磁性纳米Fe3O4对卵巢癌细胞耐药性的逆转作用及其与凋亡相关基因的关系.pdf
磁性纳米Fe3O4对卵巢癌细胞耐药性的逆转作用及其与凋亡相关基因的关系.pdf
!癌症" !"#$%&% ’()*$+, (- .+$/%*# 0112# 03$45%&556375580
!基础研究!
59 东南大学临床医学院"
江苏 南京 04:::2
09 江苏省肿瘤医院妇瘤科"
江苏 南京 05:::2
;9 东南大学生理教研室"
江苏 南京 05:::2
<9 萨尔大学医学部"
德国萨尔布吕肯 =>88:<4
69 东南大学生物电子学国家重点
实验室"
江苏 南京 04::28
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通讯作者!陈宝安
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D%,9# 3890693;0E0::8
F+G# 3890693;0E0115
HI+#,# /J+3333K"(AI+#,9/(I
基金项目!国家自然科学基金$L(9
;22E13;0"L(9 ;1E<1180%
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N()$@+A#($ (- ."#$+ $L(9 ;22E:3;0"
L(9 ;:E<::80%
收稿日期!0::2>:0>06
修回日期!0::2>:8>0<
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("++#& /4+%$?8.4@ ."#$#%&’("& ."5".#"& &*)*%)#$#?&##)($&%"8 @"’"#
"摘 要# 背 景 与 目 的 !目 前 认 为 多 药 耐 药$I),A#>@*)O *%&#&A+$/%& P=Q%是 卵 巢
癌 化 疗 失 败 和 复 发 的 主 要 原 因’ 本 研 究 探 讨 磁 性 纳 米 F%;R< 颗 粒 对 卵 巢 癌 细 胞
$MSRT; U ==V%耐 药 性 的 逆 转 作 用 及 其 与 凋 亡 相 关 基 因 的 关 系’ 方 法 !将 卵 巢 癌
细 胞 的 耐 药 株 MSRT; U ==V 分 为 对 照 组 (顺 铂 组$==V 组 %(磁 性 纳 米 N%;R< 颗 粒
组$N%;R<>PLV& 组%(==VW磁 性 纳 米 F%;R< 颗 粒 组 $==VWF%;R<>PLV& 组 % < 个 组 &
用 PDD 比 色 法 检 测 对 细 胞 增 殖 的 抑 制 作 用 &流 式 细 胞 术 测 定 细 胞 凋 亡 &电 感 耦
合 等 离 子 体 原 子 发 射 光 谱 法 测 细 胞 内 顺 铂 的 含 量 &QD>V.Q 检 测 凋 亡 相 关 基 因
B/,>0 和 M)*X#X#$ IQLC 在 MSRT; U ==V 中 的 表 达 ’ 结 果 !N%;R<>PLV& 组 细 胞 耐
药 性 的 逆 转 倍 数 为 09062’ ==VWN%;R<>PLV& 组 细 胞 凋 亡 率 !$<095Y698%Z X&9
$0892Y<95%Z"及 细 胞 内 铂 含 量!$:9:E<Y:9::8%!I(, U [ X&9 $:9:6EY:9::;%!I(, U ["
均 高 于 ==V 组 $>\:9:6%&其 差 异 有 统 计 学 意 义 $>\:9:6%’ ==V W F%;R<>PLV& 组
细 胞 J/,>0(&)*X#X#$ IQLC 表 达 均 低 于 ==V 组 &其 差 异 有 统 计 学 意 义 $>\:9:6%’
结 论!磁 性 纳 米 F%;R< 颗 粒 可 逆 转 卵 巢 癌 细 胞 对 顺 铂 的 耐 受 性 &作 用 机 制 可 能 与
磁性纳米 <1=/> 对卵巢癌细胞耐药性的逆转作用
及其与凋亡相关基因的关系
姜 智 5" 陈宝安 5" 吴 强 0" 夏国华 5" 张 宇 5" 高 峰 5" 洪铁艳 5"
徐翠荣 5" 程 坚 5" 李国宏 5" 陈文姬 5" 刘莉洁 ;" 李小毛 <" 王雪梅 6
6131%#&7 1??1’$ +? <1=/>@A&*-1$2’ -&-+B&%$2’71# +- A,7$2@.%,* %1#2#$&-’1 +?
