Daxx 亚细胞定位研究进展.pdf
Daxx 亚细胞定位研究进展.pdf
!癌症" !"#$%&% ’()*$+, (- .+$/%*# 0112# 03$40%&566675668
!综 述!
死 亡 域 相 关 蛋 白 !9%+:" 9(;+#$<
+&&(/#+:%9 =*(:%#$">+??# 是 @+$A 等 $5%
在 522B 年 发 现 的 一 种 C+& 死 亡 结 构 域
结 合 蛋 白"可 激 活 /<D)$ 氨 基 末 端 激 酶
&/<’)$ E<:%*;#$+, F#$+&%"DEG# 通 路 诱
导细胞凋亡’ 它是一种核蛋白"主要与
早 幼 粒 细 胞 白 血 病 蛋 白 !=*(;H,%(/H:#/
,%)F+%;#+ =*(:%#$"IJK( 相 互 作 用 共 定
位 于 IJK 核 体 &IJK $)/,%+* L(9#%&"
IJK<EM&("也 称 作 IJK 癌 基 因 结 构 域
&IJK ($/(A%$#/ 9(;+#$&"IN>&(" 又 称
核 结 构 域 51 &$)/,%+* 9(;+#$& 51"
E>51(’ >+?? 作 为 蛋 白 相 互 作 用 的 一
种转接子&+9+=:%*("调节多种细胞因子
的转录"参与多种细胞反应’ >+?? 是一
种 重 要 的 调 控 蛋 白 " 可 与 多 种 蛋 白 如
O>P!5)QRP.0)PS)T;+9U)=V6)I+?
6)P?#$ 等 相 互 作 用 ’ 在 应 激 状 态 下 "
R+?? 能 与 不 同 分 子 相 互 作 用 而 调 节 多
种 应 激 反 应 基 因 的 表 达 " 这 可 能 是 细
胞 在 应 激 状 态 下 的 一 种 自 我 保 护 机
制’ 本文就 R+?? 的亚细胞定位方面的
研究进展做一综述’
! "#$$ 分子结构特征
R+?? 广 泛 分 布 于 哺 乳 动 物 和 人 的
正 常 细 胞 及 肿 瘤 细 胞 "如 肝 )肾 ) 心 )
026 细胞和 Q%K+ 细胞等" 是一种高 度
保 守 的 蛋 白 ’ 鼠 R+?? 蛋 白 !;()&%
R+??";R+??( 由 B62 个 氨 基 酸 组 成 "
分子量为 35WU F)*人 R+?? 蛋白&");+$
R+??""R+??( 由 BUX 个 氨 基 酸 组 成"分
子 量 为 35W6 F)’ ">+?? 与 ;>+?? 氨 基
酸序列的同源性为 82Y’ ">+?? 基因全
长 约 65V FL" 有 B 个 外 显 子 和 8 个 内
含子’ 由 于 转 录 后 的 不 同 修 饰" ">+??
