窥知- 乳腺癌组织中BCAR1 p130Cas蛋白的表达及其临床意义.pdf

乳腺癌组织中BCAR1 p130Cas蛋白的表达及其临床意义.pdf

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乳腺癌组织中BCAR1 p130Cas蛋白的表达及其临床意义.pdf 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期中国肿瘤临床 � 2 9 � � 临床研究 � 乳腺癌组织中 B OAR l p l 3 0 Ca s 蛋白的表达及其临床意义：l：摘要目的：探讨 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。方法：选择 E R 阳性且经过规范化内分泌治疗和随访 5 年资料完整的乳腺癌患者 6 7 例，应用免疫组化方法检测其 B C A R I ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达情况，回顾性分析 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达与乳腺癌的 I临床生物学特征及预后的关系。结果：在发生局部复发或远位转移的 2 9 例患者中， 2 5 例呈现 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白高表达，占 8 6 ． 2 ％，无复发转移的 3 8 例中， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白高表达仅为 2 1 ． 1 ％，两组差异显著 ( ~ 2 = 2 7 ． 9 3 5 ， P - - 0 ． 0 0 0 ) ；乳腺癌组织中 B C A R l ／ p 1 3 0 C a s 蛋白表达与高组织学分级 ( r =- 0 ． 2 7 0 ， P = 0 ． 0 2 7 ) 、 C — e r b B 一 2 蛋白高表达 ( 1 =- 0 ． 4 9 2 ， P - - 0 ． 0 0 0 ) 以及绝经状况 ( X 。 = 1 3 ． 7 7 ， P = O． 0 0 3 ) 呈现正相关；与肿瘤大小 ( P =- 0 ． 5 4 8 ) 、病理类型 ( P _ 0 ． 1 7 7 ) 、淋巴结状况 ( P = 0 ． 7 2 0 ) 、 T N M 分期 ( p _- 0 ． 5 2 4 ) 无统计学差异 ( P > 0 ． 0 5 ) 。结论：B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性显著相关， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白的表达水平越高肿瘤的恶性程度越高，所以 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白高表达患者的复发、转移风险增加；B C A R l ／ p 1 3 0 C a s 蛋白高表达与三苯氧胺治疗耐药密切相关；芳香化酶抑制剂是绝经后 E R 阳性乳腺癌患者内分泌治疗的最佳选择。 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白的表达水平和腋淋巴结转移状况、肿瘤大小、病理类型、 T N M 分期无关。因此认为， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白可以作为独立判定乳腺癌预后的一个重要参数，为监测乳腺癌的转移提供了一个有价值的指标，有助于乳腺癌复发转移的诊断及治疗。关键词免疫组化 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白抗雌激素药物耐药预后乳腺肿瘤 d o i ：1 0 ． 3 9 6 9 ~ ． i s s n ． 1 0 0 0 — 8 1 7 9 ． 2 0 0 9 ． 0 1 ． 0 0 9 T h e E x p r e s s i o n o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s P r o t e i n i n B r e a s t C a n c e r a n d I t s S i g n i fi c a n c e L U H o n g c h a o ’ ， G E N G C u iz h i 。， S O N G L ia n z h u ’ ， W A N G R o n g m a o ’ ， C H E N M e n g ’ ， Y A N G R u i l in g 。， Z H O U J u n 。 C o r r e s p o n d in g a u t h o r ：G E N G C u iz h i ， E — m a il ：c u iz h ig e n g @ y a h o o ． c o m ． c n ’ D e p a r t m e n t o f S u r g e r y , R e h a b il it a t io n H o s p it a l o f V e t e r a n s ， X in g t a i 0 5 4 0 0 0 ， C h in a 。 