+3&%2&- ’&%’2-+A& ’177# &-. 2$# ’+%%17&$2+- ;2$5 &B+B$+#2#@&##+’2&$1. *1-1#
T3$ U$&’@&V W&)?L’ I3"’&V X$&’@ Y4&N Z4)?[4& \$&&V ]4 T3&’@&V ;"’@ Z&)&V
7$"?]&’ [)’@&V I4$?!)’@ \4&V U$&’ I3"’@&V Z4)?[)’@ ^$&V Y"’?U$ I3"’&V
^$?U$" ^$4&< \$&)?A&) ^$> &’8 \4"?A"$ Y&’@P
!!"#
C M Y K
多药耐药!!"#$%&’(") (*+%+$,-.*" /01#是指由
一种药物诱发" 同时对其他结构和作用机制不同
的多种抗肿瘤药物具有交叉耐 药 性 $2%& 目 前 认 为
/01 是 肿 瘤 细 胞 对 化 疗 药 物 毒 性 损 伤 的 最 重 要
的自我保护防御机制" 是肿瘤细胞耐药的常见形
式"也是卵巢癌化疗失败和复发的主要原因& 卵巢
癌 的 化 疗 是 以 顺 铂’.%+3#,$%-"004(为 基 础 的 联 合
化 疗"004 主 要 是 通 过 诱 导 肿 瘤 细 胞 发 生 凋 亡 来
抑制肿瘤的增殖& 近年来磁性纳米颗粒携载化疗
药是实体瘤靶向治疗研究的一个新思路 $5%& 我们
前 期 实 验 发 现 6,-7&8*9:; 及 6,-7&<" 能 协 同
061有效地抑制 =>?@ A <B@ 细胞 生 长" 同 时 证 明
等 量 的 6,-7&8*9:; 及 6,-7&<" 对 =>?@ A <C5 细 胞
无明显毒副作用$9";%& 本实验通过研究磁性纳米8D9:;
颗 粒 )8D9:;&!,)-D$%. -,-73,($%.#D+"8D9:;&/64+(对
人 卵 巢 癌 耐 药 细 胞 株 E=:F9 A 004 细 胞 增 殖 *凋
亡 相 关 基 因 表 达 的 影 响" 探 讨 其 对 E=:F9 A 004
细 胞 耐 药 性 的 逆 转 作 用 及 其 与 凋 亡 相 关 基 因 的
关系&
! 材料与方法
!"! 材料及来源
磁 性 纳 米 四 氧 化 三 铁 颗 粒!8D9:;&/64+(由 东
南大学生物医学工程系生物电子学国家重点实验
室 提 供" 使 用 前 将 其 用 新 鲜 配 制 的 14/G&2?;CH
IBJ小牛血清培养液混合& 004 购自山东齐鲁制
药 厂" 小 牛 血 清 购 自 杭 州 四 季 青 生 物 制 品 公 司"
K(%L7# 购自美国宝生物工程公司"逆转录试剂盒购
自 美 国 4(7!*M, 公 司"!"# 酶 购 自 日 本 K,=,1, 公
司" 引 物 合 成 由 上 海 生 工 生 物 公 司 提 供& /7ND#&
>>B 酶 标 仪 购 自 日 本 O%7&1,N 公 司"4KP&IBB 基 因
扩 增 仪 购 自 美 国 /Q 1RER<1PS 公 司 "
8<PETP,#%U"( 流 式 细 胞 仪 购 自 美 国 O0 公 司 "
:3$%!,&>9BB 型 电 感 耦 合 等 离 子 直 读 光 谱 仪 购 自
美国 4R 公司"VF&5BBB 紫外分析仪购自北京天能
公司&
!"# 细胞和细胞培养
人卵巢癌 004 耐药细胞株 E=:F9 W 004 细胞
购 自 北 京 肿 瘤 医 院 " 接 种 于 含 ICJ小 牛 血 清 的
14/G&I?;C 培 养 体 系 中"在 9XY*>J P:@*饱 和 湿
度培养箱中培养"@Z9 N 细胞传代一次& 将细胞株
E=:F9 A 004 分 为 对 照 组*顺 铂 组!004 组(*磁 性
纳米 8*9:; 颗粒组 !8*9:;&/64+ 组(*004H磁性纳
米 8*9:; 颗 粒 组 !004H8*9:;&/64+ 组 ("取 处 于 对
