支架置入结合三维适形放疗加同步化疗治疗中晚期食管癌疗效观察.pdf

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支架置入结合三维适形放疗加同步化疗治疗中晚期食管癌疗效观察.pdf 5 6 “中国 癌 症 杂 志》 2 0 0 9 年第 1 9 卷第 1 期 CH I NA 0 NCOL OGY 2 0 0 9 V0 1 . 1 9 No . 1 支 架 置 入 结 合 三 治 疗 中晚 维 适 形 放 疗加 同 步化 疗 期 食 管癌 疗 效 观 察 [ 摘 要 ] 背景与 目的 : 晚期 食 管癌 患 者 预 后 差 , 目前 仍 无 标准 治疗 方 案 。 本研 究 旨在 观 察 食管 支架置 入 术联 合放 化疗 治 疗 中晚 期 食管癌 的临床可 行性 及 疗 效 。 方 法 : 回 顾 性 分 析6 6 例 晚期 不 能手 术 的食 管癌 患 者 。 治 疗 组 3 6 例 , 前期 利 用 食 管 支架置 入 术解 决 中晚 期 食管 癌 患 者病 变 部位 的狭 窄程 度 , 后 期 针 对 原 发病 实施 三 维 适 形 放 射治 疗 , 在 放 疗 第 1 、 3 、 5 周 同步 静脉 滴 注 氟尿 嘧 啶 ( 5 一 F u ) 5 0 0 m g , 第 1 天 至 第5 天 。 对 照 组 3 0 例 , 单 纯 行 食 管 支 架 置 入 术 。 根 据w HO对 实 体 瘤 的 近 期 疗 效 评 价 标 准 和 吞 咽 困 难 S t 0 0 1 e r 分 级 进 行 疗 效 评 价 。 结 果 : 治 疗 组 CR 5 例 ( 1 3 . 9 %) , P R 2 6 例 (7 2 . 2 %) , 近 期 有 效 率 (CR + P R ) 为8 6 . 1 %, 治疗 组 6 个 月 、 1 2 个 月 近 期 生 存 率 分 别 为8 8 . 9 %、 7 2 . 2 %: 对 照 组 分 别 为 5 3 . 3 %、 2 6 . 7 %。 两 组 比较 差 异 有 显 著 性 ( Jp < O. 0 1 ) 。 治疗 组 的 不 良反 应 主 要 是 白细 胞 减 少 和 放 射性 食 管 炎发 生 率增 加 , 但 患 者 可 耐 受 。 结 论 : 支架置 入 结合 三 维 适 形 放 疗 加 同步 小 剂 量 5 一 F u 化疗 可 提 高晚 期 食 管 癌 患 者 的近 期 有 效 率 及 生 存 率 , 患 者 体 质 明 显 改 善 , 生 活 质 量 明 显 提 高 , 不 良反 应 虽 增 加 , 但 患 者 均 能耐 受 。 作 为临床 上 治 疗 中晚期 食 管癌 的 一 种手 段 , 值得 推 广 。 [ 关 键 词 ] 食 管癌 ; 支架 : 三 维适 形 放射 治 疗 ; 同 步放化 疗 中图分 类号 : R 7 3 0 . 5 5 ; R 7 3 5 . 1 文 献 标 识 码 : A 文 章编 号 : l D0 7 — 3 6 3 9 (2 0 0 9 ) O卜 0 0 5 6 一 0 4 C l j n j c a l a n a l y s i s o f c O m b i n e d e s o p h a g e a J s t e n t i n s e r t i n g w i t h t h r e e — d i m e n s i O n a l c O n f o r m a J r a d i o t h e r a p y a n d c o n c u r r e n t c h e m o t h e r a p y o n e s o p h a g e a l c a r c i n o m a L l,E, S u j — J ,“a 力 , /l 爿̂ 7口 肌 a 门g — j u n . Y U Y o n g — j i a n g (De p a r t m e n t o f Ra d i a t i o n o n c o l o g y 。 P e o p l e i S H0 s p i t a l o f Ro n g c h e n g 。 I a i S h a n Me d 】c a j Co 】】e g e . R o n g c h e n g S h a n d o n g 2 6 4 3 0 0 。 