D e p a rt m e n t o f S u r g e ry ， T h e F o u rt h H o s p it a l o f H e b e i M e d ic a l U n iv e r s it y ， S h ij ia z h u a n g 0 5 0 0 1 1 ， C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e ： T o d e t e c t t h e e x p r e s s io n o f B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e in in p r im a ry b r e a s t c a n c e r a n d it s a n t ie s t r o g e n r e s is t a n c e d u r in g e n d o c r i n e t h e r a p y ， a n d t o in v e s t ig a t e t h e r e la t io n s h ip b e t w e e n e x p r e s s io n o f t h e B C A R l g e n e a n d t h e p r o g n o s is o f b r e a s t c a n c e r ． M e t h o d s ：A t o t a l o f 6 7 E R - - p o s it iv e p r i m a r y b r e a s t c a n - - c e r p a t ie n t s w e r e r a n d o m ly r e c r u it e d b e t w e e n 2 0 0 0 a n d 2 0 0 1 ． T h e s e p a t ie n t s r e c e iv e d s t a n d a r d iz e d t h e r a p y in c lu d in g e n d o c r in e t h e r a p y a n d w e r e f o llo w e d u p f o r 5 y e a r s ． W e u s e d i m m u n o h is t o c h e m is t ry t o d e t e c t t h e e x p r e s s io n o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s p r o t e in in t h e b r e a s t c a n c e r s a m p le s ． W e a ls o a n a ly z e d t h e a s s o c ia t io n b e - t w e e n B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e in e x p r e s s io n a n d c l in ic o p a t h O IO g jc f e a t u r e s in c lu d i n g t u m o r s iz e ， p a t h o lo g ic a l t y p e ， d if e r e n t ia t io n d e g r e e ， m e n s t r u a t io n s t a t u s ， ly m p h n o d e m e t a s t a s is ， T N M s t a g in g ， a n d e f ic a c y o f t a m o x - if e n f o r e n d o c r in e t h e r a p y ． R e s u l t s ： O f t h e 6 7 E R - p o s it iv e b r e a s t c a n c e r c a s e s ， 2 9 d ie d o f d is e a s e r e c u r r e n c e o r m e t a s t a s is ． T h e o t h e r 3 8 p a t ie n t s h a d n o r e c u r r e n c e o r m e t a s t a s is ． O f t h e 2 9 p a t ie n t s w h o d ie d o f r e c u r - r e n c e o r m e t a s t a s is ， 2 5 c a s e s w e r e B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e in p o s it iv e ， a c c o u n t i n g f o r 8 6 ． 2 ％． O f t h e 3 8 p a ． t ie n t s w it h o u t d is e a s e r e c u r r e n c e o r m e t a s t a s is ． t h e r e w e r e o n ly 8 p a t ie n t s w it h B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e i n e x ． p r e s s io n ． a c c o u n t i n g f o r 2 1 ． 1 ％． A p o s it iv e c o r r e la t io n w a s f o u n d b e t w e e n B C A R l ／p 1 3 0 C a s p r o t e in le v e l a n d r e la p s e — f r e e s u r v iv a l ( X 。 = 2 7 ． 9 3 5 ； P =- 0 ． o o o )， A p o s it iv e c o r r e la t io n w a s f o u n d b e t w e e n t h e e x p r e s s io n o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s p r o t e in a n d d if e r e n t ia t io n d e g r e e (r = 0 ． 2 7 0 ， P =- 0 。 