数生长期的细胞用于各项实验&
!"$ %&& 法检测
2[9[I 不 同 浓 度 的 004 对 E=:F9 W 004 细 胞 的
增殖抑制作用 按上述培 养 方 法 得 到 的 >\IC; 个
细 胞 W !T 单 细 胞 悬 液"接 种 于 ]? 孔 培 养 板 中 "每
孔 @CC !T"培 养 @; ^ 后 待 大 部 分 细 胞 贴 壁 后"换
培养液& 对照组不加药+实验组加入 IBZ?B !!7# W T
倍比稀释的 004"培养 ;_ ^ 后"每孔加入 > !M W !T
/KK 溶 液 5B !T"于 培 养 箱 中 继 续 培 养 ; ^"吸 弃
上 清 液" 每 孔 加 二 甲 基 亚 砜 5BB !T 后 振 荡 溶 解
结 晶& 用 酶 标 仪 在 波 长 为 >;B -! 处 测 定 每 孔 的
吸 光 度 !$(值& 重 复 实 验 9 次 "取 其 均 值& 抑 制
率‘!对 照 组 $ 值a实 验 组 $ 值 ( W 对 照 组 $ 值\
ICCJ&
I[9[@ 不 同 浓 度 的 004 与 8*9:;&/64+ 联 合 应 用
对 E=:F9 W 004 细 胞 增 殖 作 用 的 影 响 方 法 同
上"设 对 照 组!培 养 液("实 验 组 8*9:;&/64+ 为 @>
!M W !T"004 浓 度 为 >*IC*@C*9C 和 ;C !!7# W T&
每组设 9 个平行孔" 如上 方 法 测 定" 重 复 实 验 9
次"取其均值& 计算细胞的抑制率& 按以下公式计
算 逆 转 倍 数 & 逆 转 倍 数‘抗 癌 药 平 均 GP>C W !抗 癌
药H逆转剂(平均 GP>C&
!"’ 流式细胞仪检测细胞凋亡
004为 @C !!7# W T"8*9:;&/64+ 为 @> !M W !T"
分空白组*004 组*8*9:;&/64+ 组*004H8*9:;&/64+
组收集细胞& 冷 4OE 液洗 9 次"弃上清"加入 XCJ
冷乙醇 @ !T 固定于 R4 管中" 用 4OE 洗 涤 @ 次"
弃上清" 细胞沉淀中加入 C[CIJ 16< 酶 I>C !T"
;Y避 光 9C !%-"再 加 入 ICC !M W !T 碘 化 丙 啶 ICC
!T" 避 光 孵 育 9C !%-"9CC 目 尼 龙 网 过 滤 后 上
O*.$7-&0%.b%+- 8<PEP,#%U"( 流 式 细 胞 仪 检 测 "
P*##c"*+$ 软件获取 IC CCC 个细胞"/7’8%$ 软件分
析计算细胞凋亡率&
!"( )*+,-./ 测定细胞内铂含量
同上分组收集细胞"用 4OE 充分洗 9 次"最后
一次 9 CCC ( W !%- 离心 9C !%-" 加入 I !T 4OE 形
成 细 胞 悬 液"每 样 品 用 > !T 浓 硝 酸 分 解"定 容 至
@> !T" 用 :3$%!,&>9CC 型电感耦合等离子直读光
其 降 低 抗 凋 亡 基 因 U.#&@ 和 +"(d%d%- !16< 表 达 有 关&
关 键 词 !磁 性 纳 米 8*9:; 颗 粒 +卵 巢 肿 瘤 + E=:F9 W 004 细
胞+ 耐药+ 逆转+ 凋亡相关基因
中图分类号!1X9X[9I"1X9a9? 文献标识码!<
文章编号!ICCCa;?Xe!@CC](IIaII>_aC>
姜 智!等[ 磁性纳米 8*9:; 对卵巢癌细胞耐药性的逆转作用及其与凋亡相关基因的关系 !!"#
C M Y K
谱仪测定细胞内铂含量!
!"# 半 定 量 $%&’($ 检 测 )*+,-,-. 和 /01&2
3$45 表达
细 胞 分 组 与 !"# 节 相 同 ! 分 组 收 集 细 胞 "步
骤按照 $%&’() 试剂说明书进行! 所提取的 *+, 用
紫外分光光度计测定 *+, 的纯度和浓度#!#-. /!#0.
