92 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析.pdf
92 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析.pdf
!癌症" !"#$%&% ’()*$+, (- .+$/%*# 0112# 03$40%&567894672
!临床研究!
4: 华南肿瘤学国家重点实验室"
广东 广州 ;577<7
0: 中山大学肿瘤防治中心内科"
广东 广州 ;577<7
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通讯作者!孙晓非
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收稿日期!0113A1EA06
修回日期!0112A1EA52
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"摘 要# 背 景 和 目 的!尤 文 氏 肉 瘤 家 族 肿 瘤 %FM#$HN& &+*/(G+ -+G#,L (- ?)G(*’
FCBD&恶 性 度 高 )进 展 快 ’其 最 佳 治 疗 方 法 目 前 仍 在 探 讨 中 * 本 研 究 旨 在 分 析
FCBD 的 临 床 特 点 和 探 讨 其 治 疗 方 法* 方 法!回 顾 性 分 析 522; 年 5 月 至 0773 年
8 月 中 山 大 学 肿 瘤 防 治 中 心 收 治 的 20 例 初 治 FCBD* 结 果 ! 骨 尤 文 氏 肉 瘤
%FM#$HN& &+*/(G+ (- O($%’ FDP& 06 例’ 骨 外 尤 文 氏 肉 瘤 %%J?*+(&&%()& FM#$HN&
&+*/(G+’ FQF&05 例’外周性原始神经外胚叶瘤%=%*#="%*+, =*#G#?#R% $%)*(%/?(>%*G+,
?)G(*’ STFD& 86 例’ U&V#$ 瘤 ; 例* 中 位 随 访 时 间 65:; 个 月%57W56E 个 月&* 局
限 期 综 合 治 疗 63 例 ’单 一 治 疗 52 例 ’两 组 6 年 生 存 %(R%*+,, &)*R#R+,’ QC&率 分
别 为 <6X +01X ’6 年 无 事 件 生 存 %%R%$?&A-*%% &)*R#R+,’ FBC& 率 分 别 为 8<X )
<= 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效
和生存分析
彭柔君 5"0" 孙晓非 5"0" 向晓娟 5"0" 甄子俊 5"0" 凌家瑜 5"0"
童纲领 5"0" 夏 奕 5"0" 徐光川 5"0" 姜文奇 5"0
>??2’&’: &-. #,%323&7 +? <= ’# +? >;2-*@# #&%’+A& ?&A27:
+? $,A+% 2-2$2&77: $%1&$1. ;2$5 A,7$2.2#’2B72-&%: $51%&B:
h*3GK3$ i9$%’L’P j/’*Gk9/ @3$’L’P j/,*GK3,$ j/,$8L’P’ l/GK3$ l<9$’L’P K/,GT3 m/$8’L’P
n,$8Gm/$8 7*$8’L’P T/ j/,’L’P n3,$8GV<3,$8 j3L’P ,$> o9$Gp/ K/,$8L’P
!"#$
C M Y K
尤 文 氏 肉 瘤 家 族 肿 瘤!!"#$%&’ ’()*+,- .-,#/0
+. 12,+)’" 3456#是青少年中较为常见的恶性肿瘤"
主要高发于 789:8 岁的青少年"好发于骨$软组织%
对于 ;<56 肿瘤细胞来源一直以来都存在争议"现
在的观点认为 3<56 为神经外胚叶来源"原始神经
外胚叶瘤$尤文氏肉瘤$=’>?$ 瘤属于尤文氏肉瘤家
族肿瘤 &7’% 3<56 恶性度高"容易发生复发$转移 &:’%
:8 世 纪 @8 年 代 后 化 疗 作 为 术 后 辅 助 治 疗 手 段 使
;4A6 总生存率有了明显的提高" 从而逐渐有学者
提出多学科综合治疗的概念 &BCD’% 但是在国内"至今
仍没有关于 ;<56 的系统性报道% 本研究回顾性分
析 7EED 年 7 月至 :88F 年 G 月 中 山 大 学 肿 瘤 防 治