0 2 7 )． A p o s it iv e c o r r e la t io n w a s a ls o f o u n d b e t w e e n t h e e x p r e s s io n o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s p r o t e in a n d p r o t e i n e x p r e s s io n o f C - e r b B - 2 (r = 0 ． 4 9 2 ， P =- 0 ． 0 0 0 ) in E R — p o s it iv e b r e a s t c a n c e r t is s u e s ． B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e i n e x p r e s s io n w a s c o r r e la t e d w it h m e n s t r u a t io n s t a 。 + 本文课题受河北省高等院校强势特色学科基金资助 (编号：冀教高 [2 0 0 5 ]5 2 号 ) ① 河北医科大学第四医院外一科通讯作者：耿翠芝 c u i z h i g e n g @ y a h o o ． o o m ． c n � 3 0 � 中国肿瘤临床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期 t u s (X 2 = 1 3 ． 7 7 ，尸= 0 ． 0 0 3 )。 N o c o r r e la t io n w a s f o u n d b e t w e e n t h e e x p r e s s io n o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s p r o t e in a n d t u — m o r s iz e (尸= 0 ． 5 4 8 )， p a t h o lo g ic a l t y p e (P = 0 ． 1 7 7 )， ly m p h n o d e m e t a s t a s is (尸= 0 ． 7 2 0 ) o r T N M s t a g e (尸= 0 ． 5 2 4 )． C o n c l u s i o n ： B r e a s t c a n c e r p a t ie n t s w it h h ig h B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e in e x p r e s s io n h a d h ig h e r r is k o f r e la p s e o r m e t a s t a s is ． O v e r e x D r e s s io n o f B C A R l ，p l 3 0 C a s p r o t e in is c o r r e la t e d w it h t a m o x if e n r e s is t a n c e ． F a d r o z o I is t h e b e s t c h o ic e f o r e n d o c r in e t h e r a p y i n p o s t m e n o p a u s a l b r e a s t c a n c e r p a t ie n t s w it h E R - p o s it iv e t u m o r s ． T h e B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e in m a y p la y a r o le in t h e p r o g r e s s io n o f b r e a s t c a n c e r ． E lu c id a t io n o f t h is c r it ic a l p a t h — w a y w ill b e h e lp f u l f o r t h e d e v e lo p m e n t o f n e w t r e a t m e n t s t r a t e g ie s f o r a n t ie s t r o g e n r e s is t a n t b r e a s t c a n c e r ． K e y w o r d s Im m u n o h is t o c h e m is t r y ；B C A R l ／p l 3 0 C a s p r o t e in ；A n t ie s t r o g e n d r u g r e s is t a n c e ；P r o g n o s is ； B r e a s t n e o p la s m 有研究证明，内分泌治疗是激素反应性乳腺癌患者综合治疗的重要手段，它可以降低乳腺肿瘤复发率并且延长患者的生存期 ⋯ 。然而，内分泌治疗耐药是乳腺癌治疗的严重障碍之一。因此，寻找和研究与乳腺癌内分泌治疗耐药相关的基因对临床选择内分泌治疗具有重要意义。乳腺癌抗雌激素药物耐药性基因 1／p 1 3 0 C r k 相关底物蛋白 (b r e a s t c a n c e r a n t i e s t r o g e n r e s i s t a n c e 1／p 1 3 0 C r k - a s s o c i a t e d s u b s t r a t e ， B C A R l ／p 1 3 0 C a s ) 是近年发现的与内分泌耐药基因相关的标志物之一，但是国内外的相关临床研究少见。本研究应用免疫组织化学 S - P 法检测乳腺癌组织中 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达、并与患者临床病理特征、抗雌激素治疗以及预后相关联，探讨 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达与乳腺癌内分泌治疗耐药的关系，为研究乳腺癌内分泌治疗耐药机制提供依据。 