吉西他滨：血管毒副作用和易导致血栓形成的潜力.pdf
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癌症进展杂志2009年 1月第 7卷第 1期 2
0NC0L0GY PROGRESS．Jan 2009．Vo1．7．No．1
吉西他滨已被证实具有易导致血栓形成的潜力和血管毒副作用。随着吉西他滨在肿瘤科和血液科的
使用 日益增加。对其适应证开展综合鉴定是极有必要 的。
目的：本文综述了吉西他滨易导致血栓形成的潜力和其他的血管副作用以及从实验室研究、临床试
验和临床实践中获得的经验。
方法：通过 PubMed数据库以及查阅FDA公布的药品信息获得最相关文献。
结果／结论：使用吉西他滨后血栓形成和血管毒副作用的发生率要高于既往报道的结果。血管毒副作
用包括静脉血栓栓塞 (VTE)和急性动脉事件、指 (趾)缺血和坏死、血管炎和血栓性微血管病变、潜
在致死性全身毛细血管渗漏以及可逆性后脑白质病综合征等。与单用吉西他滨相比，吉西他滨联合铂类
使用可能会进一步增加毒副作用的发生率。如患者既往有动脉血管病、V rE、胶原性疾病、心力衰竭、肝
细胞损害和进展期肝转移．在使用吉西他滨时应倍加注意。针对特定患者的特殊 治疗，应综合考虑其伴
发病以及吉西他 滨的风险 一效益比。
(资料来源：Dasanu CA．Gemcitabine：’Vascular toxicity and prothrombotic potentia1．Expert Opin Drug Saf，
2008．7：703—16．)
美国 FDA对红细胞生成刺激剂 (ESAs)的规定
2007年前，红细胞 生成刺激剂 (erythropoiesis—stimulating agents，ESAs)epoetin alfa和 darbepoetin al—
fa被用于治疗化疗诱发的贫血，其 目标是将血红蛋 白 (Hb)的水平达到 12 gm／dl；当Hb水平超过 13
gm／dl则停止ESAs治疗。2007年3月，美国FDA更改 了这些ESAs的适应证，于2007年 11月开始在包
装中加警示框如下：(~)ESAs仅适用于治疗正在接受化疗的癌症患者所出现的贫血；②一旦化疗结束，应
停用ESAs；③在乳腺癌、头颈癌、淋巴癌、宫颈癌和非小细胞肺癌患者中，都已观察到ESAs达到其治疗
目标 (Hb达到或超过12 gm／d1)可导致癌症的快速进展，或导致生存期缩短。2008年1月，FDA明确指
出，“使用ESAs试图使 Hb水平达到12 gm／dl或更高 (虽然很多患者并不能达到这一水平)”，与肿瘤的
快速增长或生存期缩短具有相关性。2008年3月，在 ESAs标签上新增了提示这一相关性的黑色警示框。
2008年7月30目，FDA进一步规定，ESA不得在 Hb水平达到10 gm／dl或更高的、正在接受化疗的患者
中使用。
慢性肾病患者的血红蛋白和 ESAs?
ESAs是否可用于治疗慢性肾病 (CKD)导致的贫血，过去2年一直是个争议热点。ESAs治疗大大改
善了数以百万计 CKD患者的生命，其中包括减少输血量和改进生活质量。不过，随机试验提示．以达到
较高水平的血沉和血红蛋白水平为目标的ESAs治疗或暴露于大剂量的ESAs与心血管并发症和死亡具有
一 定的相关性。美国FDA已要求在ESAs的标签上加注黑框，并与美国全国肾病基金会 一肾病转归质量倡
议 (KDOQI)一道，降低 了ESA治疗拟达到Hb的建议范围。
因此，当前有必要更科学地设定 Hb水平、使用最低的ESA有效剂量，以及更妥善地处理ESA低反
应性所造成的问题。
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