沙利度胺联合M—VAD方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的临床研究.pdf
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中国癌症杂志 2009年第19卷第1期
CHINA ONCOLOGY 2009 Vo1．19 N0．1
沙利度胺联合M—VAD方案治疗难治性复发性
多发性骨髓瘤的临床研究
警 慧 一 ’0≯ l 大同市第三人民医院朋液内科 山两 u大同 37嘲≯0誊 誊
[关键词] 多发性骨髓瘤； 美法仑； VAD方案： 沙利度胺
中图分类号：R733．3；R730．53 文献标识码：A 文章编号：1007—3639(2009)01—0078—02
多发性骨髓瘤 (multiple mveloma，MM)是一种浆细胞
克隆性增殖的恶性血液肿瘤，发病率有逐年增高趋势，近
年随着新化疗药物的应用和用药方法的改进 、支持治疗的
改善和进步，本病取得了一定的疗效，患者中位生存期为
3年左右，而多次化疗易产生交叉耐药，并经常复发，成为
复发／难治性MM。我院采用沙利度胺联合M—VAD方案治疗
难治复发性MM 21例，取得了较好的效果，现报告如下。
1 资料和方法
1．1 病例资料 21例患者均来 自我院2001年1月至2007年
l2月住院确诊的难治性复发性MM ，采用国内统一的MM诊
断标准 ̈。其中男性12例 ，女性9例 ，中位年龄54岁 (45
～ 67岁 )；其中IgG型1l例，IgA型5例，轻链型3例，不分
泌型2例。按Durie—Solmon分期系统 Ⅱ期1l{~lJ，Ⅲ期1O例；
按肾功能状态分组A组(肾功能正常：肌酐 <2 mg／d1)12例，
B组(肾功能损害：肌酐 >2 mg／d1)9例。 发病时B 2微球蛋白
>3．5 mg／L者12例 ，<3．5 mg／L者9例。骨髓浆细胞比例 >
30％者1O例。全部病例均曾用MP方案 、MP~I3干扰素方案、
M2方案 、VAD方案治疗2—6个周期 ，患病时间0．6—7年。
1．2 治疗方法 美法仑 (M)6 mg／d口服，第1～7天；长
春新碱 (VCR)0．4 mg／d静脉滴注，第1～4天；多柔比星lO
rag／(m。·d)静脉滴注，第1～4天；地塞米松40 mg／d，第
1～4天，第9～12天 ，第17—2O天；每4周为1个疗程。沙利
度胺初始剂量为每晚100 200 mg，若无不能耐受之不良反
应，每周增加50—100 mg，直到每 Et400 mg，持续服药至
产生疗效并维持。若出现严重不良反应，则逐渐减量至患
者可耐受之剂量。治疗2个疗程后评价疗效 ，治疗前后监
测外周血象、骨髓象、肝肾功能、免疫球蛋白、p：微球蛋
白、血清钙、尿常规、尿本周蛋白等，同时观察与化疗相
关的不良反应。全部病例治疗4～6个周期。
1．3 疗效及毒性的评价 参阅 《血液病诊断及疗效标
准》 ，近期疗效分完全缓解 (CR)，非常好的部分
缓解 (VGPR)和部分缓解 (PR)，有效率 (RR)为
通讯作者：章红涛 E—mail：luoxueqi @126．corn
CR+VGPR+PB。毒性评价依据WHO抗癌药物毒性反应评
定。
2 结 果
2．1 治疗效果 21例中CR 2例 (9．52％ )，均为IgG型；
VGPR 3例 (14．28％)，其07IgG~2例，IgA型1例；PR 8
例 (38．10％)，其中IgG型4例，IgA型2例，轻链型1例，
不分泌型1例；总有效率为61．90％。治疗前后监测实验室
各项指标，如M蛋白有5例患者治疗后下降75％以上，8例
下降50％～75％；20例贫血患者16例治疗后血红蛋白上升
>20 g／L，骨髓瘤细胞由治疗前的20％～85％降至1．5％一
25％，肾功能异常9例中，6例治疗后恢复正常；B 2微球蛋
白<3．5 mg／L者增加至l6例；5例骨骼损害症状明显者，经
沙利度胺联合M—VAD方案化疗并联合应用帕米磷酸二钠，
骨痛明显减轻或消失。
2．2 主要不良反应 大部分患者均有轻至中度不 良反应。
其中肢端麻木21例，恶心、反酸17例，便秘9例，嗜睡8
例，I～Ⅱ度骨髓抑制12例，感染lO例 (其中肺部感染6
例，尿路感染l例，皮肤软组织感染1例，肠道感染2例)，
Ⅱ度房室传导阻滞l例，丙氨酸转氨酶增高4例，均经对症
处理后好转，无治疗相关死亡。
2．3 随访结果 所有病例均随防至2008年1月，平均中位
随访时间为14．4个月，21例患者中持续缓解9例 (CR 1例，
PR 8例 )，疾病稳定4例，疾病进展5例，死亡3例。
3 讨 论
沙利度胺作为抗肿瘤新生血管生成和免疫调节剂 ，对
MM的治疗作用已得到了广泛证实 j，Hideshima等 研
究发现沙利度胺可诱导对美法仑、多柔比星等化疗药物耐
药的MM细胞系发生凋亡或停滞于G 期，通过抑制IL一6增
强地塞米松的抗肿瘤作用 ，在难治性MM中，大剂量地塞
米松可诱导部分病例缓解 H ，体外试验发现地塞米松可
将沙利度胺的抗细胞增殖效应提高约35％ ，我院应用
沙利度胺联合M—VAD方案治疗复发性难治性MM 21例 ，2
个疗程CR为9．52％，VGPR为14．28％，PR为38．10％，RR为
61．90％，疗效确切。
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沙利度胺较为常见的毒副作用有嗜睡、便秘、末梢
神经炎、皮疹、心律失常等 ，在我们的研究中，几
乎所有患者均出现末梢神经炎，38％的患者出现嗜睡，
42．8％的患者出现便秘，4．7％的患者出现心律失常，无一
例患者出现过敏性皮疹 ，这可能与地塞米松的同时应用
有关 ，虽然沙利度胺的毒副作用较多 ，但多数患者可耐
受。
以上分析表明，应用沙利度胺联合M—VAD方案治疗
难治性复发性MM，CR和PR较高，且毒副作用可耐受，
是治疗难治性复发性MM的一条有效途径。
考 文 献]
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(收稿日期：2008—07—18 修回日期：2008—12—11)
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