1!"0$% *$234* 步 骤 按 照 $565*5 试 剂 盒 说 明 书
进行! 分别吸取 # !7 *+, 样本"在 #. !8 反应体
系 中 进 行 逆 转 录 反 应 "取 逆 转 录 产 物 9 !8"使 用
3$42!.. 基因扩增仪进行 34* 扩增! 34* 反应体
系 9. !8 &!. :34* 反 应 缓 冲 液 9 !8 ";74)#
#9. <<() = 8$ !"9 !8">+$3 混 合 物 #每 种 浓 度 为
!. <<() = 8$ ! !8"上 游 及 下 游 引 物 #!. ?<() = 8$
各 ! !8"@+, 聚 合 酶#9 A = !8$ .BC !8"加 入 灭 菌
水 至 9. !8% "25DE&F <*+, 上 游 引 物 9G 2
$,$H,4$$,H$$H4H$$,4,442CG " 下 游 引 物 9G 2
44$$4,44H $$44,H$$$2CG" 扩 增 片 段 长 度 !99
I?’JK%L&L&F <*+, 上 游 引 物 9G 24,,HH,44,
44H4,$4$42CG" 下 游 引 物 9G244,,HHH$$,,$$
4$$4,,,4$2CG " 扩 增 片 段 长 度 为 #99 I?’ID)2#
<*+, 上 游 引 物 9G 2HHH,H,,4,HHH$,4H,$
,,2CG" 下游引物为 9G244,44H,,4$4,,,H,,H
H2CG"扩增片段长度为 M9# I?% 扩 增 条 件 为&NMO
预变性 9 <&F"NMO变 性 M9 J"99O#以 引 物 序 列 后
退火温度为主$复性 M9 J"P#O延伸 ! <&F"反复循
环 C9 次"P#O延伸 !. <&F% 取 !. !8 扩增产物与
# !8 -Q缓 冲 液 混 合 后"在 !R9S 的 琼 脂 糖 凝 胶 上
电泳" 用柯达 AT2#... 紫外分析仪观察和扫描分
析电泳结果% 计算机软件分析条带密度"内对照用
"25DE&F 的比率计算"实验重复 C 次%
!"6 统计学方法
应 用 U3UU!!"9 软 件"显 著 性 检 验 采 用 单 因 素
方差分析""V.R.9 为差异有统计学意义%
2 结 果
2"! 各 组 药 物 对 789:; < ==’ 细 胞 增 殖 的 抑 制
作用和对耐药逆转倍数的影响
@@3 对 U6WTC = @@3 细 胞 的 抑 制 作 用 具 有 浓
度依赖性"其 X49. 为 CNRC! !<() = 8% 随着浓度的增
加"U6WTC = @@3 细胞抑制率明显增加" 与对照组
相 比"其 差 异 均 有 统 计 学 意 义#"V.R.9$% @@3 与
YZCWM2;+3J 联 合 作 用 U6WTC = @@3 细 胞" 细 胞 抑
制 率 随 着 @@3 药 物 浓 度 增 加 而 逐 渐 增 强 #"V
.R.9$ 见 图 !" 其 X49. 为 !PRM !<() = 8% @@3 与
YZCWM2;+3J 联 合 作 用 U6WTC = @@3 细 胞 的 逆 转 倍
数为 #R#9N%
2"2 各组细胞的凋亡率
YZCWM2;+3J(@@3 与 细 胞 孵 育 M0 [ 后 " 细
胞 凋 亡 率 均 高 于 对 照 组 "其 中 @@3\YZCWM2;+3J
组凋亡率是#M#R!]9"-$S"较 @@3 组##-"N]M"!$S
高 #图 #$"其 差 异 有 统 计 学 意 义 #"V.".9$%
2"; >(’&5?7 法 分 析 789:; < ==’ 细 胞 内 铂 含
量
@@3 和 @@3 \YZCWM2;+3J 与 细 胞 孵 育 M0 [
后"U6WTC = @@3 细胞内铂含量明显增高"且 @@3\
YZCWM2;+3J 组 细 胞 内 @@3 的 含 量 #.".PM]."..-$
!<() = 8 高 于 @@3 组 #.".9P]."..C$!<() = 8"其 差
异有统计学意义#"V.".9$%
2"@ AB;9@&C4’) 等 对 细 胞 内 /01&2!)*+,-,-.