c h i n a ) Co r r e s p o n d e n c e t 。 : J 1 ANG X i a n g — j u n E — m a i l : d r j x j @1 6 3 , c 。m [ A b s t r a c t J B a c k g r o u n d a n d p u r p o s e : T h e p r o g n o s i s o f a d v a n c e d e s o p h a g e a l c a r c i n o m a i s p o o r .t h e r e a r e n o s t a n d a r d r e g i m e n s f o r t h e s e p a t i e n t s . T h i s s t u d y w a s t o o b s e r v e a n d e v a l u a t e t h e c l i n i c a l f e a s i b i l ity a n d e 硒 c a c y O f c o m b i n e d e s o p h a g e a l s t e n t i n s e r t i o n w i t h r a d i o t h e r a p y a n d c o n c u r r e n t c h e m o t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f 10 c a l l y a d V a n c e d e s o p h a g e a l c a r c i n o m a . M e t b O d s : 6 6 p a t i e n t s w i th e s o p h a g e a l c a r c i n o m a w h o w e r e n o t s u i t a b l e f o r o p e r a t i o n w e r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i V e l y I n t h e t h e r 叩 y g r o u p , s t e n t w a s p l a c e d in o r d e r t O r e l i e v e e s o p h a g e a l s t e n O s i s , a n d t h e n f -0 l l O w e d b y 3 D — C R T a n d c o n c u r r e n t c h e m o t h e r a p y , w h i l e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e t r e a t e d w i t h t h e p l a c e m e n t o f s t e n t a l o n e . A c c o r d i n g t o t h e e v a l u a t i n g s t a n d a r d s 0 f W H 0 a n d S t o o l e r c l a s s i f i c a t i o n , w e e v a l u a t e d t h e e 币 c a c y . R e s u l t s : I n t h e s t u d y g r o u p , 7 2 . 2 % o f 3 6 c a s e s w a s o b s e r v e d a s p a n i a l r e s p o n s e (P R ), a n d 13 . 9 % w i t h c o m p l e t e r e s p o n s e (C R ), o V e r a l l r e s p o n s e r a t e w a s 8 6 . 1 % . 6 a n d 1 2 m o n t h s s u r v i v a l r a t e s w e r e 8 8 . 9 % a n d 7 2 . 2 % i n t h e s t u dy g r o u p , c o m p a r e d t o 5 3 _3 % a n d 2 6 . 