1 材料与方法 1 ． 1 临床资料收集河北医科大学第四医院外一科 2 0 0 0 年 1 月～ 2 0 0 1 年 6 月随访资料完整、 E R 阳性，且术后坚持服用三苯氧胺 ( 1 0 m g ， 2 次／天 ) 的乳腺癌患者 6 7 例。均为女性，年龄 2 9 ～ 8 0 岁，中位年龄 4 8 岁；病理类型：浸润性导管癌 5 2 例，浸润性小叶癌 1 0 例，髓样癌 2 例，粘液腺癌 2 例，泌脂质癌 1 例；T N M 分期： I 期 9 例， Ⅱ期 3 8 例， Ⅲ 期 2 0 例。 1 ． 2 方法采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶染色法 (S P 法 ) 。实验试剂：鼠抗人 B C A R I ／p 1 3 0 C a s 蛋白单克隆抗体 (美国 B D 公司 ) ， s P 试剂盒 (北京中杉生物技术有限公司 ) ， a n t i — B C A R I ／p 1 3 0 C a s 蛋白稀释度 ( 1 ： 2 0 0 ) 。采用已知阳性染色切片作阳性对照；以 P B S 代替一抗作阴性对照。 1 _3 结果判定 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 为胞浆着色，综合分析整张切片的阳性细胞率及染色强度计算平均数，分为 4 级。一：阴性，无阳性着色或着色颗粒细微浅黄，阳性细胞数 < 1 0 ％；+ ：弱阳性，浅黄色细颗粒，阳性细胞数 1 0 ％～ 3 0 ％；+ + ：中度阳性，黄色颗粒较粗，阳性细胞数 3 l ％。 6 0 ％；+ + + ：强阳性，棕黄色粗大颗粒，阳性细胞数> 6 0 ％。本实验结果显示，大部分组织学分化 I 级的乳腺癌组织中，在不规则形状的腺癌结构中偶显示微弱染色 ( 图 1 ) ，细胞质检测不到辣根过氧化物酶反应产物，仅 2 0 ％ ( 3 ／1 6 ) 呈 B C A R l ／ p 1 3 0 C a s 蛋白阳性表达；分化 Ⅱ级和 Ⅲ 级的肿瘤细胞染色加强，见图 2 ， 3 ，癌瘤全部深染，可以看到很多阳性标记的细胞分散在问质胶原间隔之间，大部分区域由强染的腺癌细胞浸润构成，围绕着并未染色的间质。图 1 组织学分化 I 级乳腺癌组织中 B C A R l ，p 1 3 0 C a s 蛋白阴性表达 S P × 4 0 0 F i g u r e 1 T h e a b s e n c e o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s e x p r e s s i o n i n i n v a s i v e b r e a s t c ~ c i n o m a o f g r a d e I S P X 4 0 0 图 2 组织学分化 Ⅱ级乳腺癌组织中 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白阳性表达 S P × 4 0 0 F i g u r e 2 T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n o f B CA R l ／p 1 3 0 C a s i n i n v a s i v e l o b u l a r c a r c i n o m a o f gr a d e Ⅱ S P X 4 0 0 图 3 组织学分化 Ⅲ 级乳腺癌组织中 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白阳性表达 S P × 4 0 0 F i g u r e 3 T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n o f B C A R I ／p 1 3 0 C a s i n i n v a s i v e l o b u l ar e ~ e i n o m a o f gr a d e m S P X 4 0 0 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 l 期乳腺癌组织中B C A R l p 1 3 0 C a s ~ 的表达及其临床意义 � 3 1 � 1 ． 4 统计学方法应用 S P S S l 2 ． 0 进行统计学分析，计数资料采用 X 。检验， T < 5 或 n < 4 0 时采用矫正检验。 P < 0 ． 0 5 有统计学意义。 2 结果 2 ． 1 随访 6 7 例患者随访均满 5 年，其中 2 9 例出现局部复发和远位转移，无瘤生存期 ( D F S ) 为 3 ～ 5 2 个月，平均 1 6 个月；余 3 8 例 D F S 超过 5 年。 2 ． 2 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达 6 7 例患者中， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达阳性 3 3 例，阳性表达率为 4 9 ． 3 ％。 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达与组织学分级 ( r = O ． 2 7 0 ， P = 0 ． 0 2 7 ) 和 C — e r b B 一 2 蛋白表达呈正相关 ( r = 0 ． 4 9 2 ， P = 0 ． 0 0 0 ) 。在 2 6 例绝经患者中， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达阳性 2 0 例，占 7 6 ． 9 ％， 4 1 例绝经前患者 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达阳性 1 3 例，占 3 1 ． 