3$45 表达的影响
YZCWM2;+3J(@@3 和 @@3 \YZCWM2;+3J 与
U6WTC = @@3 细 胞 孵 育 M0 [ 后 "YZCWM2;+3J 组 下
调 U6WTC = @@3 细 胞 内 的 JK%L&L&F 和 ID)2# <*+,
表达不明显"与对照组比较"差异无统计学意义#"
1.".9$% @@3 组和 @@3\YZCWM2;+3J 组 JK%L&L&F 和
ID)2# <*+, 表 达 与 对 照 组 相 比 均 有 下 调 " 差 异
有 统 计 学 意 义 #"V.".9$"且 @@3\YZCWM2;+3J 组
和 @@3 组 之 间 的 差 异 有 统 计 学 意 义#"V.".9$#图
C$%
图 ! 不同浓度的 @@3!@@3\YZCWM2;+3U 作用 M0 [ 后对
U6WTC = @@3 细胞增殖的影响
Y&7K%Z ! XF[&I&E(%^ Z__ZDEJ (_ M02[(K% E%Z5E<ZFE (_ D&J?)5E&F
#@@3$ 5F> @@3 ?)KJ YZCWM2<57FZE&D F5F(?5%E&D)ZJ #;+3J$
(F ?%()&_Z%5E&(F (_ U6WTC = @@3 DZ))J
姜 智!等R 磁性纳米 YZCWM 对卵巢癌细胞耐药性的逆转作用及其与凋亡相关基因的关系!!"#
C M Y K
图 ! "#$%&’()*+!,,* 及 ,,*-"#.%&’()*+ 作用 &/ 0 对 12%3$ 4 ,,* 细胞凋亡的影响
"5678# 9 :;;#<=+ >; &/’0>78 =8#?@#A= >; ,,*! "#$%&’()*+! >8 B>=0 >A ?C>C=>+5+ >; 12%3$ D ,,* <#EE+
图 . "#.%&’()*+!,,* 及 ,,*-"#.%&’()*+ 作用后
12%3. D ,,* 细胞中 +78F5F5A 和 G<E’9 @H)I 表达
"5678# $ J0# #KC8#++5>A >; +78F5F5A ?AL B<E’9 @H)I 5A
12%3$ D ,,* <#EE+ ?;=#8 &/’0>78 =8#?=@#A= >; ,,*!
"#$%&’()*+! >8 B>=0
M?A# (! @?8N#8" E?A# O! 12%3$ D ,,* <#EE+ =8#?=#L P5=0 9Q !@>E D M
,,* ?AL 9R !6 D @M "#.%&’()*+" E?A# 9! 12%3. D ,,* <#EE+ =8#?=#L
P5=0 9Q !@>E D M ,,*" E?A# .! 12%3. D ,,* <#EE+ =8#?=#L P5=0 9R
!6 D @M "#.%&’()*+" E?A# &! <>A=8>E 12%3. D S,,* <#EE+T
姜 智!等U 磁性纳米 "#$%& 对卵巢癌细胞耐药性的逆转作用及其与凋亡相关基因的关系
! 讨 论
满意的肿瘤细胞减灭术及化疗是目前治疗卵
巢癌的主要手段! 但化疗的原发性或继发性耐药
严重影响了治疗效果# ,,* 是卵巢癌的一线化疗
药物之一!属细胞周期非特异性药物!通过与 ,)I
分子形成链内或链间交叉联接或抑制 H)I 转录!
使细胞停滞于 V! 期!并使其凋亡!发挥抗肿瘤药理
作用# 在 ,,* 耐药机制中! 药物在体内分布和代
谢! 对血药有效浓度的影响可能是 ,,* 敏感性降
低的因素之一$R%# 栗宝华等$W%研究发现随着剂量增
加!细胞内外药物浓度梯度增加!进入细胞内趋向
性增强# 这一现象表明卵巢癌细胞对 ,,* 敏感性
差可能与 ,,* 进入细胞存在一定的阻碍有关# 在
对,,* 耐药的细胞株中! 通常能观察到药物蓄积
降 低 $X%!蓄积降低的机制仍不清楚!可能 包 括 吸 收
降低或主动排出!或两者兼有#
逆 转 (,H 已 成 为 目 前 国 内 外 化 疗 药 物 研 究
的重要方向之一#目前认为任何能提高肿瘤细胞内
化疗药物有效浓度的方法都是克服多药耐药的可
行方法$&%# 栗宝华等$W%研究发现肿瘤细胞对凋亡的
敏感性是影响化疗效果的关键因素之一!细胞凋亡
过程受到抑制时可发生耐药#筛选有效的化疗增敏
剂! 提高耐 ,,* 的卵巢癌治疗疗效是提高卵巢癌
预后的关键#
近年来!磁性纳米颗粒携载化疗药是实体瘤靶
向治疗研究的一个新思路 $!%# 纳米 "#.%& 颗粒的磁
性能较强!具备超顺磁性!易实现靶向定位"纳米粒
子表面羟基及所具有的大比表面积的吸附作用!易
于在其表面偶联特异性的靶向分子!具有较高的载
药量# 我们采用 "#.%&’()*+ 与不同浓度的 ,,* 联
合作用! 发现 ,,* 对 12%3. D ,,* 细胞 的 YSRQ 为
.ZU.O !@>E D M! 而 "#.%&’()*+-,,* 的 YSRQ 为 OXU&
!@>E D M""#.%&’()*+ 组 细 胞 耐 药 性 的 逆 转 倍 数 为
9U9RZ# 可 以 看 出 !"#.%&’()*+ 能 增 加 ,,* 对
12%3. D,,* 细胞增殖抑制作用# 同时发现!,,*-
"#.%&’()*+ 组细胞内铂的浓度较 ,,* 组增加!提示
!!"!
