92 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析.pdf

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92 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析.pdf !癌症" !"#$%&% ’()*$+, (- .+$/%*# 0112# 03$40%&567894672 !临床研究! 4: 华南肿瘤学国家重点实验室" 广东 广州 ;577<7 0: 中山大学肿瘤防治中心内科" 广东 广州 ;577<7 !" #$%$& ’&( )%*+,%$+,( +- ./0+1+2( 3/ #+4$5 653/%" 74%/285+4" 74%/29+/2" :!;;<;" =" >" 653/% ?" @&A%,$B&/$ +- C&930%1 ./0+1+2(" #4/ D%$EF&/ G/3H&,F3$( 6%/0&, 6&/$&," 74%/285+4" 74%/29+/2" :!;;<;" =" >" 653/% 通讯作者!孙晓非 .(**%&=($>%$/% ?(# @#+(AB%# C)$ D%,:# 3<:07:3E68668E FAG+#,# HI&)$J-KL+"((:/(G:/$ 收稿日期!0113A1EA06 修回日期!0112A1EA52 !!"#$%&’$" (&’)*%+,-. &-. /"01’$231# !"#$%$& &’()*+, -.+/01 *- 23+*( %4567& /& .88(9&&/:9; 7<9 *=2/+,0 2<9(,=1 +*>’0/21 -*( ?@67 /& &2/00 2* AB C*3$D; 7</& &23D1 ",& 2* BE=0*(B 2<B )0/$/),0 )<,(,)2B(/&2/)& ,$D 2<B(,=1 C*( 4@67; 41$5+.## F/$B21G2"* ),&B& *C H@67 "B(B I*00BJ2BD C(*+ K,$3,(1 LMMN 2* O=(/0 PQRS /$ @3$ T,2G&9$ U$/:9(&/21 V’$I9( V9$29( ’$> ’$’01W9> (92(*&=9I2/:901; 61#,7$# X- MP I’&9&’ PY "9(9 H"/$8$& &,()*+, *C Z*$9’ PL 9E2(,*&&9*3& 4"/$8$& &,()*+,’ [Y =B(/=<B(,0 =(/+/2/:B $B3(*BI2*>B(+,0 23+*(’ ,$> N O&\/$ 23+*(; ]B>/,$ C*00*"G3= 2/+B ",& YL;N +*$2<& %(,$8B’ LR^LY_ +*$2<&&; 7</(21GB/8<2 =,2/B$2& (BIB/:BD +302/D/&I/=0/$,(1 2<B(,=1 ,$D LM &/$80B +*DB0 2<B(,=1 /$ $*$G+B2,&2,&/& 8(*3=; 7<(BBG1B,( *:B(,00 &3(:/:,0 %X@& ,$D B:B$2GC(BB &3(:/:,0 %H6@& "B(B &/8$/C/I,$201 D/CCB(B$2 ZB2"BB$ $*$G+B2,&2,2/I +302/D/&I/=0/$,(1 2<B(,=1 8(*3= ,$D $*$G+B2,&2,2/I &/$80B +*DB0 8(*3= %‘Ya :&b PQa ’ [‘a :&b LSa ’ (B&=BJ2/:B01’ !cQbQQL&b 7<B =,2/B$2& "<* (B)B/:BD &3(8B(1 =03& )<B+*2<B(,=1 ,$D =03& (,D/,2/*$ *( $*2 <,D 0*$8B( &3(:/:,0 2<,$ 2<*&B 2(B,2BD "/2< )<B+*2<B(,=1 =03& (,D/,2/*$ /$ $*$G+B2,&2,2/) +302/D/&)/=0/$,(1 2<B(,=1 8(*3= %!Pd_bNML’ MbPLP( !dQbQQ‘’ QbQQP&b VOefgH ,029($,2/:9 (9%/+9$ ",& &3=9(/*( 2* *2<9( (9%/+9$& /$ 9:9$2G-(99 &3(:/:,0’ Z32 $*2 /$ *:9(,00 &3(:/:,0 %!Pd‘bMNQ’ YbNYQ( !dQbQQS’ QbQ‘&b V*E (9%(9&&/*$ ,$,01&/& &3%%9&29> 2<9(,=1 +*>90 ,$> (9&=*$&9 2* 2(9,2+9$2 "9(9 /$>9=9$>9$2 =(*%$*&2/I -,I2*(& -*( H@67b 8+-’7,#2+-## X3( &23>1/$% &<*"9> +302/>/&I/=0/$,(1 2<9(,=1 I*30> &/%$/-/I,$201 /+=(*:9 $*$G+92,&2,2/I H@67 =,2/9$2&$ &3(:/:,0b V<9+*2<9(,=1 =03& &3(%9(1 ,$> =03& (,>/,2/*$ *( $*2 "9(9 &3=9(/*( 2* I<9+*2<9(,=1 =03& (,>/,2/*$ /$ 0*I,0 I*$2(*0 -*( 2<9 $*$G+92,&2,2/I H@67b 7<9(,=1 +*>90 ,$> (9&=*$&9 "9(9 /$>9=9$>9$2 =(*%$*&2/I -,I2*(&b 91: ;+%.## H"/$%$& &,(I*+, -,+/01 *- 23+*(’ H"/$%$& &,(I*+,’ =(/+/2/:9 $93(*9I2*>9(+,0 23+*(’ O&\/$ 23+*(’ +302/+*>,0 2<9(,=1’ &3(:/:,0 ,$,01&/& "摘 要# 背 景 和 目 的!尤 文 氏 肉 瘤 家 族 肿 瘤 %FM#$HN& &+*/(G+ -+G#,L (- ?)G(*’ FCBD&恶 性 度 高 )进 展 快 ’其 最 佳 治 疗 方 法 目 前 仍 在 探 讨 中 * 本 研 究 旨 在 分 析 FCBD 的 临 床 特 点 和 探 讨 其 治 疗 方 法* 方 法!回 顾 性 分 析 522; 年 5 月 至 0773 年 8 月 中 山 大 学 肿 瘤 防 治 中 心 收 治 的 20 例 初 治 FCBD* 结 果 ! 骨 尤 文 氏 肉 瘤 %FM#$HN& &+*/(G+ (- O($%’ FDP& 06 例’ 骨 外 尤 文 氏 肉 瘤 %%J?*+(&&%()& FM#$HN& &+*/(G+’ FQF&05 例’外周性原始神经外胚叶瘤%=%*#="%*+, =*#G#?#R% $%)*(%/?(>%*G+, ?)G(*’ STFD& 86 例’ U&V#$ 瘤 ; 例* 中 位 随 访 时 间 65:; 个 月%57W56E 个 月&* 局 限 期 综 合 治 疗 63 例 ’单 一 治 疗 52 例 ’两 组 6 年 生 存 %(R%*+,, &)*R#R+,’ QC&率 分 别 为 <6X +01X ’6 年 无 事 件 生 存 %%R%$?&A-*%% &)*R#R+,’ FBC& 率 分 别 为 8<X ) <= 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效 和生存分析 彭柔君 5"0" 孙晓非 5"0" 向晓娟 5"0" 甄子俊 5"0" 凌家瑜 5"0" 童纲领 5"0" 夏 奕 5"0" 徐光川 5"0" 姜文奇 5"0 >??2’&’: &-. #,%323&7 +? <= ’&#1# +? >;2-*@# #&%’+A& ?&A27: +? $,A+% 2-2$2&77: $%1&$1. ;2$5 A,7$2.2#’2B72-&%: $51%&B: h*3GK3$ i9$%’L’P j/’*Gk9/ @3$’L’P j/,*GK3,$ j/,$8L’P’ l/GK3$ l<9$’L’P K/,GT3 m/$8’L’P n,$8Gm/$8 7*$8’L’P T/ j/,’L’P n3,$8GV<3,$8 j3L’P ,$> o9$Gp/ K/,$8L’P !"#$ C M Y K 尤 文 氏 肉 瘤 家 族 肿 瘤!!"#$%&’ ’()*+,- .-,#/0 +. 