7 % i n m e c o n t r 0 1 伊 o u p , r e s p e c t i v e l y (P < 0 . 0 5 ) . C o n c l u s i o n : T h e r e s u l t o f 3 D - C R T a n d c o n c u r r e n t c h e m o t h e r a p y p l u s s t e n t p l a c e m e n t w a s e f _f e c t i v e i n t h e t r e a t m e n t o f 10 c a l l y a d v a n c e d e s o pha g e a l c a r c in o m a , i t m a y i m p r o V e t h e q u a l i ty 0 f l i f e a n d s u r v i V a l t i m e o f t h e p a t i e n t s c o m p a r e d t o t h a t t r e a t e d b y s t e n t p l a c e m e n t a l O n e . [ K e y w o r d s ] e s o p h a g e a l c a r c i n o m a ; s t e n t ; t h r e e — d i m e n s i o n a l c o n f o r n l a I r a d i o t h e r a p y ; c o n c u r r e n t c h e m o — r a d i o t h e r a p y 大 部 分 中晚期 食 管癌 患 者 就诊 时 已 错 失 手 通 讯 作者 : 姜相君 E — m a i l :d|j x j @ 1 6 3 . c o m 术 的最 佳 时机 , 肿 瘤侵 犯 周 围组 织 , 致 使 狭 窄 严 重 的 患 者 不 能进 流 质 事 物 甚 至 形 成食 管气 管 瘘 , 严 重 影 响患 者 的生 存 质 量 , 威 胁 生 命 。 目 中国癌症杂志 2009年第19卷第1期 57 前临床上解决这一难题的手段有放疗、化疗及 食管支架安置等 ⋯ 。有文献报道 ,食管内金 属支架置人作为姑息手段治疗恶性狭窄,在改 善患者的吞咽能力和提高生存质量方面已得到 普遍认可 。食管支架置人术结合放疔可改 善食管癌患者的生存时间 。我们采用食 管支架置人术结合三维适性放疗(3 dimensional eonformal radiotherapy,3D—CRT)加同步小剂量化 疗综合性治疗中晚期食管癌,现总结不同时期 的治疗观察结果,旨在评价食管支架置人术结 合同步放化疗综合治疗中晚期食管癌的可行性 及疗效 1 资料与方法 1.1 一般资料 本研究共纳入患者66例,均 为2000年1月一2()(】6年l2月青岛市立医院进行 姑息性治疗的晚期食管癌患者,且均已错失手 术时机,但无严重恶液质及心血管疾病。年龄 48~75岁,中位年龄58.5岁;男性48例,女性l8 例。全部病例均为胃镜及活检病理确诊,鳞癌 62例,腺癌4例。x线片病变长度<4 Cln者8例, 4~8 cm者38例,>8 cm者20例。食管钡餐造影 示狭窄口径<3 mm者32例,3~5 mm者34例。 患者均以吞咽困难为主诉,其他症状有胸痛、 声音嘶哑等。根据吞咽困难Stooler分级 ,2 级6例;3级46例;4级14例。前期利用食管支 架置人术解决中晚期食管癌患者病变部位的狭 窄程度,3O例为对照组。后期针对原发病实施 3D—CRT治疗,在放疗第l、3、5周同步静脉滴 注5一氟尿嘧啶 (5一FU)500 mg,第1天至第5 天。共36例为治疗组 (表1)。 1.2 方法 1.2.1 器材 支架为国产带膜网状镍钛合金记 忆支架 (南京微创公司生产 ),为喇叭口或 球头支架,架体直径18~20 mm,近端或两端 25 mm,支架有硅胶膜覆盖,支架置人器外径 8 mm。根据病变长度选择支架,一般支架长度 上下端各大于病变2 cm。 表1 两组一般情况与病变程度对比 Tab.1 The contrast of currently complexion and pathological changes between two groups !