紫杉醇导致过敏的防治.pdf

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紫杉醇导致过敏的防治.pdf 11 癌症进展杂志2009年 1月第 7卷第 1期 ,-f ONCOLoGY PROGI{Ess,Jan 2009,V01.7,No. 临床经验 紫杉醇导致过敏的防治 王正艳 李向东 锦州市中心医院肿瘤科,锦卅l 121000 摘要 目的 探索简便可靠的紫杉类药物激素预处理方法及重度过敏反应后再输注 的可能性。方法 在注药前12h、6h各口服地塞米松 10mg,紫杉醇输注前半小时口服苯 海拉明50mg,静点西米替丁400mg,肌注异丙嗪25mg。结果 共发生与紫杉醇输注相关 性过敏反应5O例,其中36例发生荨麻疹,12例出现面色潮红、胸闷、气急,1例 出现 头晕、视物模糊、心.悸,1例出现过敏性休克。过敏反应发生率为 10.3%。结论 本组 测验结果与国内外报道的过敏发生率明显减低,说明该激素预处理方法及发生过敏反应 时的治疗流程有效,安全可靠。 关键词 紫杉醇 过敏反应 中图分类号 R730.53 文献标识码 A Control of the hvpersensitivitV reaction of taxane family ■ — Wang Zhengyan Li Xiangdong De‘partment ofOncology,Center Hospital of Jinzhou,Jinzhou 121000,China objective To investigate a simple method to manage severe hypersensitivity reaction for continuing administration taxane family. Methods Dexamethason'i 10mg were given orally 12 hours and 6 hours be— fore infusion of taxane,and 30 minutes before injection of taxane dimenhydrinate 50mg,cemitidi 400mg, promethazine 25 rag was given. Results Totaly 50 cases of hypersensitivity reactions were recorded , in— cluding urticaria(n=36),flush,chest distress and short breath(n=12),dizziness and ocular blur. ring/palpitation(n=1),anaphylactic shock (n=1).Hypersensitivity reaction rate was 10.3%. Conclusion The incidence of hypersensitivity reaction of taxane family is lower in our experimental result compared with worldwide,demonstrating that steroid premedication is safe and effective . Keg words taxane family hypersensitivity reaction OncoJ Prog,2009,7 f】) 紫杉醇具有高度的亲脂性,不溶于水,其 作用机制有别于其他抗微管药物。可促进微管 双聚体装配成微管,然后通过防止去多聚过程 而使微管稳定化,除此之外,该药还可以导致 整个细胞周期微管束的排列异常和细胞分裂期 间微管多发星状体产生,阻滞细胞于G2期和M ㈦一 一 ㈠ 临 床 经 验 ㈡ 一 ㈠ 0NCOLOGY PROGRESS,Jan 2009,Vo1.7,No.1 癌症进展杂志2009年 1月第7卷第 1期 115 期。该药在肿瘤化疗中应用 日益广泛,但由于 其导致的超敏反应,可使治疗被迫中止,这不 仅影响病人的治疗,亦造成了经济上严重损失, 故一般需要在专科医师的指导下使用,要求每 位患者在接受紫杉醇的治疗前都必须预防用药, 防止过敏反应的发生。尽管如此,仍有过敏性 休克的发生,虽然经紧急抢救后病情缓解,症 状消除,但过敏反应仍然是影响该药物临床应 用的主要问题。本文通过我科使用紫杉醇过程 中出现的过敏反应的发生和抢救进行 报告,探 讨紫杉醇导致过敏的防治经验。 资料与方法 1.1 一般资料 本研究至1999年6月~2006年 12月期间, 住院化疗患者中使用紫杉醇共计 482例次。其 中乳腺癌204例次,卵巢癌 2O例次,非小细胞 肺癌200例次,胸腺鳞癌1例;男性292例,女 性 190例 ,年龄 34~70岁 ,中位年龄 48岁。 KPS均大于70分,既往有药物过敏者4例。 1.2 药物及用法 国产紫杉醇,平均用药 135mg/m ,其他联 合用药多采用顺铂、卡铂、表阿霉素。先将紫 杉醇30mg溶于 100 ml生理盐水中,10滴/min, 如果未出现不 良反应,将剩余 的药物溶 于 500 ml生理盐水中,先慢滴无反应再加快滴速。 