12,+)’" 3456#是青少年中较为常见的恶性肿瘤" 主要高发于 789:8 岁的青少年"好发于骨$软组织% 对于 ;<56 肿瘤细胞来源一直以来都存在争议"现 在的观点认为 3<56 为神经外胚叶来源"原始神经 外胚叶瘤$尤文氏肉瘤$=’>?$ 瘤属于尤文氏肉瘤家 族肿瘤 &7’% 3<56 恶性度高"容易发生复发$转移 &:’% :8 世 纪 @8 年 代 后 化 疗 作 为 术 后 辅 助 治 疗 手 段 使 ;4A6 总生存率有了明显的提高" 从而逐渐有学者 提出多学科综合治疗的概念 &BCD’% 但是在国内"至今 仍没有关于 ;<56 的系统性报道% 本研究回顾性分 析 7EED 年 7 月至 :88F 年 G 月 中 山 大 学 肿 瘤 防 治 中心收治的 E: 例 ;4A6 的治疗方法及其疗效% ! 资料与方法 !"! 一般病例资料 7EED年 7 月至 :88F 年 G 月共有 78D 例患者诊 断为 ;4A6"排除 E 例原发中枢神经$B 例复发"7例 仍在治疗中"共 E: 例符合分析条件%所有入组患者 的一般特征$治疗情况$近期疗效$远期生存等临床 资料见表 7% 其中男性 @7 例"女性 B7 例% 发病年龄 79H: 岁" 中位年龄 7@ 岁(789:8 岁患者占 D:I:J% 骨尤文氏肉瘤 :B 例"骨外尤文氏肉瘤 :7 例"外周 性 KL;6 GB 例"=’>?$ 瘤 D 例(局 限 期 DH 例"广 泛 期 BD 例% 最常见的发病部位是沿中线分布的结构" 包括脊柱$椎体$椎旁结构$腹腔$胸腔$纵隔"共 BH 例)BEIFJ*(其次是四肢 :7 例)::I@J"其中发病于 肢体近端占 77 例*% 7FJ"两组间生存差异具有统计学意义 )! 均M8I887*% 局限期 综合治疗患者在全身化疗的基础 上 加 用 手 术 加 或 不 加 放 疗 组 远 期 生 存 均 优 于 化 疗N放 疗 组 )!:OHIDE7$EI:7:"!O8I88@$ 8I88:*% P=Q R S; 交替方案对局限期接受综合治疗患者延长 了 无 事 件 生 存 期"但 其 总 生 存 时 间 差 异 无 统 计 学 意 义 )!:O @IED8$BIDB8"!O8I88F$8I8@*% 多因素生存分析显示治疗模式以 及疗效是独立的预后因素% 结论!综合治疗能明显改善局限期 ;<A6 患者疗效和生存"手术加化疗加或不加放疗的治疗模式 在疗效和生存方面优于化疗加放疗治疗模式% 治疗模式和近 期疗效是独立的预后因素% 关键词!尤文氏肉瘤家族肿瘤( 尤文氏肉瘤( 原始神经外胚 叶瘤( =’>?$ 瘤( 综合治疗( 生存分析 中图分类号!THBBI7 文献标识码!= 文章编号!7888UG@HV):88E*7:W7B8GW8@ 彭柔君!等I E: 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析 表 ! "# 例入组患者一般情况 $%&’( ! )*%+%,-(+./-.,/ 01 "2 ,%/(/ 01 34.567/ /%+,08% 1%8.’9 01 -:80+ "3;<$# XY$ZY) [\/] A],(/] =^Y )0Y-)’* M78 78W:8 _:8 K(1‘+/+^?*-/ ’2a10bY ;6c ;d; =’>?$ 12,+) KL;6 K< 8W7 : !B efg L+),-/ ;/]h(1YZ e+i(1?+$ e?,j PY$1)-/ /?$Y k]/h?’ P‘]’1 "(// l](Z m $]i> 6+1(/ L+$U,]1(’1(’?’ :H):EIB* 77)7:I8* F )FIH* :B):DI8* H )HI@* 7:)7BI8* 7G)7DI:* 7 )7I7* 77)7:I8* :@):FIB* 7:)7BI8* 8 )8I8* :G):@I7* 7G)7DI:* 7G)7DI:* 78)78IE* G )GIB* G )GIB* @ )@ID* BF []1(’1(’?’ 78)78IE* F )FIH* 7 )7I7* E )EIF* F )FIH* D )DIG* 7 )7I7* : ):I:* 78)78IE* @ )@ID* E )EIF* B )BIB* F )FIH* 78)78IE* 7 )7I7* H )HI@* G )GIB* G )GIB* : ):I:* 7F L+$U,]1(’1(’?’ 