小儿新生儿感染性休克血液动力学支持临床实践指南解读+5+小儿感染性休克诊治指南+2009.pdf

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小儿新生儿感染性休克血液动力学支持临床实践指南解读+5+小儿感染性休克诊治指南+2009.pdf © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net (2) : 132 - 134. [ 5 ] Carcillo JA, Davis A I, Zaritsky A. Role of early fluid resuscitation in pe2 diatric sep tic shock[ J ]. JAMA, 1991, 266 (9) : 1242 - 1245. [ 6 ] R ivers E, Nguyen B, Havstad S, et al. Early goal - directed therapy in the treatment of severe sep sis and sep tic shock [ J ]. N Engl J M ed, 2001, 345 (19) : 1368 - 1377. [ 7 ] Roberts JD, J r, R innai JR, Main FC III, et a l. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn [ J ]. N Engl J M ed, 1997, 336 (9) : 605 - 610. [ 8 ] Foland FA, Fortenberry JD, W arshaw BL, et al. Fluid overload before continuous hemofiltration and survival in critically ill children; a retro2 spective analysis[ J ]. Crit Care M ed, 2004, 32 (8) : 1771 - 1776. [ 9 ] Benitz W E, Rhine WD, van Meurs KP, et a l. 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(本文编辑 :赵金燕 ) 收稿日期 : 2009 - 10 - 12。 作者简介 : 蔡爱东 ,男 ,主治医师 ,学士学位 ,研究方向为脓毒血症与感 染性休克。 通讯作者 : 喻文亮 ,男 ,主任医师 ,硕士生导师 ,博士学位 ,研究方向为急 性肺损伤与机械通气 ,电子信箱 bobywl@163. com。 小儿、新生儿感染性休克血液动力学支持临床实践指南解读 (5) :小儿感染性休克诊治指南 蔡爱东 ,李 灼 ,梅小丽 ,葛许华 ,喻文亮 (南京医科大学附属南京儿童医院 急救科 ,南京 210008) In terpreta tion of C lin ica l Practice Param eters for Hem odynam ic Support of Ped ia tr ic and Neona ta l Septic Shock ( 5) : Recomm enda tion s for Ped ia tr ic Septic Shock CA I A i - dong, L I Zhuo, M E I X iao - li, GE X u - hua, YU W en - liang (Department of Emergency, Nanjing Children′s Hosp ital Affiliated to Nanjing Medical University, Nanjing 210008, J iangsu Province, China)   摘要 : 美国危重医学会于 2009年发布的小儿、新生儿感染性休克血液动力学支持临床实践指南 ( 2007版 ) ,改版继续强调了根 据年龄不同的分阶段治疗目标 ,其核心内容 :第 1小时的液体复苏和血管活性药物的使用主要目标是维持正常的心率、血压和毛细 血管充盈时间 ;后期 ICU血液动力学支持主要目标是维持中心静脉氧饱和度 > 70%和心脏指数 3. 