华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析.pdf
华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析.pdf
!" 华南肿瘤学国家重点实验室!
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胸科!
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通讯作者! 王思愚
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!癌症" (H3.+,+ I)6*.8; )J (8.0+*# &$$A# &=$!&%&!?!$K!?!%
#临床研究#
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"摘 要# 背 景 与 目 的!西 方 国 家 年 轻 乳 腺 癌 发 病 率 较 低$年 龄L?# 岁 是 影 响 乳
腺癌预后的 因素之一’本研究比较华南地区年轻乳腺癌%年龄L?# 岁&和非年轻绝
经 前%年 龄!?# 岁&患 者 的 临 床 病 理 特 征 和 预 后$初 步 探 讨 影 响 年 轻 乳 腺 癌 的 预
后因素’ 方 法!收集 &’’? 年 !’ 月至 &’’% 年 !& 月中山大学肿瘤防治 中 心 收 治 的
A’# 例 绝 经 前 可 手 术 乳 腺 癌 患 者 的 临 床 资 料$其 中 年 龄L?# 岁 的 年 轻 患 者 !=A 例
%研究组&$!?# 岁者 >!% 例%对照组&$回顾性分析 年 轻 乳 腺 癌 患 者 的 临 床 病 理 特
征及复发情况’结果!全组患者中位随访时间为 &><>> 个月’研究组 ? 年无病生 存
率%/3,+8,+4J*++ ,6*G3G8;$MN2&为 >=<$O$对 照 组 ? 年 MN2 为 =A<!O$两 组 间 差 异 有
统计学意义%=L’<’’!&’ 研究组 ? 年总生存%)G+*8;; ,6*G3G8;$P2&率为 A@<?O$对照
组 ? 年 P2 率为 A%<=O$两组间差异无统计学意义%=Q’<!’&’ 研究组和对照组 BR
或 SR 阴性患者的 MN2 与 P2 差异无统计学意义%=T’<’#&(研 究 组 中 BR 或 SR 阳
性患者的 MN2 与 P2 均差于对照组%=L’<’#&’ 单 因 素 分 析 和 多 因 素 分 析 表 明$年
华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及
预后因素分析
杨 桦 !!&! 王思愚 !!&! 区 伟 !!&! 孙海波 !!&! 方 勤 !!&
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C M Y K
杨 桦!等! 华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析
尽管从全球来看! 绝大多数的乳腺癌发生在
绝经后! 但每年仍有相当数量的年轻女性受到乳
腺癌的折磨" 目前国际多中心的临床研究中都将
年轻乳腺癌的年龄界定在 "# 岁以下 #$$"在美国!"#
岁以下乳腺癌则大约占到 %&#’% 欧洲的情况与美
国 类 似 ! 年 轻 乳 腺 癌 大 约 占 每 年 新 诊 断 病 例 的
"!#’%而韩国的统计资料则显示!年轻乳腺癌约占
每年新诊断病例的 (&#’#%)*$" 在我国!每年新发乳
腺癌病例中年轻乳腺癌占到了 $+,-$#,##!.$!并且
这个比率有进一步上升的趋势! 显著高于欧美国
家报道的发病率" 虽然总体上乳腺癌患者中年轻
患者占的比例不高!但其绝对数却不少!其相对较
差的预后原因很值得我们去研究探讨" 因此!我们
进行回顾性研究! 以期为年轻乳腺癌患者采用更
有效的治疗手段&获得更好的治疗提供新的思路"
! 资料与方法
!"! 临床资料
收 集 %//" 年 0/ 月 至 %//. 年 0% 月 中 山 大 学
肿 瘤 防 治 中 心 收 治 的 华 南 地 区 0"11 例 可 手 术 乳
腺 癌 患 者 的 临 床 资 料 ! 按 照 以 下 标 准 选 择 其 中
(/# 例 患 者 资 料 进 行 回 顾 性 分 析 " 病 例 入 组 标