分 子 有 6 种 存 在 形 式" 其 分 子 量 分 别
为 BX F))2B F) 和 50X F)’ ">+?? 有 U
个 结 构 域" 即 0 个 双 螺 旋 结 构 域)5 个
富 含 酸 性 氨 基 酸 的 结 构 域 和 5 个 富 含
$%&’()#*(% !" # $%&$’( )*+",-.,/ +0)’,1- 2-*3,%+" /,13$ /*41%+5
1""*)%13,/ 2-*3,%+ &6177( 2’1(" 1+ %42*-31+3 -*’, %+ 3-1+")-%23%*+1’ )*+3-*’"
)1-)%+*&,+,"%"" -,"%"31+), 3* .%-0" %+8,)3%*+" 1+/ "* *+9 6177 )1+ :,
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!摘 要" 死 亡 域 相 关 蛋 白&9%+:" 9(;+#$<+&&(/#+:%9 =*(:%#$">+??(是 一 种 高 度 保
守的核蛋白"在转录调控)致癌)抵抗病毒感染 等方面有重要作用’ >+?? 可定位于
早幼粒细胞白血病蛋白核体)核质)核仁)胞浆和异染色质’ >+?? 通过修饰或与其
他蛋白相互作用后能在亚细胞区室之间发生转位’ 应激条件下">+?? 与多种分子
相互作用并发生转位"进而影响下游信号通路’本文综述了 >+?? 在不同条件下的
亚细胞定位及在各亚细胞区室之间的转位’
关键词#>+??* 亚细胞定位* 转位* 应激
中图分类号# S602W0 文献标识码#P
文章编号#5XXX7U8BZ&0XX2(50756667XU
南华大学病原生物学研究所"
湖南 衡阳 U05XX5
!"#$%$&$’ () *+$,(-."%/ 0%(1(-2"
3"%4.5#%$2 () 6(&$, 7,%"+"
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通讯作者#万艳平
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W/(;W/$
基金项目#湖南省自然科学基金
$E(WX8’’U5X3%&湖南省教育厅资
助项目’E(WX0.625%
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C()$9+:#($ (- O)$+$ I*(_#$/%
’E(W X8’’U5X3%& \9)/+:#($
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’E(WX0.625%
收稿日期#0XX2<XU<X5
修回日期#0XX2<XB<53
"#$$亚细胞定位研究进展
陈苏芳" 朱翠明" 万艳平
1)/2),’’ /3 (4, ’5&*,6656#) 6/*#678#(7/3 /9 "#$$
@05A1+& B$,+" C0%5D%+& E$0 1+/ F1+5G%+& H1+
!"""
C M Y K
陈苏芳!等! "#$$ 亚细胞定位研究进展
丝 氨 酸 % 脯 氨 酸 % 苏 氨 酸 !&’()*’ %
+(,-)*’ % ./(’,*)*’" 0 % 1 % 2# 的结构域"
这 些 结 构 域 与 /"#$$ 转 录 调 控 作 用 密
切 相 关 $ 其 中 "0 % 1 % 2 结 构 域 能 介 导
"#$$ 与 多 种 分 子 的 相 互 作 用" 常 被 作
为 显 相 负 性 突 变 体 来 研 究 野 生 型 "#$$
的功能 %3&$
! "#$$ 亚细胞定位
"#$$ 可存在于 145678&’ 核质’核
仁和胞浆等亚细胞区室$"#$$ 通过修饰
或 与 其 他 蛋 白 相 互 作 用 后 能 在 各 亚 细
胞区室之间发生转位"从而发挥促凋亡
或抗凋亡以及转录调控等生物学作用$
!%& "#$$ 定位 ’()*+,-