3~6. 0 L / (m in·m2 )。现主要介 绍围绕该目标的小儿感染性休克的临床判断 ,监护和治疗流程。 实用儿科临床杂志 , 2009, 24 (22) : 1782 - 1784 关键词 : 指南 ;休克 ;脓毒症 ;儿童 中图分类号 : R720. 597   文献标志码 : A   文章编号 : 1003 - 515X (2009) 22 - 1782 - 03   小儿感染性休克目前仍是威胁儿童生命的重要疾 病 , 2009年美国危重医学会 (ACCM )根据新的临床实践 与研究颁布新版小儿、新生儿感染性休克血液动力学临 床实践指南 [ 1 ] ,在许多方面与 2002年版指南相比均作了 更新 [ 2 ]。现将新指南编译并解读如下。 1 诊断 发热、心动过速、血管扩张是感染时共有的炎性反应 三联症 见图 1。当患儿同时出现神志改变及炎性反应 三联征时应怀疑感染性休克 ,神志改变表现为易激惹 ,异 常的哭闹 ,倦怠 ,意识模糊 ,不愿与父母交流、昏睡或不能 唤醒。小儿具备以下征象时可临床诊断感染性休克 : ( 1) 高热或体温不升 ,怀疑或证实由感染引起 ; ( 2)存在组织 灌注不足的临床体征 : 意识改变、毛细血管再充盈时间 延长 > 2 s(冷休克 ) ,脉搏细弱 (冷休克 ) ,肢端湿冷 (冷休 克 ) ;或毛细血管闪速再充盈 (暖休克 )、洪脉和脉压增宽 (暖休克 ) ;或尿量减少 < 1 mL / ( kg·h)。感染性休克不 一定要存在低血压 ,但疑有感染患儿出现低血压一定是 感染性休克。 2 ABC支持 第 1 个小时内复苏 (紧急复苏 )。 ( 1 )目标 ( level Ⅲ) : a. 维持或恢复呼吸道开放 ; b. 维持正常的氧合和通 气 ; c. 维持或恢复循环 (正常的灌注和血压 ) ; d. 维持正常 的心率范围。 (2)治疗终点指标 ( level Ⅲ) :毛细血管充 盈时间 < 2 s、脉搏正常且大动脉和外周脉搏的博动无区 别、四肢末端温暖、尿量 > 1 mL / ( kg·h)、意识清楚、维持 血压在同年龄正常范围 (无创血压监测仅用于脉搏可触 及时 ) ,正常的血糖水平 ,正常的钙离子水平。 ( 3)监护 ( level Ⅲ) : a. 脉氧饱和度仪监测 ; b. 持续心电监护 ; c. 血 压和脉压差 ; d. 记录脉压差和舒张压以便区分低血管阻 力和高血管阻力 ; e. 体温、尿量、血糖、离子钙。 ( 4)呼吸 道与呼吸 ( level Ⅲ) :保持呼吸道通畅 ,严密监护呼吸。 感染性休克患儿其肺顺应性和呼吸作功可突然恶化。在 脓毒症早期 ,患儿常会出现由于中枢性过度通气导致的 呼吸性碱中毒。随着脓毒症进展 ,患儿可出现代谢性酸 中毒及低氧血症 ,且极易发展为呼吸性酸中毒 ,这种呼吸 性酸中毒常由意识障碍导致的呼吸努力不足和 (或 )肺部 实质性病变引起。在患儿存在呼吸功增加、低通气或神 志改变时需行气管插管和机械通气 ,无需等待检验结果 证实。用于呼吸作功的心排出量 (CO)比例可高达 40% , 因而 ,气管插管和机械通气可以逆转休克。