B7-H1蛋白在人胰腺癌组织中的表达及临床意义.pdf

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B7-H1蛋白在人胰腺癌组织中的表达及临床意义.pdf !"#$%!!" &’(’)’* %"是共刺激分子 !" 家族成员之一#是近年来 发现与肿瘤免疫逃避有关的重要分子之一# 它与受体结合后诱导特 异性 + 细胞凋亡 $%%& 采用免疫组化技术检测患者的肿瘤组织#发现肺 癌!,- . ,%"$%%’卵 巢 癌!,- . ,/"$%%’结 肠 腺 癌!%- . %0"$%%’黑色素瘤!,, . !癌症" 1&23454 6’7839) ’: 193;48# ,--0# ,<$%,%&%/,<=%//, !临床研究! !"#$% 蛋白在人胰腺癌组织中的表达及临床意义 陈小玲 %">" 袁苏徐 %" 陈 琛 ," 毛一香 /" 徐 刚 ," 王宪远 , &’()*++,-. -/ !"#$% ()-0*,. ,. 1234. (4.5)*40,5 54)5,.-34 0,++2*+ 4.6 ,0+ 57,.,547 +,8.,/,54.5* !"#$%&"’( )*+’#,#- ./%0/ 1/2’,# )*+’ )*+’3# 4"%0"2’( 52$6# 7#’( 0/3 #’8 !"2’%4/2’ 9#’(3 %? 苏州大学附属第一医院 肿瘤科" 江苏 苏州 ,%@--A ,B 郑州大学第二附属医院 病理科" 河南 郑州 >@--%> /B 复旦大学附属肿瘤医院 肝胆胰肿瘤科" 上海 ,---/, >B 上海市北站医院 肿瘤科" 上海 ,---"- !" #$%&’()$*( +, -*.+/+01" 23$ 45’6( 7,,5/5&($8 9+6%5(&/" :++.3+; <*5=$’65(1" :>?3+>" @5&*06>" A!BCDE" F" G" H35*& A" #$%&’()$*( +, F&(3+/+01" 23$ :$.+*8 7,,5/5&($8 9+6%5(&/" I3$*0?3+> <*5=$’65(1" I3$*0?3+>" 9$*&*" JBDD!J" F" G" H35*& K" #$%&’()$*( +, 9$%&(+L5/5&’1 &*8 F&*.’$&(5. -*.+/+01" H&*.$’ 9+6%5(&/" 4>8&* <*5=$’65(1" :3&*03&5" ADDDKA" F" G" H35*& J" #$%&’()$*( +, -*.+/+01" 23$ :3&*03&5 M$5?3&* 9+6%5(&/" :3&*03&5" ADDDND" FO G" H35*& 通讯作者! 袁苏徐 1’8845C’3D43;4 E’# F7#G7 H793 +4)B# <AB@%,BA""<-/%@ I(92)# 5JK79357L7M5239B;’( 基金项目!苏州大学青年教师自然科 学基金"苏州大学附属第一医院面上 科研项目$H+-"%>% !"#$%&# N9E789) F;243;4 O’73D9E2’3 :’8 H’73* +49;&485 ’: F’’;&’P Q32R4852EK" F;243;4 S45498;& 1’((’3 T8’*89( ’: O285E U::2)29E4D $’5C2E9) ’: F’’;&’P Q32R4852EK $H+-"%>% 收稿日期!,--0#-@#-@ 修回日期!,--0#-<#-A $9:+0)450% !45;8)-2.6 4.6 <:=*50,>*( :;%<=# 2 >+>?