7B)7GI7* @ )@ID* G )GIB* @ )@ID* E )EIF* B )BIB* B )BIB* : ):I:* 77)7:I8* 77)7:I8* F )FIH* 8 )8I8* 78)78IE* E )EIF* G )GIB* F )FIH* 7 )7I7* B )BIB* B )BIB* 7E []1(’1(’?’ 77)7:I8* @ )@ID* 7 )7I7* 78)78IH* @ )@ID* B )BIB* B )BIB* 8 )8I8* 77)7:I8* G )GIB* E )EIF* G )GIB* G )GIB* 7B)7GI7* : ):I:* 7:)7BI8* B )BIB* 8 )8I8* 8 )8I8* 7H @7 B7 7G GF B8 :B :7 D GB GH BF H G@ G@ :7 BH 7: 77 77 E: [21?b/] Z?’i?b/?$]’ 1‘])(b0 &$2,j]) )J*’ <?$^/] 1‘])(b0 &$2,j]) )J*’ 6+1(/ )$2,j])*S1], ;6c" ;"?$^&’ ’()i+,( +n j+$Y( ;o;" ]p1)-+’’Y+2’ ;"?$^&’ ’-)i+,-( Kq;6" bY)?b‘Y)(/ b)?,?1?hY $Y2)+Yi1+ZY),(/ 12,+)( K<" bY)n+),($iY ’1(12’( rfl" /(i1(1Y ZY‘0Z)+^Y$(’YI !"#$ C M Y K !"# 病理诊断及分期标准 典 型 的 !"#$ 组 织 镜 下 可 见 蓝 色 小 圆 细 胞 ! %"&$ 没有特异的免疫表型" 较为特异的是糖原过 碘酸’希夫氏染色反应 #()"$ 阳性"*+, %"#$ 表 达 -.**"/0,12+, 34567847 阳性"还可表达 9"%% ":00&;’( 分期)目前 %"&$ 还没有 $9< 分期系统"其分 期根据患者入组时有无出现远处转移和 = 或非区域 淋巴 结 转 移 分 为 局 限 期#7>7?568@A8@A4A$和 广 泛 期 #568@A8@A4A$* !"$ 疗效评价标准 以 螺 旋 -$ 平 扫 B 增 强 扫 描 为 疗 效 评 价 手 段 " 近 期 疗 效 评 价 标 准 为 实 体 肿 瘤 疗 效 评 价 标 准 #C6AD>7A6 6E@FGF@84>7 HC486C4@ 47 A>G4I 8F5>C" J%-K"$$*最主要的研究终点是总生存时间#>E6C@GG AFCE4E@G" L"$"其 次 是 无 事 件 生 存 时 间 #6E678?MC66 AFCE4E@G" %#"$* L" 指从诊断明确日期至死亡日期 或者末次随访日期+%#" 指从进入治疗日期至发生 不良事件或末次随访" 不良事件包括疾病进展,发 生第二肿瘤%死亡* !"% 治疗情况 综合治疗包括手术B化疗B放疗% 手术B化疗% 放疗B化疗"单 一 治 疗 包 括 局 部 手 术B放 疗%手 术% 放疗%化疗* 患者接受治疗情况见表 N* 共 OP 例 患 者 接 受 全 身 化 疗 " 化 疗 方 案 包 括 -Q3#-$R B 3-J B Q.<$与 K! # K&L B 3(?S;$交 替 方案%以 K#L 与 Q.< 联合为基础的方案% 以蒽环 类药物为基础的方案#主要是 -Q3%-Q($%大 剂 量 K#L 单 药 治 疗" 其 他 的 化 疗 方 案 包 括 介 入 治 疗 % <<-%.$K-%-$R 等 "T 例 患 者 在 综 合 治 疗 基 础 上 接受造血干细胞支持下的超大剂量化疗#表 N$* 化 疗疗程 S1SN 个"平均 ; 疗程* 至末次随访时间";+ 例发生复发%转移不良事件"UV 例发生肿瘤相关死 亡* !"& 随访 随 访 时 间 S**U 年 S 月 至 W++/ 年 O 月 * 所 有 患 者 接 受 电 话 随 访 或 者 门 诊 随 访*随 访 时 间 S+1 STO 个 月 " 中 位 随 访 时 间 TSXU 个 月 * 随 访 率 O/,* !"’ 