"#$$ 与 小 泛 素 修 饰 子69 !&:#--
;<)=;).)*6-)>’ :,?)@)’(69"0A4B69( 化
的 145 共 定 位 于 145678&""#$$ 和
145 作 为 145678& 的 主 要 蛋 白 质 "与
145678& 球 形 结 构 的 形 成 和 维 持 以 及
其它蛋白 在 该 区 的 定 位 密 切 相 关$ 5)*
等 %C&通 过 免 疫 共 沉 淀 试 验 首 次 在 内 源
水 平 上 发 现 "#$$ 能 与 0A4B69 化 的
145 结 合 并 共 定 位 于 145678&$ D&3BC
能 增 强 145 0A4B 化"使 "#$$ 定 位 到
145678&$ "#$$ 通 过 其 0A4B 相 互 作
用 基 序 )0A4B6)*.’(#E.)*F :,.)@"0G4(
HCCG6G6I65606"606"HJK 与 0A4B69 分
子 表 面 由 ! 折 叠 片 !## CC6CL( 和 部 分
" 螺 旋 !## JM6MJ(形 成 的 沟 结 合 $ 不
过 "N;*F 等 %J&发 现 "#$$ 是 一 个 独 立 完
整 的 核 点 状 物"不 依 赖 于 145 和 +MC$
"#$$ 可 能 与 145 一 样 是 145678& 的
支 架 蛋 白 $ 核 内 的 "#$$ 是 圈 合 1456
78& 各组分 所 必 需 的" 封 闭 "#$$ 的 表
达会导致 145678& 解离$
!%! "#$$ 定位细胞核
"#$$ 主要是一种核蛋白$ 将 O’5#
细 胞 分 成 胞 浆 ’ 有 丝 分 裂 染 色 体 片 段
等 组 分 " 发 现 "#$$ 主 要 在 核 组 分 中 $
将 7GO6C2C 鼠 成 纤 维 细 胞 细 分 成 核 ’
胞 浆’低 密 度 微 粒 体’高 密 度 微 粒 体 和
胞 浆 膜 组 分"也 发 现 "#$$ 主 要 聚 集 在
核 中" 仅 一 小 部 分 出 现 在 低 密 度 微 粒
体 中$ 用 免 疫 荧 光 检 测 C2C 成 纤 维 细
胞 内 源 "#$$"发 现 荧 光 主 要 位 于 胞 核"
而在胞浆中仅有微弱的斑点状荧光 %M&$
!%. "#$$ 定位核仁
在 人 类 肿 瘤 细 胞 系 中 "+9JDPQ
!DPQ(主要定位于核仁"是一 种 肿 瘤 抑
制 因 子"在 肿 瘤 发 生’细 胞 凋 亡 和 原 癌
基 因 活 化 方 面 具 有 非 常 重 要 的 作 用 $
GR#*E/;> 等 %S&研 究 发 现 在 内 源 表 达 水
平 上"替 代 阅 读 框 架!#-.’(*#.)R’ (’#?)*F
@(#:’"DPQ( 的 7 端 能 与 "#$$ 的 7 端
结合 并共定位于核仁$ "#$$ 7 端!CL96
CLT ##(可能是其核仁定位信号$ 另外"
对 转 染 的 A3B0 细 胞 进 行 免 疫 荧 光 分
析"结果 显 示 "#$$ 和 DPQ’人 双 微 体 3
!/;:#* ?,;<-’ :)*;.’ 3"O"43( 三 者
形 成 复 合 物" 且 部 分 共 定 位 于 核 仁 及
核 仁 外 周 点 状 结 构 $ DPQ 能 促 进
O"43 0A4B 化 "而 DPQ 和 "#$$ 共 表
达 时 "#$$ 却 抑 制 DPQ 介 导 的 O"43
0A4B 化$ 我 们 推 测 DPQ 诱 导 的 "#$$
核仁定位很可 能 对 DPQ 活 性 调 节 有 重
要 作 用 并 影 响 下 游 的 信 号 途 径 $ DPQ
诱 导 "#$$ 泛 素 化 和 0A4B 化 " 提 示
应 激 状 态 下 ""#$$ 的 翻 译 后 修 饰 对
其 活 性 调 节 很 重 要 *O"43 和 "#$$
共 表 达 也 诱 导 "#$$ 泛 素 化 " 这 表 明
"#$$ 可 能 是 O"43 UC 连 接 酶 的 底 物
