AEEAHCD <E
;+AB<ZG)@D AO-)ADDGBF YGP+,CK-A -./ <B H(A#<DABDGCGZGCK <E B<B,
D#;PP HAPP P@BF H;BHA) HAPPD #3$4 ?;BHA) JABA 1(A);-(K"
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[B<@A *" W;)@#G U" M;CD@I;); W" AC ;P4 *+#GBGDC);CG<B <E
YGP+,CK-A -./ ;+AB<ZG);P ZAHC<) DKBA)FGDCGH;PPK AB(;BHAD C(A
HKC<C<OGHGCK <E ;BCG,H;BHA) +)@FD GB (@#;B P@BF H;BHA) HAPPD
G))AD-AHCGZA <E C(A DC;C@D <E -./ FABA #3$4 ?;BHA) $ACCA)D"
!""""&.6&&’(&".9&&!4
刘 静"王小玲"高红霞"等4 尿 激 酶 胸 腔 内 注 射 治 疗 包 裹 性
胸腔积液 /! 例 #3$4 临床肺科杂志"!""5"&/&!’(’"!4
!编辑及校对#张 菊"
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赵伟珠!等4 重组人 -./ 腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究
$中华放射肿瘤学杂志% !"&" 年征订启事
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一年一度的报刊征订工作已经开始" 请广大读者尽早到当地邮局订阅! )中华放 射 肿 瘤 学 杂 志* 刊 号 ?W&&9/"/" 2 N"
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