+@ $A :; A#>"BC# "D +EF@+DD+8 "’ G/>$@ H+BBD 2’8 *2D +>+@(+8 2D 2’ ">F$@G2’G ">>/’+ >$8/B2G$@ H2F2?B+ $A D/FF@+DD"’( *$DG ">>/’"GC ?C "’*"?"G"’( I H+BBD A/’HG"$’J I*"D DG/8C K2D G$ F@$?+ "’G$ G*+ H$@@+B2G"$’ ?+GK++’ G*+ +EF@+DD"$’ B+L+B $A :;%<= F@$G+"’ "’ F2’H@+2G"H H2@H"’$>2 G"DD/+D 2’8 HB"’"H$F2G*$B$("H2B H*2@2HG+@"DG"HD 2’8 F@$(’$D"DJ ?*01-6+( I*+ +EF@+DD"$’ $A :;%<= K2D >+2D/@+8 "’ -M H2D+D $A F2’H@+2G"H H2@H"’$>2 G"DD/+D 2’8 ,N H2D+D $A ’$@>2B H$@@+DF$’8"’( F2@2H2@H"’$>2 G"DD/+D ?C ">>/’$*"DG$H*+>"DG@CO I*+ @+B2G"$’D*"F ?+GK++’ G*+ +EF@+DD"$’ B+L+B $A :;%<= 2’8 HB"’"H$F2G*$B$("H2B H*2@2HG+@"DG"HD 2’8 D/@L"L2B K2D 2’2BCP+8J @*+270+( I*+ F$D"G"L+ @2G+ $A :;%<= K2D D"(’"A"H2’GBC *"(*+@ "’ G*+ G/>$@ G"DD/+D $-QJNNR !=S T -N"% G*2’ "’ G*+ ’$@>2B H$@@+DF$’8"’( F2@2H2@H"’$>2 G"DD/+D $N!N T ,N"% !!UNONQ") >$@+$L+@# :;%<, +EF@+DD"$’ K#D D"(’"A"H#’GBC #DD$H"#G+8 K"G* G*+ DG#("’( $A G/>$@ #’8 F@+$F+@#G"L+ D+@/> )V=W%W B+L+B !!UNONQ"O I*+ >/BG"L2@"2G+ H$E F@$F$@G"$’2B *2P2@8D @+(@+DD"$’ 2’2BCD"D $A F@$(’$DG"H A2HG$@D A$@ $L+@2BB D/@L"L2B 2’8 @+B2FD+%A@++ D/@L"L2B D*$K+8 G*2G G*+ +EF@+DD"$’ $A :;%<= K2D 2’ "’8+F+’8+’G A2HG$@ A$@ F$$@ F@$(’$D"DO A-.572+,-.( :;%<= F@$G+"’ K2D +EF@+DD+8 "’ */>2’ F2’H@+2G"H H2@H"’$>2 G"DD/+D# 2’8 K2D 2DD$H"2G+8 K"G* G*+ F@$(’$D"DO B*C D-)6+( F2’H@+2G"H H2’H+@# ">>/’$*"DG$H*+>"DG@C# :;%<= F@$G+"’# F@$(’$D"D "摘 要# 背 景 与 目 的!恶 性 肿 瘤 细 胞 表 达 共 刺 激 分 子 !"#$% 来 抑 制 + 细 胞 功 能#逃避机体的抗 肿瘤免疫反应& 本研究通过检测人胰腺癌组织中 !"#$% 蛋白的 表 达#探 讨 其 与 胰 腺 癌 患 者 临 床 病 理 指 标 及 预 后 之 间 的 关 系& 方 法!采 用 免 疫 组 化 法 检 测 !"#$% 在 >- 例 胰 腺 癌 组 织 和 %- 例 癌 旁 正 常 胰 腺 组 织 中 的 表 达 情 况# 用卡方检验 或 确 切 概 率 法 分 析 !"#$% 的 表 达 与 胰 腺 癌 患 者 各 临 床 病 理 指 标 以 及 生 存 时 间 的 关 系 & 结 果 !