之 一 * 三 者 共 表 达 时 "#$$ 泛 素 化 增
强 $ 此 外 ""#$$ 能 与 核 仁 蛋 白 401MT
):)E(,&+/’(;-’ +(,.’)* ,@ MT >;( 相 互
作用而定位到核仁 %H&$
!%/ "#$$ 定位细胞浆
Q#& 死 亡 结 构 域 可 活 化 凋 亡 信 号
调 控 激 酶 9 )#+,+.,&)& &)F*#-6(’F;-#.)*F
>)*#&’ 9"D0V9("D0V9 能 够 促 使 "#$$
从核内转位至胞浆"从 而 与 Q#& 死 亡 结
构 域 作 用" 经 Q#&6"#$$6D0V96N7V9 信
号通路介导细胞凋亡 %9&$ 0/#(:# 等 %T&的
研 究 结 果 与 之 相 反 " 他 们 发 现 在
WP53MH9 细 胞 中 "J X 羟 基 壬 烯 醛
)/Y?(,$Y*,*’*#-"O7U( 处 理 诱 导 "#$$
快 速 稳 定 的 上 调 $ 而 用 0)P7D 干 扰
"#$$ 表达后"WP53MH9 细胞对有毒性的
Q#& 抗体诱导的凋亡变得敏感$ 这说明
"#$$ 与 Q#& 结 合 对 Q#& 介 导 的 凋 亡 信
号通路不是必需的$ DZ#&./) 等%L&进一步
的 研 究 证 明 O7U 与 "#$$ 结 合 并 诱 导
"#$$ 从细胞核转位至胞浆" 使 "#$$ 在
胞浆中与 Q#& 结合并抑制凋亡$9X甲基X
JX苯 基X9"3"C"SX四 氢 吡 啶 )96:’./Y-6
J6+/’*Y-69"3"C"S6.’.(#/Y?(,+Y()?)*’"
4121(是一种神 经 毒 素"能 引 起 小 鼠 的
多巴胺能细胞丢失$在脑中 4121 被多
巴 胺 能 神 经 元 氧 化 成 411["411[ 与 多
巴 胺 转 运 蛋 白 有 高 亲 和 力 " 能 被 选 择
性 摄 入 多 巴 胺 能 神 经 元 中 $
V#(;*#>#(#* 等 %9K&用 411[ 处 理 人 神 经
母细胞瘤 93 / 后"发 现 "#$$ 从 细 胞 核
转位到细胞浆$ 在 411[ 处理前 9 / 用
76乙酰半胱氨酸或 "X硫辛酸处理可抑
制 "#$$ 的转位$ 在小鼠体内"4121 给
药 也 可 看 到 "#$$ 的 相 似 转 位+"#$$ 在
黑 质 致 密 部 神 经 元 从 胞 核 转 位 到 胞
浆 "这 首 次 证 明 了 "#$$ 在 体 内 的 转 位
及其功能$ 4121 暴露激活小鼠 D0V9"
导 致 下 游 激 酶 促 分 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶
激 酶 J ):).,F’* #E.)R#.’? +(,.’)* >)*#&’
>)*#&’ J"4VVJ"也 称 0UV9(和 N7V 磷
酸化$"#$$ 可能通过 D0V960UV96N7V9
途径被磷酸化"从而向胞浆转位$ "N69
是 一 种 氧 化 还 原 敏 感 的 蛋 白 " 存 在 于
家 族 性 帕 金 森 病 )1#(>)*&,*\& ?)&’#&’"
1"( 中$ 正常情况下""N69 与 "#$$ 相
互 作 用 可 阻 止 "#$$ 从 胞 核 向 胞 浆 转
位" 使 D0V9 的 活 性 保 持 正 常 水 平"对
细胞起保护作用$若 "N69 发生突变)如
59SS1(""#$$ 可 从 胞 核 向 胞 浆 转 位 继
而 诱 导 凋 亡"这 可 能 是 1" 的 致 病 机 制
之一 %99&$4121 暴露能下调核内及核 外
区室 "N69 的水平$ 所以很可 能 核 内 低
水平的 "N69 导致其 与 "#$$ 分 离"从 而
引 起 "N69 转 位" 在 胞 浆 与 D0V9 作 用
引 起死亡级联反应 %9K&$
!%0 "#$$ 定位异染色质
在 145X %X细胞中""#$$ 与致密染色
质 结 合*转 染 质 粒 过 表 达 145"能 重 新