7 ％，两组之间有统计学差异 ( x 。 = 1 3 ． 7 6 8 ， P = O． 0 0 3 ) 。 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达与肿瘤大小 ( x 。 = 0 ． 3 6 1 ， P = 0 ． 5 4 8 ) 、病理类型 ( x 。 = 3 ． 4 6 3 ，降 0 ． 1 7 7 ) 、淋巴结状况 ( x 。 = 0 ． 1 2 9 ， P - - 0 ． 7 2 0 ) 、 T N M 分期 ( X 。 = 1 ． 2 9 1 ， 1 9 _ - 0 ． 5 2 4 )无统计学差异。见表 1 ， 2 。表 1 E R 阳性乳腺癌组织中 B CAR l ／p l 3 0 Ca s 蛋白表达与临床病理学特征的关系例 T a b l e 1 T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e e x p r e s s i o n o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s p r o t e i n a n d ( ．【i n 泌【1P a t h o l o g i c a l c h a r a c t e ri s t i c s i n E R — p o s i t i v e p r i m a r y． b r e a s t P a r c i n O B a T NM 分期淋巴结转移(枚) 肿瘤大／J~ (c m ) 病理类型 C — e r bB - 2 月经状态组织学分级 I Ⅱ Ⅲ ≤ 3 > 3 ≤ 2 > 2 导管癌小叶癌其他 + + + + + 未绝经绝经 l Ⅱ Ⅲ 0 ． 12 9 0 ． 7 2 0 0 ． 3 6 1 0 ． 5 4 8 3 ． 4 6 ] 0 ． 1 7 7 13 ． 7 6 8 0 ． 0 0 3 7 ． 84 7 0 ． 0 2 0 2 -3 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达与预后的关系 6 7 例患者中，发生局部复发和远位转移者 2 9 例，其中 2 5 例呈现 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白高表达，占 8 6 ． 2 ％。无复发转移的 3 8 例中， B CA R l ／p 1 3 0 C o s 蛋白高表达 8 例，占2 1 ． 1 ％。统计学处理两组差异显著 ( x 。 2 7 ． 9 3 5 ， P = O． 0 0 0 ) 。在 3 3 例 B C A R l ／p1 3 0 C a s 蛋白表达高水平的患者中， 2 5 例发生复发及远位转移，占 7 5 ． 8 ％，无 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达的 3 4 例中，复发转移 4 例，占 1 1 ． 8 ％，两组差异显著 ( )( 。 = 2 7 ． 9 3 5 ， P = O． 0 0 0 ) ，见表 3 。表 2 E R 阳性乳腺癌组织中 B GAR l ／p 1 3 0 Ga s 蛋白表达与组织学分级、 C- e r b B - 2 表达的相关性例 T a b l e 2 T h e r e l a t i o n s h i p o f B c A R 1／p 1 3 0 c a 。 p r o t e i n w i t h t h e h i s t o l o g i c a l g r a d e a n d C — — e r b B - 2 i n E R — — p o s i t i v e p ri m a r y b r e a s t c a r c i n o m a 组织学分级 I Ⅱ Ⅲ C — ． e r b B ．。 2 ．． + + + + + 表 3 有无复发转移 E R 阳性的原发性乳腺癌中 B CAR I ／ p 1 3 0 0 a s 蛋白表达的比较例 T a b l e 3 T h e c o m p a r i s o n o f B C A R l ／p 1 3 0 C a s p r o t e i n e x p r e s s i o n b e tw e e n E R - p o s i t i v e p r i m a r y b r e a s t c a r c i n o m a p a t i e n t s w i t h r e c u l T e l l e e o r m e t a s t a s i s a n d t h o s e w i t h o u t r e c u r r e n c e o r m e t a s t a s i s 一项目二』型苎堕旦竺兰塑!皇_ x ：值 ? + P 值 0_ _ — — — _ ～ — — ≥ x 。。，．． ! ．．。．一二．．一。． ! ：一。． = ：．．一．一无复发转移 3 0 8 2 7 ， 9 3 5 0 ． 0 0 0 复发转移 4 3 讨论乳腺癌抗雌激素药物耐药性基因 l ／p 1 3 0 C r k 相关底物蛋白(B C A R l ／p 1 3 0 C a s )属于参与很多细胞过程的衔接蛋白中的一个小家族阳。。 2 0 0 0 年 B r i n k m a n 等 b ’确定了 B C A R l 基因是抗雌激素药物耐药细胞表型相关的第一个基因。 B C A R l 基因的性质显示它和已知的鼠 p 1 3 0 C r k 相关底物对接蛋白( p 1 3 0 C a s )是同源染色体 H ’ 。基因组分析显示 B C A R l 由 7 个外显子组成，位于染色体的 1 6 q 2 3 ． 1 。 B C A R l 序列在基因库的登记号是 A J 2 4 2 9 8 7 。