因存在相对 或绝对的血容量不足、心力衰竭以及插管前用药对内生 ·2871· 第 24卷第 22期 2009年 11月 J A ppl C lin Pedia tr, V ol. 24 N o. 22, N ov. 2009 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 应激激素抑制等不利因素 ,尽可能在机械通气前或机械 通气中补足容量 ,并通过周围 /中心静脉应用血管活性或 正性肌力药 ,不推荐使用依托咪酯。预先予阿托品和氯 胺酮且插管后予苯二氮艹卓类药物有利于心功能的稳定。 如果操作者能确保呼吸道通畅 ,短效的神经阻滞剂有助 于顺利插管。 ( 5 )循环 ( level Ⅱ) :尽快开通静脉通道。 如果不能迅速建立稳定的静脉通道 ,应立即建立骨髓腔 通道。除非出现肝大或肺部啰音应立即予液体复苏。有 肺炎的脓毒症患者常有肺部啰音 ,该类患儿啰音并不总 是液体过量。如果怀疑或确认存在肺炎 ,液体复苏应在 密切监测呼吸功和氧饱和度情况下进行。液体抵抗的患 者 ,尚未中心静脉置管前 ,可通过第 2条外周静脉通路或 骨髓通路予正性肌力药 (小剂量多巴胺或肾上腺素 ) ,正 性肌力药输注前须稀释 ,且定时定量匀速给予。或大剂 量多巴胺和肾上腺素引起肾上腺素能效应导致外周血管 发生浸润或缺血性变化 ,需减少剂量。具备中心静脉时 , 多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素常作为血管活性一线药 物。停止外周输注正性肌力药之前 ,应予中心静脉输注 正性肌力药 ,并确认已产生药理效果。 ( 6 )液体复苏 ( level Ⅱ) :快速静脉滴注或应用装置 (加压袋 )快速静脉 滴注液体 20 mL /kg (等张盐水或 50 g/L清蛋白 ) ,同时注 意有无肺部啰音、奔马律、肝大及呼吸费力出现。如果无这 些临床症状 ,第 1个小时内的液体最多可达 200 mL /kg,儿 童通常需要 40~60 mL /kg。液体应当静推 ,目标是灌注 和血压达到正常。纠正低血糖和低血钙。同时可用含 100 g/L葡萄糖的等张液 ,以维持液速度静脉滴注 ,以期 提供适当的葡萄糖 ,预防低血糖发生。 (7)血液动力学支 持 ( level Ⅱ) :中心静脉予多巴胺。如果患儿存在难治性 液体复苏或多巴胺抵抗 ,冷休克可中心静脉输注肾上腺 素 [ 0. 05~ 0. 30μg/ ( kg·m in) ]治疗 ,暖休克可输注去 甲肾上腺素治疗 ,以恢复正常的灌注和血压。 (8)氢化可 的松治疗 ( level Ⅲ) :如果患儿可能存在绝对肾上腺功能 不全或肾上腺垂体轴衰竭 (如暴发性紫癜 ,先天性肾上腺 增生 ,近期使用激素 ,下丘脑 /垂体异常 ) ,予肾上腺素或 去甲肾上腺素时仍存在休克等情况 ,最好在留取血液样 本后给予氢化可的松 ,以便测定其基础皮质醇水平 ,氢化 可的松可间断给予或静脉维持 ,剂量从应激剂量 1 ~ 2 mg/ ( kg·d)到休克剂量 50 mg/ ( kg·d)。 3 巩固治疗 第 1个小时后 ( P ICU血液动力学支持 )。 ( 1 )目标 ( level Ⅲ) :维持正常的灌注 ; a. 毛细血管充盈时间≤2 s, 心率正常 ; b. 维持同年龄适当的灌注压范围 [平均动脉压 (MAP) - 中心静脉压 (CVP)或 MAP - 腹腔内压 ( IAP) ] ; c. 维持上腔静脉或混合静脉血氧饱和度 > 70% ; d. 维持 心脏指数 ( C I) > 3. 3 L / ( m in ·m2 ) 且 < 6. 0 L / (m in·m2 )。 (2)治疗终点指标 ( level Ⅲ) :毛细血管充盈 时间 < 2 s、心率正常 ,脉搏正常且大动脉和外周脉搏的脉 搏无区别、四肢末端温暖、尿量 > 1 mL / ( kg·h)、意识清 楚、C I 3. 3~6. 0 L / (m in·m2 )、灌注压维持在同年龄正常 范围 (MAP - CVP或 MAP - IAP)、上腔静脉或混合静脉 血氧饱和度 > 70%。