募集 "#$$ 到 145678&$ " 地中海贫血 %
] 连 锁 智 力 低 下 综 合 征 蛋 白 )"6
./#-#&&#’:)# % :’*.#- (’.#(?#.),* &Y*?(,:’
]6-)*>’?"D2P]( 是 07Q3 家 族 成 员 之
一"是依赖 D21 的染色质修饰蛋白$ 通
过 D2P] 磷酸化介导""#$$ 与 D2P] 形
成复合物$ 由此 D2P] 在 ^9’^3 期沉积
于 145678&" 且在 0 期末聚集 "#$$ 到
致密异染色质%93&$"#$$ 也能和组蛋白去
乙 酰 化 酶 3 )/)&.,*’ ?’#E’.Y-#&’ 3"
O"DW3(及核心组蛋白和染色质相关蛋
白 "’> 结合$"#$$ 与染色质的结合对其
转录抑制功能起关键作用 %M&$
!%1 "#$$ 定位的调控
"#$$ 通 过 修 饰 或 是 与 其 他 蛋 白 相
互 作 用 而 在 各 亚 细 胞 区 室 之 间 发 生 转
!""#
C M Y K
位!!"## 的 $ 端与 %&’ 的 ( 端结合且
共 定 位 核 仁 "%&) 可 诱 导 !"## *+,-
化 " 推 测 ."## ( 端 的 定 位 可 能 受
*+,- 化 影 响 " 这 仍 需 进 一 步 的 证
实 #/$! 当 0,1 缺乏或 021 未 被 *+2-3
4 修 饰 时 "5"## 可 从 0263(78 转 位 至
致密染色质! 当 026 恢复正常时"5"##
又 可 重 新 定 位 到 0263(98! 当 细 胞 被
某 些 病 毒 感 染 后"病 毒 蛋 白 %如 腺 病 毒
:49 ;; <= 癌蛋白 #4>$& 可引起 0263(98
的 解 散"其 球 形 结 构 发 生 改 变"使 5"##
不 能 与 026 作 用 定 位 于 0263(98"而
是 定 位 到 染 色 质 " 这 样 有 利 于 病 毒 在
0263(98 沉 积 " 使 病 毒 基 因 在 该 区 进
行 复 制 和 转 录 ! 核 转 运 蛋 白 ?@ABCDEF8
能 与 胞 浆 内 各 种 货 物 蛋 白 结 合 从 而 通
过 核 孔 复 合 体 将 其 运 输 到 核 内 "GH=FI
等 #J$ 发 现 ?@ABCDEF !> 能 介 导 5"## 的
核 输 入"5"## 通 过 核 定 位 信 号 %F=KLH"C
LBK"LEM"DEBF 8EIF"L" (6*&4 和 (6*N 与
?@ABCDEF !> 上 的 两 个 (6* 结 合 位 点 相
互 作 用" 且 (6*N 是 其 主 要 结 合 位 点!
5"## 主 要 位 于 核 内" 但 它 能 与 多 种 蛋
白相 互作用并转位至胞浆"如 O*PQ#4$’
R(S #T$’U(V 等 #4W$能 促 使 5"## 从 核 内
转 位 至 胞 浆 ! 而 热 休 克 蛋 白 R*0XW Y
末 端 相 互 作 用 蛋 白 %Y3DHC@EF=8 BZ
R8AXW3EFDHC"KDEFI ACBDHEF"YR[0&#Q\$则 可
抑制 ."## 转位到胞浆!YR?0 是一个辅
伴侣分子和泛素连接酶" 野 生 型 YR?0
表达抑制 ."## 转位到胞浆!YR?0 能引
起 O*PQ 泛 素 化 降 解"从 而 诱 导 胞 浆 内
."## 减少"核内 ."## 增多! ."## 在 胞
浆 激 活 O*PQ"当 O*PQ 减 少 时 ."## 重
新 定 位 到 核 内 发 挥 抗 凋 亡 作 用 ! .]3Q
与 ."## 相 互 作 用 也 可 抑 制 ."## 向 胞
浆转位 #QQ$!
! "#$$ 在应激状态下的定位及
调控
在 应 激 状 态 下 " 通 过 与 不 同 分 子
相 互 作 用 "."## 的 表 达 和 定 位 发 生 变
化"进而影响下游 信号通路! ."## 发生
的 这 些 变 化 可 能 是 细 胞 在 应 激 状 态 下
的一种自我保护反应!