已经证明， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白的过度表达导致人类乳腺癌细胞在抗雌激素药物存在的 3 挖 8 n 6 4 m m ” 6 凹 3 ● ● M ” M 舵 9 ， ¨ 6 他 9 笱 8 ” ∞ 笛 7 ， n 6 4 m B 加 3 娩 8 3 ∞ u ” 7 “ 拐刀 3 4 捞 3 ● ，勰 6 B 博 6 0 弛加距 H M ∞ 船 m 5 铊 9 ， ¨ 甜拍 M ” H � 3 2 � 中国肿瘤临床 2 0 0 9 年第 3 6 卷第 1 期情况下持久性生长增殖，即抗雌激素药物耐药。并且发现，在原发性乳腺癌中 B C A R l 蛋白高表达和不良预后有关 b 1 。但这种蛋白的功能目前仍不清楚，它在病毒转癌基因的鼠细胞中是主要的酪氨酸磷酸化蛋白。在活体外，这一基因能导致雌激素依赖性乳腺癌细胞产生抗雌激素药物耐药哺’ 。 B r i n k m a n 等 b ’ 将这种基因融合或转染给对雌激素敏感的 Z R , - - 7 5 2 1 乳腺癌细胞株时产生抗雌激素药物耐药。已有研究证明 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 是细胞质衔接蛋白，它属于细胞生长和迁移过程中衔接蛋白的一个小家族， p 1 3 0 C a s 不仅在细胞粘附、细胞迁移、细胞生存和细胞增殖等生理调节方面起作用，而且在细胞致癌性转化方面也起一定作用 n 。。统计分析也证实， 6 7 例乳腺癌组织标本 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白在不同组织学分级之间的表达有显著性差异 (P = 0 ． 0 2 0 ) ，其表达与其组织学分级显著正相关 ( P = 0 ． 0 2 7 ) 。考虑 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白标记的强度和乳腺癌组织不良分化相关。有研究发现嗡’ C — e r b B 一 2 蛋白的高表达提示乳腺癌细胞的侵袭性和复发转移性增加。而且， H o r i q u c h i 等一。研究发现，在 E R 阳性乳腺癌中 C — e r b B 一 2 蛋白的高表达产生抗雌激素药物耐药，在本实验中发现， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白的表达水平和 C — e r b B 一 2 蛋白表达呈显著正相关 ( r = O． 4 9 2 ， P ： 0 ． o o o ) ，表明 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达阳性患者复发转移和对三苯氧胺耐药的风险较大。本实验结果还显示，绝经后乳腺癌患者的 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白阳性表达高于未绝经者 ( P ’ 0 ． 0 0 3 ) ，说明绝经后患者对抗雌激素药物三苯氧胺的耐受性较大，这与临床观察到的绝经后患者对三苯氧胺疗效较好 ¨。。不相符，有待于进一步探讨。但我们认为，根据本研究的初步结果， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达可以作为绝经后 E R 阳性乳腺癌患者应用三苯氧胺治疗的参考指标，如果表达强阳性，应该把芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗的首选药物。在本实验中， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白表达高水平的患者出现复发、转移风险高于低表达患者。我们认为， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白高表达的乳腺癌组织比无表达者在行为上更具有侵袭性，复发转移的几率加大。这种关联性与前述的 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白涉及细胞的迁移和入侵的生物学过程相关，也和 B C A R l ／p 1 3 0 C a s 表达水平同肿瘤生物学特性及肿瘤组织学分级之间的关系有统计学意义相一致，因此认为， B C A R l ／p 1 3 0 C a s 蛋白可以作为判定乳腺癌预后的一个重要参数。参考文献 1 E ll i s MJ ， T a o Y ， L u o J ， e t a 1． O u t c o m e p r e d i c ti o n f o r e s t r o g e n r e - - c e p t o r - p o s i ti v e b r e a s t c a n c e r b a s e d o n p o s m e o a dj u v a n t e I 卜 d o c r i n e t h e r a p y t u m o r c h a r a c t e r i s t i c s []] ． J N a d C a n c e r I n s t ， 2 0 0 8 ， 1 0 0 (1 9 )：1 3 8 0 - 1 3 8 8 ． 2 M o d z e l e w s k a K ， N e w m a n L P ， D e s a i R ， e t a 1． A c k l m e di a t e s C d c 4 2 - - d e p e n d e n t c e l l m i g r a ti o n a n d s i g n a l in g t O p 1 3 0 C a s [J] ． J B i o l C h e m ， 2 0 0 6 ， 2 8 1 (4 9 ) ：3 7 5 2 7 - 3 7 5 3 5 ． 