准 ’有 完 整 的 临 床 资 料 !包 括 一 般 情 况 &病 理 诊
断&肿 瘤 分 期&治 疗 方 式 和 生 存 情 况%有 完 整 的 随
访 资 料 !包 括 转 移 的 时 间 和 部 位 %有 雌 激 素 受 体
(23456728 5292:465!;<)& 孕 激 素 受 体(:56723425682
5292:465!=<)&>;<% ? 82@&AB.1&=#" 及 血 管 内 皮 生
长 因 子 (CD39@ED5 28F64G2EBDE 756H4G ID9465! J;KL)
等 . 个 肿 瘤 标 记 物 的 检 测 结 果" 病 例 剔 除 标 准’
(0)绝经后及围绝经期患者!以避免生理状态对研
究分析的干扰% (%)子宫切除后卵巢激素水平不明
确患者% (")仅行姑息性切除的复发转移性乳腺癌
病例%(*)在本院仅行放化疗!且不能获得完整肿瘤
标本信息的病例% (#)生存分析中剔除合并其他恶
性肿瘤病例%(.) 肿瘤大小评价中剔除非浸润性癌
病例"
依据中山大学肿瘤防治中心病理科所定之标
准!本研究中 ;<&=<&=#" 和 J;KL 阳 性 指 免 疫 组
化染色阳性细胞在 0/,以上者%>;<% ? 82@ 免疫组
化染色 /-%#,被判定为())-(M)!#/’以上者被判
定为NNN!%.,-#/,为NN" AB.1 高表达指免疫组化
染色阳性细胞在 %#,以上者"
所选择的 (/# 例绝经前患者均为女性!所有入
组患者以诊断时年龄为界进行分组’0O( 例P"# 岁
的患者入研究组!其中位年龄为 "% 岁%10. 例!"#
岁患者入对照组!其中位年龄为 ** 岁" 0O( 例研究
组患者占所有病例的 0"&1,(0O( Q 0"11)!占绝经前
病例的 %/&(,(0O( ? (/#)"
!"# 治疗情况
所有患者均接受相应的局部治疗 (手术及放
疗)和系统治疗(主要指辅助化疗和内分泌治疗)"
手术方式主要包括乳腺癌根治术& 改良根治术和
保乳手术" 放射治疗主要根据患者的情况(中山大
学 肿 瘤 防 治 中 心 对 乳 腺 癌 辅 助 放 疗 的 标 准 为’原
发肿瘤超过 # 9R&胸肌筋膜受侵&腋窝淋巴结转移
数超过 * 个及手术切缘阳性)!采用 ./S6 或直线加
速器!照射靶区主要包括胸壁和锁骨上区!一般剂
量为 #/ KT! 保乳术后全乳放疗剂量为 ./ KT" 辅
助 化 疗 方 案 主 要 采 用 含 蒽 环 类 药 物 的 联 合 化 疗!
少部分采用 SUL 方案(SVW&UVW 和 #XLY)" 内分
泌治疗主要用药为三苯氧胺(4DR6ZBI28! V[U)"
!"$ 随访
随访从治疗第一天开始! 所有患者均随访至
%//O 年 0 月" 局部或区域复发指临床或组织学显
示同侧乳腺&胸壁或区域淋巴结复发!远处转移指
临床及影像学检查显示有转移病灶" 可手术年轻
乳 腺 癌 患 者 中 局 部 晚 期 乳 腺 癌 (E69DEET DFCD892F
\52D34 9D8925! ][^S)在本研究中是指!期的乳腺
癌" 无病生存(FB32D32XI522 3@5CBCDE!_L‘)时间指从
手 术 后 的 第 一 天 开 始 至 第 一 次 复 发 或 转 移 的 时
间" 总生存(6C25DEE 3@5CBCDE!a‘)时间指从手术后的
第一天开始至死亡或末次随访的时间"
!"% 统计学分析方法
用 ‘=‘‘0"&/ 统计软件进行分析" 临床资料的
描述采用百分比或中位数" 临床病理指标包括年
龄&肿瘤大小&腋窝淋巴结数目&病理类型&治疗方
式&局部及远处转移等"单因素分析采用 "% 检验及
精确概率 LB3G25 检验%多因素分析采用 S6Z 回归分
析% 患者生存情况用 AD:ED8XU2B25 方法进行分析%
生存率比较用 E67X5D8b 检验" 危险度 a< 值及 (#,
Sc 采用 ]67B34B9 回归分析!!P/&/# 为差异有统计学
龄P"# 岁 &淋 巴 结 转 移&脉 管 癌 栓 以 及 AB.1 高 表 达 均 为 复
发高危因素" 结论!P"# 岁的 >< 阳性者年轻乳腺 癌患者预
后较!"# 岁绝经前患者差"
关键词!乳腺肿瘤% 临床特征% 预后因素% 年轻
中图分类号!<1"1&( 文献标识码![
文章编号!0///)*.1W(%//()0%)0"0/)/1
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C M Y K
意义!