中心收治的 E: 例 ;4A6 的治疗方法及其疗效%
! 资料与方法
!"! 一般病例资料
7EED年 7 月至 :88F 年 G 月共有 78D 例患者诊
断为 ;4A6"排除 E 例原发中枢神经$B 例复发"7例
仍在治疗中"共 E: 例符合分析条件%所有入组患者
的一般特征$治疗情况$近期疗效$远期生存等临床
资料见表 7% 其中男性 @7 例"女性 B7 例% 发病年龄
79H: 岁" 中位年龄 7@ 岁(789:8 岁患者占 D:I:J%
骨尤文氏肉瘤 :B 例"骨外尤文氏肉瘤 :7 例"外周
性 KL;6 GB 例"=’>?$ 瘤 D 例(局 限 期 DH 例"广 泛
期 BD 例% 最常见的发病部位是沿中线分布的结构"
包括脊柱$椎体$椎旁结构$腹腔$胸腔$纵隔"共 BH
例)BEIFJ*(其次是四肢 :7 例)::I@J"其中发病于
肢体近端占 77 例*%
7FJ"两组间生存差异具有统计学意义 )! 均M8I887*% 局限期
综合治疗患者在全身化疗的基础 上 加 用 手 术 加 或 不 加 放 疗
组 远 期 生 存 均 优 于 化 疗N放 疗 组 )!:OHIDE7$EI:7:"!O8I88@$
8I88:*% P=Q R S; 交替方案对局限期接受综合治疗患者延长
了 无 事 件 生 存 期"但 其 总 生 存 时 间 差 异 无 统 计 学 意 义 )!:O
@IED8$BIDB8"!O8I88F$8I8@*% 多因素生存分析显示治疗模式以
及疗效是独立的预后因素% 结论!综合治疗能明显改善局限期
;<A6 患者疗效和生存"手术加化疗加或不加放疗的治疗模式
在疗效和生存方面优于化疗加放疗治疗模式% 治疗模式和近
期疗效是独立的预后因素%
关键词!尤文氏肉瘤家族肿瘤( 尤文氏肉瘤( 原始神经外胚
叶瘤( =’>?$ 瘤( 综合治疗( 生存分析
中图分类号!THBBI7 文献标识码!=
文章编号!7888UG@HV):88E*7:W7B8GW8@
彭柔君!等I E: 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析
表 ! "# 例入组患者一般情况
$%&’( ! )*%+%,-(+./-.,/ 01 "2 ,%/(/ 01 34.567/ /%+,08% 1%8.’9 01 -:80+ "3;<$#
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C M Y K
!"# 病理诊断及分期标准
典 型 的 !"#$ 组 织 镜 下 可 见 蓝 色 小 圆 细 胞 !
%"&$ 没有特异的免疫表型" 较为特异的是糖原过
碘酸’希夫氏染色反应 #()"$ 阳性"*+, %"#$ 表
达 -.**"/0,12+, 34567847 阳性"还可表达 9"%%
":00&;’(
分期)目前 %"&$ 还没有 $9< 分期系统"其分
期根据患者入组时有无出现远处转移和 = 或非区域
淋巴 结 转 移 分 为 局 限 期#7>7?568@A8@A4A$和 广 泛 期
#568@A8@A4A$*
!"$ 疗效评价标准
以 螺 旋 -$ 平 扫 B 增 强 扫 描 为 疗 效 评 价 手
段 " 近 期 疗 效 评 价 标 准 为 实 体 肿 瘤 疗 效 评 价 标
准 #C6AD>7A6 6E@FGF@84>7 HC486C4@ 47 A>G4I 8F5>C"
J%-K"$$*最主要的研究终点是总生存时间#>E6C@GG
AFCE4E@G" L"$"其 次 是 无 事 件 生 存 时 间 #6E678?MC66
AFCE4E@G" %#"$* L" 指从诊断明确日期至死亡日期
或者末次随访日期+%#" 指从进入治疗日期至发生
不良事件或末次随访" 不良事件包括疾病进展,发
生第二肿瘤%死亡*
!"% 治疗情况
综合治疗包括手术B化疗B放疗% 手术B化疗%
放疗B化疗"单 一 治 疗 包 括 局 部 手 术B放 疗%手 术%
放疗%化疗* 患者接受治疗情况见表 N*
共 OP 例 患 者 接 受 全 身 化 疗 " 化 疗 方 案 包 括
-Q3#-$R B 3-J B Q.<$与 K! # K&L B 3(?S;$交 替
方案%以 K#L 与 Q.< 联合为基础的方案% 以蒽环
类药物为基础的方案#主要是 -Q3%-Q($%大 剂 量
K#L 单 药 治 疗" 其 他 的 化 疗 方 案 包 括 介 入 治 疗 %