~ifililm Therapygroup 22 l4 3 26 7 6+2 l 3 曩 26 — 7 蓦蓦 。 2 曩一 一13 Contrastgroup 18 12 3 20 7 6~2 2 24 ≥4 譬 1 叠 。 8 1.2.2 方法 患者术前均作食管钡餐造影、血 常规、凝血4项、心电图、抗一HIV、抗一HCV、 HBsAg检测。术前30 min肌内注射654—2共1 0 mg,体表定位,确定食管狭窄段起始端相对 于体表的位置,吞服食管润滑胶浆进行表面麻 醉。准备负压吸引,以备操作时吸痰。根据病 变长度和部位选择支架型号,除3例食管气管 瘘患者用双喇叭口编织覆膜支架外,其余均使 用单喇叭口编织覆膜支架,透视下,直接选用 260 mm长超滑硬导丝插入5 F直导管内,使其 前端柔软以超出导管前端,将导丝及导管一并 插入食管狭窄段近端,然后将导丝试插过狭窄 段进人胃腔。拔出导管后将支架置人器沿导丝 置人,透视下确定位置正确后释放支架。如果 食管狭窄口径<3 mm则提前1周行食管扩张术。 66例患者技术操作全部成功。即刻造影对比剂 顺利通过食管和内支架进入胃,部分患者狭窄 段支架未完全膨胀,但对比剂通过无受阻, 3~7 d复查支架完全膨胀。1周后饮食基本恢复 正常,体重增加,患者精神及营养吸收状况短 期内有明显恢复。术后出现不同程度疼痛不 适,对症治疗后症状缓解或消失。其中治疗组 36例观察3~5 d后,于平静呼吸下行螺旋CT扫 描TPS$1J定放疗计划,以90%~95%的等剂量线 三维包绕靶区,5~6个等中心共面或非共面固 定野,6 MV—x线直线加速器按计划进行照射, 分割剂量为1.8~2 Gy,每日1次,5次/周,总剂 量56~66 Gy/28~33F/5.5~6.6周。在放疗第1天开 始化疗,5一FU 500 mg持续静脉滴注5 h以上, 辅以对症支持治疗,第1天至第5天,放疗第 1、3、5周分别进行1次。 1.3 疗效评价 应用WHO对实体瘤的近期 疗效评价标准 ,治疗反应参照美国肿瘤 放射治疗协作组和欧洲癌症研究中 I~,(RTOG/ EORTC)标准观察评定 J。以上病例分别每3 个月~半年定期复诊1次,给予上消化道内镜检 查、钡餐造影和CT影像学检查 ,登记患者随 访观察和检查结果,包括肿瘤退缩情况、生活 质量改善率、生存率和并发症发生率。随访率 l00% 58 刘穗媛,等. 支架置入结合三维适形放疗加同步化疗治疗中晚期食管癌疗效观察 1.4 统计处理 率的比较采用 检验。P<0.05 为差异有显著性。 2 结 果 2.1 近期疗效及生存率 全部支架安置一次 顺利成功,置人后当天即可进流质,2~3 d后 可进半流质患者28例,进软食38例,吞咽困难 评估 I~Ⅱ级,吞咽困难缓解率100%。治疗组 1~2周后予以外放疗及化疗,效果极其明显, 6个月时复诊CR 5例,PR 26例,NC 3例,PD 2 例,有效率(PR+CR)为86.1%;对照组瘤体大小 无改善。近期生存率治疗组6个月88.9%,12个 月72.2%;对照组分别为53_3%、26.7%。两组 比较差异有显著性 (P<0.01)。两组的身体状 况及生活质量明显提高 (根据卡氏评分 ),但 组间比较差异无显著性 (P>0.05)。 2.2 并发症 治疗组胸痛发生率55.6%,对照 组46.7%,治疗组略高,但两组间比较差异无 显著性 (P>0.05),且都为轻中度,经止痛对 症处理基本消失。治疗组良性狭窄、出血溃疡 较对照组多,经止血抗感染等治疗后症状缓 解。对照组恶性狭窄及穿孑L的发生率较治疗组 高。治疗组治疗期间急性血液学毒性及放射性 食管炎 I~Ⅲ度,经升白细胞营养支持治疗, 所有患者能耐受治疗(表2)。 表2 二组治疗后并发症情况对比 Tab.2 Complications of two group after therapy 黛擎 andbmShOfof B 魄 德 萌 ≤ 蕾ol 5 i6 4 0 5 0 4 j ̈ 3 , C伽糖瓣 唧 l̈ 0 11 3 0 0 6 3 对于部分食管严重狭窄的食管癌患者,食 管内支架置入可解除肿瘤对食管造成的局部狭 窄,从而解决患者的饮食问题。应用带膜金属 支架植入,既解决了食管狭窄,阻止肿瘤向腔 内生长,同时又可防止食管气管瘘及纵隔瘘, 短期内明显减轻症状,改善营养状况,延长生 存时间,提高生存质量,并给患者创造了根治 性放射治疗机会,是一种安全简便的有效方法 ¨ 。 