! 结 果
!"# 入组病例临床特征分析
如表 ! 结果所示" 可手术年轻乳腺癌患者中
"#$% 病例显著多于对照组#&’()* +,( ’-(.*" !/
0(0-0$%年轻患者的淋巴结阳性率也显著多于对照
组#12(2* +,( -&(1*" ! /0(002$%两组患者肿瘤组
织病理分级的差异无统计学意义 #!/0(&3.$& 3--
例可分析病理标本的脉管癌栓情况显示"研究组患
者 肿 瘤 脉 管 癌 栓 的 发 生 率 显 著 高 于 对 照 组 #!/
0(0’’$& 在可获得完整病理资料的病例中"两组患
者 的 45’65 阴 性 率 及 745’’89:;’6<&’=4>? 阳
性率之间的差异均无统计学意义(!@0(0<$&
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表 ! 两组乳腺癌患者的临床病理特征比较
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!"! 两组病例治疗方案的差异
如表 ! 中所示!研究组与对照组患者接受辅助
内分泌治疗并无差别! 内分泌治疗主要为 "#$!极
少数患者"研究组 % 例!占 &’()*#对照组 + 例!占
,’(-*$因对 ".$ 禁忌采用卵巢去势加芳香化酶抑
制剂% 相对于对照组!研究组患者更倾向于接受保
乳治疗"保乳手术加辅助放疗&% 两组患者几乎都接
受了含蒽环类药物的标准化疗方案!但研究组患者
中更多接受了含有紫杉醇的辅助化疗%
!"# 年轻乳腺癌的复发转移情况
至随访截止! 共有 )/ 例患者出现疾病进展!
其 中 有 &+ 例 通 过 电 话 随 访 外 院 治 疗 情 况! 余 /+
例均在中山大学肿瘤防治中心随访治疗! 其中 &%
例 死 亡 % 研 究 组 复 发 转 移 率 明 显 高 于 对 照 组
’&0’+* 12’ 3’+*!4567’&77!)(*89:&’%));%’7&/!
!",’,,&&% 依据在中山大学肿瘤防 治 中 心 随 访 的
/+ 例进展病例资料!按首发失败部位具体分析!研
究组与对照组比较! 局部区域复发率 "(’)&* 12’
7’3,*!!:,’,%)&(远处转移率"&,’3(* 12’ +’/7*!
!:,’,,%&均较高!且其差异均具有统计学意义) 至
随访截止!全组共计 73 例病例死亡!其中研究组 )
例’+’/*$!对 照 组 &/ 例’7’(*$!两 组 死 亡 率 差 异
无统计学意义’!:,’&+($*
!"$ 年轻乳腺癌的生存情况
至 随 访 截 止! 全 组 中 位 随 访 时 间 为 73’33 个
月 !研 究 组 中 位 随 访 73’7, 个 月 !对 照 组 中 位 随
访 73’/( 个 月* 研 究 组 中 位 <=> 时 间 为 ?@’7? 个
月 !对 照 组 中 位 <=> 时 间 为 ?A’&7 个 月 !两 组 之
间 差 异 有 统 计 学 意 义 ’!B,’,C$* 研 究 组 中 位 4>
时 间 为 ?D’%7 个 月!对 照 组 中 位 4> 时 间 为 C&’7C
个 月!两 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义’!6,’&,$* 两 组
第 &+7(% 年 <=> 相 比 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ,!B
,’,,&&* 研 究 组 % 年 4> 率 与 对 照 组 相 比 差 异 无
统 计 学 意 义 ,!6,’&,&* 两 组 <=> 和 4> 曲 线 见
图 &*
依 据 淋 巴 结 转 移 情 况 进 行 分 层 分 析 结 果 显
示 !淋 巴 结 阴 性 的 患 者 中 !研 究 组 的 % 年 <=> 率
和 % 年 4> 率均 较 对 照 组 差# 淋 巴 结 阳 性 的 患 者
中 !研 究 组 的 % 年 <=> 率 显 著 差 于 对 照 组 !但 两
组的 % 年 4> 率差异无统计学意义* 根据激素受体
,EFGHFIJ GJKJLMFG! N5&状态而进行的分层分析结
果显示!O5 阴性或 P5 阴性的 患 者 的 % 年 <=> 率
和 % 年 4> 率差异均无统计学意义*而在 O5 或 P5
阳性的患者中!研究组的预后均差于对照组!其差
异有统计学意义,!B,’,,&&* 见表 %*
!"% 疾病复发因素的单因素分析和多因素分析结
果
对 两 组 患 者 的 疾 病 复 发 风 险 作 单 因 素 分 析!