<<-%.$K-%-$R 等 "T 例 患 者 在 综 合 治 疗 基 础 上
接受造血干细胞支持下的超大剂量化疗#表 N$* 化
疗疗程 S1SN 个"平均 ; 疗程* 至末次随访时间";+
例发生复发%转移不良事件"UV 例发生肿瘤相关死
亡*
!"& 随访
随 访 时 间 S**U 年 S 月 至 W++/ 年 O 月 * 所 有
患 者 接 受 电 话 随 访 或 者 门 诊 随 访*随 访 时 间 S+1
STO 个 月 " 中 位 随 访 时 间 TSXU 个 月 * 随 访 率
O/,*
!"’ 统计学分析
统 计 软 件 采 用 "("":TX+* 生 存 分 析 采 用
Y@DG@7?<646C 方法进行" 并采用 G>Z?C@7[ 进行统计
检验* 多因素分析采用 ->\ 回归风险模型进行#入
组和排除标准分别为 +X+U%SX+$*
# 结 果
#"! 治疗疗效及生存情况
局限期综合治疗组 T/ 例" 单一治疗组 S* 例+
广泛期综合治疗组 S/ 例"单一治疗组 SO 例* 各组
中位 L"%T 年 L" 率以及中位 %#"%T 年 %#" 率见表
T%表 V* 由于广泛期患者数较少"各组病例不均衡"
本研究只观察其疗效及生存情况"未统计分析其差
异*
彭柔君!等X *N 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析
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J6A6H84>7 B J$ B -$
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表 ! 各分期患者的治疗情况
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表 7 入组患者近期疗效
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J6AD>7A6
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C M Y K
图 ! 不同治疗模式的局限期患者的总生存曲线
"#$%& ! ’(&%)** +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.234&1)+1)+#+
$%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 17&%)08 4.5&*+
彭柔君!等9 :; 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析
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表 ! 入组患者远期生存情况
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H.234&1)+1)+#+ $%.,0 >&1)+1)+#+ $%.,0
’<# .(&%)** +,%(#()*$ ="<# &(&213/%&& +,%(#()*$ ># 4.217+9
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局限期患者接受综合治疗#不管是近期疗效还
是远期生存#均优于单一治疗组!!GD9DF"% 见表 A&
表 C 和图 !&图 ;%
!"! 局部治疗方式对局限期患者疗效的影响
手术加化疗加或不加放疗组 AD 例# 化疗加放
疗组 E 例# 中位 ’< 时间分别为 !DE 个月&;;9C 个
月#A 年 ’< 率分别为 @CB&!!FB$ 中位 ="< 分别
是 !DE 个 月 &!; 个 月 #A 年 ="< 率 分 别 为 FAB &
AAB# 两组间生存差异具有统计学意义 !!;I@9F:!&
:9;!;#!ID9DD?&D9DD;"% 见图 A&图 C% 结果提示在全
身化疗的基础上加用手术完全切除的疗效优于化疗
加放疗组%
!"# 不同化疗方案疗效比较
将 F? 例综合治疗的患者根据分期及化疗方案
分组’ 局限期 JKL M N= 组 ;@ 例#2.23JKL M N= 组 !!