统计学分析 统 计 软 件 采 用 "("":TX+* 生 存 分 析 采 用 Y@DG@7?<646C 方法进行" 并采用 G>Z?C@7[ 进行统计 检验* 多因素分析采用 ->\ 回归风险模型进行#入 组和排除标准分别为 +X+U%SX+$* # 结 果 #"! 治疗疗效及生存情况 局限期综合治疗组 T/ 例" 单一治疗组 S* 例+ 广泛期综合治疗组 S/ 例"单一治疗组 SO 例* 各组 中位 L"%T 年 L" 率以及中位 %#"%T 年 %#" 率见表 T%表 V* 由于广泛期患者数较少"各组病例不均衡" 本研究只观察其疗效及生存情况"未统计分析其差 异* 彭柔君!等X *N 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析 $]6C@D^ $C6@85678 J6A6H84>7 B J$ B -$ J6A6H84>7 B -$ -$ B J$ J6A6H84>7 B J$ J6A6H84>7 J$ -$ J6Z4567 -Q3 = K! @G86C7@84E6G^ K&LBQ.< _@A6I Q.< _@A6I K&L _@A6I L8]6CA 9>7?568@A8@A4A &7F5_6C #,$’ S*#W+XO$ SS#SWX+$ / #/XO$ U #UXV$ O #OX;$ S #SXS$ ; #;XU$ WO#W*XT$ U #UXV$ * #*X/$ S #SXS$ W #WXW$ <68@A8@A4A &7F5_6C #,$’ T #TXT$ O #OX;$ / #/XO$ S #SXS$ T #TXT$ + #+X+$ ST#SVXS$ / #/XO$ ST#SVXS$ ; #;XU$ W #WXW$ W #WXW$ $>8@G WW S/ S; ; S+ S S* TU S/ SU T V 表 ! 各分期患者的治疗情况 "#$%& ! "’&#()&*(+ #*, ’&-.)&*+ /0 1#(.&*(+ 2.(3 ,.00&’&*( +(#-&+ /0 456" -$" H]65>8]6C@D^+ J$" C@8I4>8]6C@D^+ -" H^HG>D]>AD]@54I6+ Q = Q.<" @IC4@5^H47+ 3" E47HC4A8476+ K = K&L" 4M>AM@54I6+ !" 68>D>A4I6" 3(?S;X 表 7 入组患者近期疗效 "#$%& 8 9&+1/*+& /0 1#(.&*(+ 2.(3 :56" -JB(J ".B(. <FG84DG6 ZC>FD TV V "47ZG6 ZC>FD SV U WTX**S ‘+X++S <FG84DG6 ZC>FD S+ / "47ZG6 ZC>FD O S+ 9>7?568@A8@A4A ZC>FD #7F5_6C$ <68@A8@A4A ZC>FD #7F5_6C$ !!W -J" H>5DG686 C654AA4>7+ (J" D@C84@G C654AA4>7+ "." A8@_G6 I4A6@A6+ (." DC>ZC6AA4E6 I4A6@A6X J6AD>7A6 !"#$ C M Y K 图 ! 不同治疗模式的局限期患者的总生存曲线 "#$%& ! ’(&%)** +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.234&1)+1)+#+ $%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 17&%)08 4.5&*+ 彭柔君!等9 :; 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析 ’< ="< >,*1#0*& $%.,0 ??9@ > !?AB" CD9: > !C?B" <#2$*& $%.,0 ;D9@ > !;DB" E9E > !!EB" !; !@9F:@ !@9@:: ! GD9DD! GD9DD! >,*1#0*& $%.,0 !:9C > !;@B" :9D > !;!B" <#2$*& $%.,0 !!9A > !:B" ?9E > !D" 表 ! 入组患者远期生存情况 "#$%& ! ’()*+*#% #,#%-.