结果显示-年龄B%( 岁(淋巴结阳性(脉管癌栓(肿
瘤长径Q7 KH 以及 RS03 高表达均是疾病复发风险
高危因素*多因素分析结果显示!只有年龄B%( 岁(
淋巴结阳性( 脉管癌栓以及 RS03 高表达则为复发
风险高危因素* 见表 +*
杨 桦!等’ 华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析
图 & 乳腺癌患者的无病生存曲线和总生存曲线
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表 ! 两组乳腺癌患者治疗方案的比较
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表 ! 基于激素受体状况及淋巴结状态两组患者生存率的分层分析
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表 8 乳腺癌患者临床病理特征的单因素分析和多因素分析
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! 讨 论
根据我们的研究结果# 年轻乳腺癌患者占全
部可手术病例的 ?<6>B#与国内其他地区的发病率
相似 $9#5%#初步说明我国乳腺癌的发病年 龄 构 成 分
布并无显著的地区差别& /&H 等 $>%报道 7:97 例乳
腺癌患者的中位年龄 9569 岁& 我院数据显示乳腺
癌患者的中位年龄在 ;> 岁#国内乳腺癌患者的中
位年龄比欧美国家提前了 ?: 年左右 $8%& 依据相似
的治疗指引# 我院的随访资料显示可手术乳腺癌
的 9 年 生 存 率 为 >967B $8%# 并 不 比 欧 美 报 道 的 疗
效 $4%差& 那么#年龄是否能够作为我国患者的独立
预后因素呢’ 本研究结果提示年轻乳腺癌患者复
发转移 率 明 显 高 于 对 照 组!!@:6::?"#其 中 位 XQY
时间也明显比对照组短!;<67; 个月 ),6 ;86?7 个月#
!@:6::?"(在 ZY 方面#虽然年轻患者相对较差#但
与对照组之间的差异无统计学意义& 因此我们认
为#诊断时年龄@<9 岁是乳腺癌复发的独立预后因
素#但目前还不能作为 ZY 的预后因素&
综 合 国 际 多 项 临 床 研 究# 与 老 年 患 者 相 比#
年 轻 女 性 乳 腺 癌 在 生 物 学 特 性 上 通 常 表 现 出 更
大 的 侵 袭 性 #如 )更 高 的 Y 期 细 胞 比 例 #!" 阴 性
比 例 较 高#更 高 的 组 织 学 分 级 以 及 更 多 的 淋 巴 管
侵 犯 等 $?#?:T?9%& 有 关 乳 腺 癌 新 辅 助 治 疗 的 研 究 报
道#年轻乳腺癌更具侵袭性的生物学特性#因而其
预后相对更差 $?5#?>%& 而在本研究中#年轻患者既没
有表现出更高的 !"*-" 阴性率#也没有出现更多
的组织学!级或 -9< 阳性病例# 这些都与前述国
外研究结果不同( 但淋巴脉管侵犯情况与国外临
床报道类似& 国内年轻患者的多数临床病理指标
与绝经前对照组无显著差异# 这与欧美乳腺癌患
者的情况不同# 这一点也为我们探明国内绝经前
患者预后相对欧美较好的原因提供了些许线索&
一般认为#年轻患者病情发展较迅速#淋巴结
转 移 率 较 高# 预 后 较 差( 中 老 年 患 者 与 之 相 反&
W+AA$+#( 等 $?% 和 U+’R&1( 等 $?8% 分 别 比 较 了"<9 岁
和P<9 岁乳腺癌患者的预后#前者发现研究组较对
照组预后明显差# 后者证实"<9 岁组的总体生存
率明显差于 P<9 岁组&国外文献报道# @<9 岁*<9[
9:岁和P9: 岁乳腺癌的局部复发率分别为 ?76:B*
965B和 564B $?4%& 在我们的研究中#年轻患者中位
ZY 为 ;46<7 个 月 #? 年 *7 年 *< 年 ZY 率 分 别 为
486<B*4568B和 4;6<B& 年 轻 乳 腺 癌 患 者 的 < 年
杨 桦!等6 华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析
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