容量负荷达最大化以达到 C I的最 大化 ,MAP - CVP维持国际标准化比值 ( INR ) ,阴离子间 隙和乳酸在正常范围。 (3)监护 ( level Ⅲ) : a. 脉氧监测 ; b. 心电监护 ; c. 持续有创动脉压监测 ; d. 核心体温 ;尿量 ; CVP和上腔静脉氧饱和度 ( ScvO2 ) ;肺动脉压和混合静脉 血氧饱和度 ; CO;葡萄糖和钙 ; INR;乳酸 ;阴离子间隙。 (4)液体复苏 ( level Ⅱ) :继发于弥散性毛细血管渗漏的 体液丢失及低血压可持续数天。以临床终点指标为目标 进行连续补液 ,即灌注、CVP、心超下舒张末容积 , CO、肺 毛细血管楔压 /心室舒张末容积。Hb > 100 g/L时 ,选择 晶体液 ; Hb < 100 g/L可输浓缩红细胞。新鲜冰冻血浆 ( FFP)推荐用于 INR延长的患儿 ,只能静脉滴注不能静 推。在休克复苏后 ,对于液体负荷超过 10% ,且仅凭自身 排尿或肾外体液丢失仍不能维持液体平衡的患者 ,可以 予利尿、腹膜透析、高灌流持续肾脏替代治疗 (CRRT)。乳 酸和阴离子间隙增高可通过充分供氧和增加糖利用来缓 解。充分供氧 (指 ScvO2 > 70% )包括维持 Hb > 100 g/L、 C I > 3. 3 L / (m in·m2 )、予足够的容量负荷、必要时予正 性肌力药及血管扩张剂 [ 3 ]。葡萄糖的适当供给可通过予 含 100 g/L葡萄糖的等张液 ,以维持速度静脉滴注来完 成。高血糖可以静脉滴注胰岛素纠正 ,维持血糖 ≤1 500 mg/L,同时密切监护 ,防止发生低血糖 (维持血糖 ≥800 mg/L) ,糖输注速率过低 (如 50 g/L葡萄糖或少量 100 g/L 葡萄糖 )将不能满足机体糖的需求 [ 4 ]。 (5)血液动力学支 持 ( level Ⅱ) :多巴胺抵抗液体难治性休克常需数天的血 液动力学支持。儿茶酚胺抵抗性休克患儿常表现为低排 高阻和高排低阻或低排低阻型休克。持续的休克常使心 力衰竭逐步恶化 ,而随着时间的推移 ,上述血液动力学状 态亦可能会发生彻底改变。尽管根据临床检查、血压分 析、心超测定、动脉和 ScvO2 监测已予血液动力学方面的 治疗 ,但如果持续出现灌注差的情况 ,包括尿量减少、酸 中毒或低血压 ,就应使用肺动脉、脉搏指数、CO 监测设 备 ,或股动脉热稀释导管 ,或多普勒超声监测 CO。随着 休克的纠正 ,患儿应能对血液动力学支持治疗产生反应。 治疗治疗关键在于维持混合静脉血氧饱和度或 ScvO2 > 70% , C I > 3. 3 L / (m in·m2 ) ,及维持灌注压 (MAP - CVP 或 MAP - IAP)在同年龄正常值 [ 5 ]。 (6)低 C I、正常血压、 和高全身血管阻力的休克 ( level Ⅱ) :临床特征类似于心 源性休克的患儿 ,降低后负荷作为主要治疗手段以期降 低心室后负荷增加心室排空。因此 ,硝普钠或硝基甘油 是血压正常、肾上腺素抵抗休克的一线血管扩张剂。如 应用硝普钠后出现氰化物或异硫氰酸中毒 ;或应用硝酸 甘油出现高铁 Hb中毒 ;或如果患儿始终处于低 CO,临床 可用米力农和氨力农治疗。如上所述 ,这些药物半寿期 长 ,清除率低 ,其不良反应 (低血压 ,快速心律失常 ,或同 ·3871· 第 24卷第 22期 2009年 11月 J A ppl C lin Pedia tr, V ol. 24 N o. 22, N ov. 2009 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 时存在 )消褪缓慢 ,肝肾功能不全时尤其如此。注射去甲 肾上腺素或加压素这些不良反应部分可被纠正。另外当 应用负荷剂量米力农和氨力农时 ,需另加液体以防低血 压。