+. /0 1#2+&,2. 3+24 567" H.234&1)+1)+#+ $%.,0 >&1)+1)+#+ $%.,0 ’<# .(&%)** +,%(#()*$ ="<# &(&213/%&& +,%(#()*$ ># 4.217+9 <,%(#()* 局限期患者接受综合治疗#不管是近期疗效还 是远期生存#均优于单一治疗组!!GD9DF"% 见表 A& 表 C 和图 !&图 ;% !"! 局部治疗方式对局限期患者疗效的影响 手术加化疗加或不加放疗组 AD 例# 化疗加放 疗组 E 例# 中位 ’< 时间分别为 !DE 个月&;;9C 个 月#A 年 ’< 率分别为 @CB&!!FB$ 中位 ="< 分别 是 !DE 个 月 &!; 个 月 #A 年 ="< 率 分 别 为 FAB & AAB# 两组间生存差异具有统计学意义 !!;I@9F:!& :9;!;#!ID9DD?&D9DD;"% 见图 A&图 C% 结果提示在全 身化疗的基础上加用手术完全切除的疗效优于化疗 加放疗组% !"# 不同化疗方案疗效比较 将 F? 例综合治疗的患者根据分期及化疗方案 分组’ 局限期 JKL M N= 组 ;@ 例#2.23JKL M N= 组 !! 图 ; 不同治疗模式下的局限期患者的无事件生存曲线 "#$,%& ; =(&213/%&& +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.23 4&1)+1)+#+ $%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 17&%)08 4.5&*+ 图 A 在全身化疗基础上用不同局部治疗方法治疗的局限 期患者的总生存曲线 "#$,%& A ’(&%)** +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.234&1)+1)+#+ $%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 *.-)* -.21%.*+ -.4O#2#2$ 6#17 -7&4.17&%)08 图 C 在全身化疗基础上用不同局部治疗方法治疗的局限 期患者的无事件生存曲线 "#$,%& C =(&213/%&& +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.23 4&1)+1)+#+ $%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 *.-)* -.21%.*+ -.4O#2#2$ 6#17 -7&4.17&%)08 !"#$ C M Y K 例!广泛期 !"# $ %& 组 ’ 例"()(*!"# + %& 组 ,- 例# 各组生存见表 - 和图 -$图 .# 同样只分析局限期 患者的生存差异" 结果 显 示 !"# + %& 交 替 方 案 延 长 了 局 限 期 接 受 综 合 治 疗 的 患 者 的 &/0" 但 其 10之间的差异无统计学意义 %!23.45-6$74-76"!3 64668$646.&# 表 ! 不同分期患者经不同化疗方案治疗后的生存情况分析 "#$%& ! ’()*+*#% #,#%-.+. /0 1#2+&,2. 3+24 567" +, 8+00&)&,2 .2#9& #02&) 2)&#2:&,2 3+24 8+00&)&,2 ;4&:/24&)#1- )&9+:&,. 9):;< 10 &/0 !"# + %&; =>)?@ AB ..4. C %.5D& B246 C %-.D& ()(*!"# + %& =>)?@ E, -24- C %-FD& 254B C %77D& 74-76 .45-6 646.6 64668 !"# + %& =>)?@ 7 E846 C %6D& 6 ()(*!"# + %& =>)?@ E- B4- C %!26D& 6 G)(*HI:;J:;JKJ =>)?@ CI:;J:;JKJ =>)?@ ;!" LML<)@N)J@N;HKOI! 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