作为晚期食管癌的姑息性治疗,内支架 应用无绝对禁忌证,但如有以下情况应慎用: ①严重的心血管系统疾病,且病情不稳定者慎 用;②严重恶病质,全身情况极差,肝、肾功 能不良,估计生存时间在数周到1个月内者; ③存在多发性消化道狭窄或梗阻;④80岁以上 的老年患者应视全身情况慎重选择 ̈。本组 病例选择遵循了上述原则。内支架作为一种异 物置人食管,不可避免会出现一些并发症,包 括:上消化道大出血,食管气管瘘,胸骨后疼 痛、异物感,胃食管反流,食管再狭窄,支架 移位等 。程惠华等 ̈报道44例食管内 支架置人术联合放疗患者中,6例(14%)放疗后 出现食管气管瘘、穿孔,3例(7%)出现食管穿 孑L、瘘合并上消化道出血;周毛 ̈报道12例 晚期食管癌患者支架置入术后行放疗治疗,2 例(17%)发生大出血。而本组病例选择国产带 膜网状镍钛合金记忆支架,柔韧性、顺应性及 支撑力好,覆膜可暂时阻挡肿瘤向支架网眼内 生长减少再狭窄的发生,减少了穿孑L及食管气 管瘘的发生,但带膜支架因附壁固定力差,易 移位及滑脱,3例患者需2次支架植人。出现与 文献报道的差异,我们考虑与病例的选择及支 架类型、放置手法等多种因素有关,当然本组 病历资料相对较少,需待大样本的临床及长期 随访观察。总之对于失去手术机会的患者,支 架置人具有起效快,维持效果好,操作方便, 成功率高等特点,在多数医院胃镜室此方法可 达到满意的临床效果,值得推广应用。 现对部分中晚期食管癌患者,前期先放置 食管支架,后期给予3D—CRT~J[I同步4,~1量化 疗在原发灶的局部控制及改善患者的近期生存 率、生存质量上,取得了可喜的治疗效果。我 们认为其意义在于:①因食管癌绝大部分为鳞 癌,对放疗效果好。②先放置食管支架,从根 本上解决患者的饮食问题,增强了患者体质, 为以后放化疗打下坚实基础。⑧食管中段癌(易 引起食管气管瘘),溃疡型或髓质型食管癌以及 怀疑纵隔瘘或食管气管瘘的患者,先放置食管 带膜支架,可以避免放疗过程中的病变部位狭窄 程度加重,避免后期肿瘤坏死穿孑L造成瘘道, 中国癌症杂志 2009年第19卷第1期 59 阻止了再狭窄、食管气管瘘及穿孑L等严重并发 症的发生,又可直接治疗食管及纵隔瘘。④溃 疡型食管癌的放疗易引起穿孔,既往被认为禁 忌证,安置带膜支架后放疗,穿孔发生率明显下 降。⑤晚期食管癌患者,放疗的目的在于抑制 肿瘤细胞过度生长,保证支架通畅,故放疗剂量 易小,时间要短,这样可减少放疗出血、穿孑L 并发症。现在3D—CRT技术的开展较普通放射 治疗更精确,局部控制率明显提高,不良反应 明显降低,从而降低局部复发及转移的概率, 提高患者的生存率;放疗同时加小剂量化疗药 物,一方面起放疗增敏作用,另一方面又不明 显增加急性不良反应。 总之,对于溃疡型或伴有食管瘘、缩窄型 不宜放疗的食管癌患者置入支架后,吞咽困难 明显改善,提高了生活质量,为放射治疗提供 了有利条件。本组病例治疗后近期有效率及生 存率较单纯支架植入组明显改善,说明食管支 架置人结合3D—CRTJI]/J,~I]量同步化疗综合性 治疗中晚期食管癌,效果显著,可提高患者的 生存时间及生存质量,且不良反应可被患者耐 受,不失为一种有效的方法,值得临床上推广 应用。 [参 考 文 献 ] [1_ 王朝华,卢武胜,谢晓东,等.自膨式金属食管支架的临床 应用 [J].华西医学,2001,16(3):276—277. 1 2 j Watkinson AF,Elul J,Entwisle K,et a1.Esophageal carcinoma:Initial results of palliative treatment with covered self-expanding endo prostheses[J J.Radiol,1995,195(3): 82】-827 l 3 J Segalin A,Bonavina L,Carazzone A.Improving results of esophageal stenting:A study on 1 60 consecutive unselected patients[J J.Endoscopy,1997,29(8):701—709. 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