1.3 激素预处理方法 紫杉醇注入前 12h、6h各 口服地塞米松 10mg,紫杉醇 注入前 30min口服苯海 拉 明 50mg,然后静点西米替 丁 400mg,肌注异丙 嗪 25mg。 1.4 评定标准 按照 1979年 WHO公布的抗肿瘤药物、急 性毒副作用反应的表现和分度标准,并参考美 国国立肿瘤研究所 CTG扩大通用毒性标准,将 过敏反应分 I~Ⅳ度,如导致死亡为V度。 I2 结 果 2.1 过敏性反应 本研究中共有50例发生与紫杉醇输注相关 性过敏反应,其中36例发生荨麻疹,表现为躯 干、四肢的皮肤瘙痒、荨麻疹;12例出现面色 潮红、胸闷、气急,1例出现头晕、视物模糊 均发生在用药 10min左右。采取的措施是立即 停止输注紫杉醇、吸氧、静注地塞米松 10mg, 观察生命体征,一般症状在半小时 一1小时内 可缓解。 2.2 过敏性休克 有 1例发生严重的过敏反应,表现为过敏 性休克,该患者为乳腺癌,输注紫杉醇 2min 时,患者出现恶心、心慌、气短,口唇发绀、 四肢湿冷,随之意识消失,急测血压为零,立 即停止输注紫杉醇,肌注‘肾上腺素 0.5mg,地 塞米松 l0 mg,静滴多巴胺、间羟胺各 60mg, 吸氧 3L/min,10min后 口唇红 润,四肢变 暖, 血压 40/10mmHg,再次肌注肾上腺素 0.5mg, 5min后血压回升至 120/70mmHg,治疗方案改 为口服希罗达。 }3_ 讨 论 紫杉醇难溶于水,经用聚氧乙基代蓖麻油 配制成注射液,一般认为紫杉醇的过敏反应主 要由助溶剂引起,该物质很容易导致组胺释放, 而过敏反应与组胺 释放有关 ̈。出现低血压、 气短、荨麻疹等。国内报道过敏反应发生率为 18.9%~22.6%,其中严重的急性过敏反应发 生率为6.6%,严重者可导致死亡 2̈ J。 紫杉醇的过敏反应多数为 I型变态反应, 表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血 压。大多发生在用药物最初的 10min内,多数 发生在第一次使用时。尽管预先给予皮质激素、 抗组胺药物和H 受体拮抗剂进行预防处理,仍 有过敏反应发生,但发生率可降低 1.2% ~ 2.2% _2 J 。 本组研究中,紫杉醇的过敏反应发生 率为 10.3%。发生率处于较低水平,一般性过 敏反应稍加治疗即可缓解。病情稳定后,再次 给予紫杉醇前驱用药,均顺利完成余下紫杉醇 的再输注,但再次输注时一定要十分警惕,有 再次发生强烈过敏反应而危及生命的可能 。 一 臻 一一 斟 一 。 临 床 经 验 ㈧ 1 16 癌症进展杂志 2009年 1月第 7卷第 1期 ONCOLOGY PR0GRESS,Jan 2009,Vo1.7,No.1 当紫杉醇的过敏反应激发引起广泛的 I型 变态反应时,可使组织释放组胺、缓激肽、5一 羟色胺和血小板激活因子等,导致全身毛细血 管扩张和通透性增强,血浆迅速内渗到组织间 隙,循环血量急剧下降引起休克。 本组 50例发生过敏性反应,发生率为 10.3%,国内有报道,首次用药 2分钟左右发 生过敏性休克 1例,抢救无效死亡 ,应引起 我们的高度重视。绝大多数过敏患者经积极治 疗抢救都可能恢复,但因有被迫改变方案或中 止治疗,影响了患者的愈后,也造成了经济上 的损失。 由此可见预防过敏反应及过敏性休克的发 生是非常关键的。应用紫杉醇除了必须在专科 医院,由专科医生出具方案,进行必要的预防 处理外,还应注意以下的问题:①治疗前应向 家属说明药物的不良反应以及选择该药治疗的 必要性,嘱患者出现不适应及时告知医护人员; ②输注过程中医护人员应多巡视,作好应急的 药品准备,必要时施行心电监护;③为了减少 浪费,可先将紫杉醇30rag溶于100ml生理盐水 中静脉滴注,未出现不良反应,再将剩余药物 溶于500ml生理盐水中滴注,初始 10rain缓慢 给药,然后再调快滴速。该药结束后,不立即 拔针,可续点其他液体,以免发生休克,延误 抢救用药。 i 1.Markman M,Kennedy A,WebsterK,et a1. Paclitaxel— associated hypersensitivity reactions:experience of the gY— necologic oncolofy program of the Cleveland Cancer Center [J].J Clin Oncol,2000,18(1):102 2.霍凤芝,吴昌归,戚好文.紫杉醇联合用药治疗晚期 肺癌的进展 [J].中国肿瘤临床与康复,2002,9(1) :114—115 3.吴世凯,宋三春,刘晓晴,等.泰索帝所致过敏反应 一 例 [J].中华肿瘤杂志,2001,23(4):329 4.郑磊贞,陈强,宗春华.紫杉醇致过敏性休克一例 [J].中国临床药学杂志,1999,8(3):188 5.汤水琴.紫杉醇过敏后再输注治疗肺癌一例 [J].中 国肿瘤杂志,2001,11(6):576 6.朱新民,刘枫林,任宪伟,等.应用紫杉醇类药物前 激素预处理的改进及过敏后再输入的探讨 [J].实用 肿瘤学杂志,2004,18(1):38 ...