C M Y K
!"#$%&’()* 可以提高耐药细胞株 +,$-# .//) 的细
胞内铂的浓度! 从而协同 //) 发挥其抗肿瘤作用"
流式细胞学检测发现 !"#$%&’()*0//) 组的凋亡率
较 //) 组高! 表明 !"#$%&’()* 和 //) 两药联用后
诱导细胞凋亡作用增强" 这些均提示 !"#$%&’()* 可
能通过提高细胞内有效 //) 浓度来实现诱导细胞
凋亡!逆转卵巢癌细胞的耐药性"
!"#$%&’()* 提高细胞内的有效 //) 浓度的机
制目前尚未明确! 可能是 !"#$%&’()* 具有较高的
表面活性!粒子本身很容易团聚!有利于聚合包裹
药物!从而在细胞内包裹浓聚 //)!能够在不增加
药 物 剂 量 的 前 提 下 明 显 增 加 //) 对 +,$-# . //)
的毒性作用!起到了逆转多药耐药作用!但具体分
子机制有待研究"
现已 发 现!*1234345 是 近 年 新 发 现 的 一 种 细 胞
凋亡抑制基因!位于 6789:" +1234345 蛋白是凋亡抑
制蛋白家族中的成员! 其功能复杂!具有抑制细胞
凋亡# 促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂#血
管 的 生 成 和 肿 瘤 细 胞 耐 药 性 的 产 生 等 作 用 "
+1234345在所有常见恶性肿瘤中表达! 而在正常组
中无表达" 张树荣等 $;% 研究显示 +,$-# . //) 细胞
系 *1234345 呈阳性表达! 在 +,$-# 细胞系未表达"
<=>&9 为凋亡抑制蛋白!主要位于线粒体膜上!卵巢
癌 细 胞 耐 药 密 切 相 关 " 栗 宝 华 等 $? % 研 究 发 现 !
+,$-# . //) 细 胞 内 <=>&9 蛋 白 表 达 较 +,$-# 细
胞为高" 李佳平等$@%也发现经化疗药物诱导而产生
获 得 性 耐 药 的 卵 巢 癌 细 胞 其 A=>&9 随 耐 药 性 的 增
加而表达增强!A=>&9 过度表达时肿瘤细胞对 化 疗
剂不敏感&又发现提高化疗药物剂量或延长药物作
用时间可以降低 A=>&9 基因过度表达!提高化疗效
果 " 本 研 究 发 现 单 独 !"#$%&’()* 没 有 下 调
+,$-# . //) 细 胞 内 的 *1234345 BC(D 和 A=>&9
BC(D 表 达 " 而 在 //)0!"#$%&’()* 组 *1234345
BC(D#A=>&9 BC(D 表 达 下 降 " 这 可 能 与 !"#$%&
’()* 可以提高细胞内的 //) 浓度有关"
综上所述!磁性纳米 !"#$% 颗粒可与化疗药物
//) 协同作用!逆转卵巢癌细胞对 //) 的耐受性!
其 作 用 可 能 是 通 过 提 高 细 胞 内 药 物 浓 度 来 逆 转
+,$-# . //) 对 //) 的 耐 药 性! 降 低 抗 凋 亡 基 因
A=>&9#*1234345 BC(D 表达来促进细胞凋亡有关!至
于如何提高耐药细胞株内的 //) 浓度! 有待于进
一步研究"
!参 考 文 献"
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