!%& 葡萄糖缺乏应激
染 色 体 区 域 维 持 因 子 Q
%K^CB@B8B@"L CHIEBF @"EFDHF"FKH 4"
Y&24& 是 " 核 浆 转 运 蛋 白 家 族 %"3
<"C_BA^HCEF Z"@EL_&的 成 员 之 一"介 导 蛋
白 的 核 输 出! *BFI 等 #4;$研 究 表 明 当 葡
萄 糖 缺 乏 时 Y&24 与 ."## 结 合 介 导
."## 向胞浆转位! ."## 通过细胞核输
出 信 号 %F=KLH"C H#ABCD 8EIF"L"(‘*& %""
;/;3;X;& 与 Y&24 结 合! 他 们 还 发 现
."## /N4 位 色 氨 酸 可 能 通 过 范 德 华 力
与 Y 端 ! 螺 旋 组 成 的 疏 水 区 作 用 遮
蔽 ."## 的 (‘*" 从 而 抑 制 其 与 Y&24
结 合 ! 第 //X 位 的 丝 氨 酸 磷 酸 化 能 破
坏 这 种 作 用 " 从 而 暴 露 (‘*" 促 进
."## 和 Y&24 结 合(且 这 对 ."## 向 胞
浆 转 位 及 之 后 与 O*P4 结 合 是 必 需
的!
!%’ 氧化应激
\3R(‘ 是 氧 化 应 激 时 脂 质 过 氧 化
的 主 要 产 物 之 一"是 一 个 信 号 小 分 子 "
参 与 细 胞 周 期 调 控 和 许 多 基 因 的 表 达
调 控! \3R(‘ 浓 度 高 时 可 诱 导 多 种 细
胞凋亡! R(‘ 诱导 ."## 从核内转位到
胞 浆 "."## 在 胞 浆 中 与 )"8 结 合 从 而
抑 制 其 介 导 的 凋 亡 " 这 可 能 是 细 胞 在
应激状态下的一种保 护性机制 #T$! ]=FI
等 #\ $ 的 研 究 显 示 化 学 缺 氧 %K^H@EK"L
^_AB#E""YR&处 理 RTKN 细 胞 诱 导 ."##
表 达 并 转 位 至 胞 浆" 在 6/ 细 胞’RH6"
细 胞 ’ 中 国 仓 鼠 肺 成 纤 维 细 胞 0*4NW
和 新 生 大 鼠 心 肌 细 胞 中 也 是 如 此 ! 他
们 进 一 步 用 出 核 转 运 抑 制 剂 细 霉 素 7
%LHADB@_KEF 7"627& 和 定 位 细 胞 不 同
区 域 的 ."## 突 变 体 对 ."## 亚 细 胞 定
位 进 行 研 究 ! 在 RTKN 细 胞 "."##
%a/N4O&和 ."## %*//XO&突 变 体 分 别
位 于 胞 浆 和 胞 核 " 且 定 位 不 受 YR 影
响! 但在 YR 条件下"627 处理能阻止
."## 突 变 体 和 内 源 ."## 的 核 输 出 !
627 处 理 RTKN 细 胞 或 转 染 野 生 型
%ab&."## 或 ."## %*//XO& 都 能 抑 制
YR 诱 导 的 细 胞 死 亡 " 但 转 染 ."##
%a/N4O&却 使 细 胞 对 之 更 加 敏 感 ! 在
RH6" 细 胞 中 也 是 如 此 ! 他 们 还 发 现
YR 条 件 下 " 转 染 %ab&."## 或 ."##
%*//XO& 都 能 抑 制 U(P 活 化" 而 转 染
."## %a/N4O&却 能 激 活 U(P%无 论 存
不 存 在 YR&" 这 说 明 核 内 ."## 抑 制
U(P"而胞浆 ."## 却能激活 U(P! 阻断
U(P 活 化 能 抑 制 ."## 的 核 输 出 " 阻
断 ."## 的 核 输 出 则 抑 制 U(P 活 化 "
两 者 之 间 形 成 正 反 馈 回 路 ! 他 们 的
另 一 项 研 究 #4/$发 现 ("c d Rc交 换 蛋 白3Q
%8BeE=@ ^_eCBIHF H#K^"FIHC E8BZBC@3Q"
(RSQ&与 ."## 相 互 作 用 介 导 YR 诱 导
的 细 胞 死 亡! 埃 兹 蛋 白 f 根 蛋 白 f 膜 突
蛋 白 %HMCEF f C"eE#EF f @BH8EF"S2&& 能 与
(RSQ 结 合"使 (RSQ 定 位 在 肌 动 蛋 白
细 胞 骨 架" 激 活 0[>P f O<D3Q 细 胞 生 存
信号通路! ."## 也能与 (RSQ 结合"且
在缺血’YR’葡萄糖 缺 失 等 应 激 条 件 下
明显增强! 在 YR 条件下"."## 从胞核
输出并和 (RSQ 在胞浆共定位"从而阻
断 S&2 与 (RSQ 结 合 " 抑 制 S&2!