左西孟旦和依诺昔酮在难治性低 CO综合征中可能 有用。对甲状腺功能减退患者可进行三碘甲状腺原氨酸 替代治疗 ,而对于肾上腺或下丘脑 2垂体 2肾上腺轴功能减 退的患者可予氢化可的松替代治疗。 ( 7)低 C I,低血压 , 低全身血管阻力的休克 ( level Ⅱ) :在肾上腺素中加入去 甲肾上腺素来可增加舒张压和全身血管阻力 ,一旦血压 足够 ,即可在去甲肾上腺中加入多巴酚丁胺 , 3型 PDE I (特别是依诺昔酮 ,其血管舒张特性较小 )或左西孟旦提 高 C I和 ScvO2。对甲状腺功能减退患者可进行三碘甲状 腺原氨酸替代治疗 ,而对于肾上腺或下丘脑 2垂体 2肾上腺 轴功能减退的患者可予氢化可的松替代治疗。 ( 8)高 C I 和低全身血管阻力的休克 ( level Ⅱ) :对于静脉滴注去甲 肾上腺素和液体仍无法纠正的低血压 ,可考虑使用小剂 量的垂体后叶素 ,血管紧张素 ,或特利加压素。由于这些 药物有潜在的缩血管特性可导致 CO下降 ,应同时监测 CO或 ScvO2。有时可能需要同时使用额外的血管活性药 物如小剂量的肾上腺素或多巴酚丁胺 ,也可减少缩血管 药物的用量。特利加压素比垂体后叶素和血管紧张素的 作用时间长 ,故其毒性时间也长。对于其他类型的严重 休克 ,也可根据情况使用甲状腺激素或肾上腺皮质替代 治疗。 (9)难治性休克 ( level Ⅱ) :儿童儿茶酚胺抵抗性 休克须怀疑存在未被诊出的疾病 ,如心包积液 (心包穿 刺 )、气胸 (胸腔穿刺 )、肾上腺功能不全 (激素替代 )、甲 状腺功能低下 (甲状腺激素替代 )、活动性出血 (止血 /输 血 )、腹腔内高压 (腹膜置管或腹腔减压 )、组织坏死 (切 除 ) ,不适当使用抗生素 (去除病灶 ,用最低抑菌浓度的抗 生素 ,优先使用最低抑菌浓度 < 1的抗生素 ,中毒性休克 者应用静脉丙种球蛋白 ) ,过度免疫抑制 (去除免疫抑制 因素 )或免疫剥夺 (恢复免疫功能如予白细胞生长因子 , 粒细胞减少脓毒症予输血 )。在仔细考虑处理这些可逆 性病变之后 ,体外膜肺 ( ECMO )即作为一项重要的治疗 手段。若临床医师认为应用 ECMO可能会改善预后 ,流 量也不应超过 110 mL /kg,否则有并发溶血的可能 [ 6 ]。注 意监测游离 Hb水平 ,并根据年龄选用合适尺寸的导管 , 回路和氧合装置来保持游离 Hb < 100μg/L。储血袋基 础配液中钙离子浓度应在正常范围 (通常每单位浓缩红 细胞须 300 mg CaCl2 )。当 ECMO流量在压力 < - 3. 325 kPa条件下流量 < 110 mL / ( kg·m in)时 ,需建立额外的 静脉通道。同时可能还要建立额外的胸腔引流 ,注意用 胸片和 B超确定管位。对于液体负荷过多 ,特别是存在 感染性休克和瘀斑的患者 ,也可考虑使用高流量 CRRT [ > 35 mL / ( kg·h) ] ,体外治疗 6 h内就可以减少血管活 性药和血管加压药的使用。 图 1 小儿血液动力学逐步支持指南 第 1小时目标 :恢复和维持心率 正常范围 ,毛细血管再充盈时间 ≤2 s,和正常血压 ,氧和通气正常。重 症监护目标 :若休克不能纠正 ,干预以恢复或维持正常灌注压 ( M AP - CVP) , ScvO2 > 70%、C I > 3. 3 L / ( m in·m 2 )且 < 6. 0 L / ( m in·m2 )。 P ICCO :脉搏轮廓心输出量 FATD :股动脉热稀释法 : IV;静脉内 ; IO :骨 髓内 ; IM :肌内 参考文献 : [ 1 ] B rierley J, Carcillo JA, Choong K, et al. 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