图 ; 不同治疗模式下的局限期患者的无事件生存曲线
"#$,%& ; =(&213/%&& +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.23
4&1)+1)+#+ $%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 17&%)08 4.5&*+
图 A 在全身化疗基础上用不同局部治疗方法治疗的局限
期患者的总生存曲线
"#$,%& A ’(&%)** +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.234&1)+1)+#+
$%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 *.-)* -.21%.*+ -.4O#2#2$ 6#17
-7&4.17&%)08
图 C 在全身化疗基础上用不同局部治疗方法治疗的局限
期患者的无事件生存曲线
"#$,%& C =(&213/%&& +,%(#()* -,%(&+ ./ 0)1#&21+ #2 2.23
4&1)+1)+#+ $%.,0 1%&)1&5 6#17 5#//&%&21 *.-)* -.21%.*+ -.4O#2#2$
6#17 -7&4.17&%)08
!"#$
C M Y K
例!广泛期 !"# $ %& 组 ’ 例"()(*!"# + %& 组 ,- 例#
各组生存见表 - 和图 -$图 .# 同样只分析局限期
患者的生存差异" 结果 显 示 !"# + %& 交 替 方 案 延
长 了 局 限 期 接 受 综 合 治 疗 的 患 者 的 &/0" 但 其
10之间的差异无统计学意义 %!23.45-6$74-76"!3
64668$646.&#
表 ! 不同分期患者经不同化疗方案治疗后的生存情况分析
"#$%& ! ’()*+*#% #,#%-.+. /0 1#2+&,2. 3+24 567" +, 8+00&)&,2 .2#9& #02&) 2):&,2 3+24 8+00&)&,2 ;4&:/24&)#1- )&9+:&,.
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图 - 接受不同化疗方案综合治疗的局限期患者的总生存
曲线
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图 . 接受不同化疗方案综合治疗的局限期患者的无事件
生存曲线
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!"# 多因素预后分析
应用 /)>S;>O’ !)(OK:K)(;< TU 法"对患者性别$
年龄$发病部位$病理类型$分期$肿块大小$TVW$
血清白蛋白浓度$治疗模式$疗效等因素进行多因
素生存分析"结果显示’治疗模式$疗效是 &0/9 的
独立预后因素 %!364666&#
$ 讨 论
&0/9 恶性度高"是对放疗$化疗敏感的肿瘤"
多数患者在诊断时已经存在微小转移病灶" 单纯
的手术切除和 放 疗 患 者 生 存 率 少 于 E6D (B)# E5BF
年 U)JI( 等 (8)首先报道了 A6 例骨尤文氏肉瘤放疗
联 合 #"!V%#!U X "VC X "L:*V X !9Y&方 案 化
疗后其 - 年 &/0 提高到 B-D" 从此 #"!V 开始作
为标准的化疗方案被广泛应用#随后更多的研究对
具有不同危险因素的 &0/9 应用 #"!V 方案治疗"
结 果 使 患 者 的 生 存 获 益 从 低 于 A6D提 高 到 F6DZ
.6D# 而 !&00*8. 和 &9*2 临床研究开始用 %/1 代
替 !9Y 治疗高危 &0/9"结果使高危患者生存率也
有所提高 (5"E6)# %G9*665E 临床试验将 %/1X#[*E. 与
#"!V 方案交替治疗 &0/9" 化疗后根据发病部位
选择局部治疗方法" 结果加用 %/1X#[*E. 组使局
限期 &0/9 患者 - 年 &/0 率提高到 .5D"从而肯定
了 %/1X#[*E. 与 #"!V 交替方案在局限期患者治
疗中的地位(EE)#目前已有多个国际多中心研究结果
证实了多学科综合治疗能够明显提高局限期 &0/9
患者的 &/0 和 10" 但是对转移性 &0/9 的生存影
响不大#
本研究同样证实了多学科综合治疗对局限期
&0/9 的近期疗效及远期生存较单纯治疗组有明显
彭柔君!等4 52 例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析!"#$
C M Y K
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