0[>P!O<D3Q 通路活化! ."##3R(SQ 相
互 作 用 提 高 (RSQ 介 导 的 Rc 运 输 速
率"提升胞内 Y"Jc水平"导致 细 胞 死 亡!
用 分 别 定 位 胞 核 ’胞 浆 的 ."## 突 变 体
转 染 0*QJW f (RSQ 细 胞 " 发 现 只 有 胞
浆 ."## 能 与 (RSQ 共 定 位 " 这 说 明
."## 的 亚 细 胞 定 位 影 响 ."##3(RSQ
的相互作用!
在 未 处 理 的 bR03Q 巨 噬 细 胞 中 "
."## 表 达 量 低 且 主 要 定 位 于 胞 浆 (用
氧 化 修 饰 低 密 度 脂 蛋 白 %B#EeEMHe LBg
eHF8ED_ LEABACBDHEF" B#6.6&处 理 bR03Q
分 化 形 成 的 巨 噬 细 胞 "."## 在 核 内 的
含 量 由 hi增 至 ;Ti " 这 说 明 B#6.6
诱 导 ."## 从 胞 浆 转 运 至 核 内! 而 普 罗
布 考 %0CBj=KBL&能 有 效 抑 制 B#656 对
5"## 的 诱 导 " 也 抑 制 5"## 向 核 内 转
运 #QX$!
肽 基 脯 氨 酰 异 构 酶 %AHADEe_L3ACBL_L
E8B@HC"8H"0EFQ& 是 多 个 致 癌 信 号 通 路
的 关 键 效 应 分 子 "在 多 种 人 类 肿 瘤 中
过 表 达 " 如 在 宫 颈 癌 细 胞 株 及 宫 颈
癌 组 织 中 存 在 0EFQ 基 因 扩 增 和 蛋
白 过 表 达 #Qh $! 0EFQ 能 催 化 磷 酸 化 的
*HC f b^C30CB 基 序 发 生 顺 反 异 构 "导 致
功 能 改 变 ! &_B 等 #QT $发 现 在 OQXN 恶
性 胶 质 瘤 细 胞 中 过 表 达 0EFQ 时 "5"##
在 @&(O 水 平 上 没 有 变 化 "但 在 蛋 白
水 平 上 减 少 " 这 表 明 0EFQ 影 响 5"##
的 稳 定 性 ( 进 一 步 的 研 究 发 现 0EFQ
与 5"## 上 磷 酸 化 *HCQXh30CB 基 序 结
合 " 并 促 进 5"## 通 过 泛 素 蛋 白 酶 体
途 径 降 解 "从 而 抑 制 氧 化 应 激 诱 导 的
凋 亡 ( 他 们 还 发 现 无 RN-N 刺 激 时 "
0EFQ 和 5"## 共 定 位 0263(78( 当
RN-N 刺 激 时 "两 者 都 有 部 分 转 位 到 胞
浆 !
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! 结 语
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间 发 生 转 位 ! 并 影 响 其 下 游 的 信 号 通
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尚 无 定 论! 仍 有 待 作 进 一 步 的 深 入 研
究$
!参 考 文 献"
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