3 B r i n k m a n A ， V an d e r F li e r S ， K o k E M ， e t a1 ． B C A R l ， a h u m an h o m o l o g u e o f t h e a d a p t e r p r o t e in p 1 3 0 C a s ， an d an d e s tr o g e n r e - - s i s t an c e in b r e a s t c an c e r c e l l s [J]． J N a d C a n c e r I n s t ， 2 0 0 0 ， 9 2 (2 ) ： 1 1 2 - 1 2 0 ． 4 S c h r e c e n g o s t R S ， m g g in s R B ， T h o m a s K S ， e t a1 ． B r e a s t c a n c e r an t i e s tr o g e n r e s i s t an c e - 3 e x p r e s s i o n r e g u l a t e s b r e a s t c a n c e r c e l l mi g r a ti o n t h r o u g h p r o m o ti o n o f p 1 3 0 C as m e m b r an e l o c a li z a ti o n an d m e m b r a n c m m i n g ~ ． C an c e r R e s ， 2 0 0 7 ， 6 7 (1 3 ) ：6 1 7 4 - 6 1 8 2 ． 5 v a n d e r F l i e r S ， B r i n k m a n A ， L o o k M P ， e t a1 ． B c ar I ／p 1 3 0 C a s p r o t e in a n d p r im a r y b r e a s t c a n c e r ：p r o gn o s i s an d r e s p o n s e t O t a - m o x i f e n tr e a t m e n t []] ． J N a d C an c e r I n s t ， 2 0 0 0 ， 9 2 (2 )： 1 2 0 - 1 2 7 ． 6 C a b o d i S ， M o r o L ， B a j G ， e t a1 ． p 1 3 0 C a s in t e r a c t s Wi tl l e s tr o g e n r e c e p t o r al p h a an d m o d u l a t e s n o n ~ ge n o m i c e s tr o g e n s i g n al in g in b r e as t c a n c e r c e ll s []] ． J C e l l S c i ， 2 0 0 4 ， 1 1 7 (P t 8 ) ：1 6 0 3 - 1 6 1 1 ． 7 S in g h M K ， D a d k e D ， N ic o l a s E ， e t a1 ． A n o v e l g a s f an fi l y m e m - b e r ， H E P L ， r e g u l a t e s F A K an d c e l／s p r e a d in g ~ ． M o l B i o l C e R ， 2 0 0 8 ， 1 9 (4)：1 6 2 7 - 1 6 3 6 ． 8 石毅然，曲建军，李湘洲，等． M U C l 与 H E R 2 基因在乳腺癌中的表达及其与临床病理学指标的相关性研究口] ．中国肿瘤临床，2 0 0 7 ， 3 4 (1 1)：6 2 1 - 6 2 4 ． 9 H o r i gu c h i J ， K o ib u c h i Y ， I ij ir a a K ， e t a1 ． C o - - e x p r e s s e d t y p e o f E R an d H E R 2 p r o t e in a s a p r e di c ti v e f a c t o r in d e t e r m i n i n g r e s i s — — t an c e t o an t i e s tr o g e n th e r a p y in p a ti e n t s w i th E R _ P o s i d v e an d H E R 2 - p o s i ti v e b r e as t c a n c e r [J] ． O n c o l R e p ， 2 0 0 5 ， 1 4 (5 )： 1 1 0 9 — 1 1 1 6 ． 1 0 T o z l u - K a r a S ， R o u x V ， A n d r i e u C ， e t a1 ． O l i g o n u c l e o t i d e 盛 c r o a r r a y an a l y s i s o f e s tr o g e n r e c e p t o r - p o s i t iv e p o s tm e n o p a u s al b r e a s t c a x c in o m a s ：id e n d 丘c a d o n o f H R P A P 2 0 an d T IM E L E S S as o u t s t a n d i n g c a n d i d a t e m a r k e r s t o p r e d i c t th e r e s p o n s e t O t a n l o x - f e n Q]J M o l E n d o c r i n o l ， 2 0 0 7 ， 3 9 (4J ：3 0 5 - 3 1 8 ． (2 0 0 8 一 0 7 — 2 9 收稿 ) (2 0 0 8 - 1 1 — 2 4 修回 ) (董恒磊校对 ) ...

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