>- 例 胰 腺 癌 组 织 中 !"#$% 阳 性 率 为 >@B--V!%< . >-"# 高于癌旁正常胰腺组织!FW-B-@")!"#$% 表达与患者肿瘤分期’术前 1U%0#0 有关 !FW-B-@"&多因素 1’L 回归模型显示#!"#$% 表达是胰腺癌患者无复发生存期’总 生 存 期 的 独 立 危 险 因 素& 结 论!人 胰 腺 癌 组 织 中 存 在 !"#$% 蛋 白 表 达#!"#$% 表 达与胰腺癌患者的预 后有关& 关键词! 胰腺癌) 免疫组化) !"#$%) 预后 中图分类号!S"/@B0 文献标识码!U 文章编号!%---=>A"G!,--0"%,=%/,<=-@ !"#$ C M Y K 陈小玲!等! "#$%& 蛋白在人胰腺癌组织中的表达及临床意义 ’(!"&#$肾癌"(#%)* + *,-!$乳腺癌"*#%(( + ..!等均有 ")$ %& 的表达 ".#& 研究发现’肿瘤组织的 ")$%& 表 达 与患者的预后有关 "(’*#& 最近有研究发现’胰腺癌 细 胞 中 ")$%& 上 调 表 达 参 与 肿 瘤 细 胞 免 疫 逃 避 过程 "/#’ 但缺少对相关的与临床结合的预后研究& 本研究检测 ")$%& 在胰腺癌组织及癌旁正常胰腺 组织中的表达’ 结合临床资料分析其与患者临床 病理指标和预后的关系’ 旨在探索其在胰腺癌发 生过程中的可能免疫病理作用及对胰腺癌预后的 影响& ! 资料与方法 !"! 组织标本来源 选取苏州大学附属第一医院%(0 例!及郑州大 学 第 二 附 属 医 院 %&( 例! 病 理 科 (,,, 年 . 月 至 (,,1 年 . 月间住院手术切除或姑息手术治疗的胰 腺癌患者石蜡存档组织共 ., 例’选择肿瘤病变显 著部位的组织’用 &,2甲醛固定$脱水$石蜡包埋$ * !3 厚连续切片$常规 %4 染色及 ")$%& 免疫 组 化染色& 另选取 &, 例胰腺癌的癌旁正常胰腺组织 标 本%距 离 原 发 癌 灶 / 53 以 上 的 胰 腺 组 织’病 理 检查证实为正常胰腺组织!作为对照& 实验组与对 照组之间性别$年龄具有可比性%!6,7,/!& !"# 病例资料 ., 例 胰 腺 癌’男 性 (- 例’女 性 &. 例(病 理 确 诊时中位年龄 /. 岁%*.8)1 岁!(导 管 腺 癌 *- 例’ 黏液性囊腺癌 . 例( 临床及病理分期根据美国癌 症 联 合 委 员 会%9:;;’(,,(!的 <=> 分 期 法)"期 ?& 例’#期 &/ 例’$期 0 例’%期 - 例(组 织 学 分 级 按 "@AA3$BC5DEFGHAI 分 类 标 准 进 行 ’ 病 理 分 级 J& &, 例’J( &. 例’J* &- 例& 所有患者术前均未 行放疗和化疗& 治疗方式)根治性手术%根治性胰 十二指肠切除 术 或 胰 体 尾 切 除 术!(( 例( 根 治 性 手术联合辅助化疗%&K’期!L* 例’辅 助 化 疗 为 含 /$MN 或吉西他滨类化疗方案’中位疗程数 - 周期( 姑息手术%胰肠吻合术!/ 例& 采用电话及查阅户籍登记档案等方式随访’* 例失访’失访率为 )7/2 %* + .,!& 随访截止时间为 (,,1 年 / 月 *L 日’ 中位随访时间 /07/ 个月 %/8 L(( 个 月!& 截 至 末 次 随 访 日’L, 例 生 存’() 例 死 亡’死因均由胰腺癌所致& !"$ 免疫组化染色 小 鼠 抗 人 ")$%L 单 克 隆 抗 体 % 单 克 隆 号 (%LL’工作浓度 LOLPP!为一抗& ")$%L 蛋白表达采 用 福 建 迈 新 生 物 技 术 有 限 公 司 N@QFERSIHCQCTS<> RU %VW<$1)L,!进行检测’按照试剂盒说明书进行& 以 微波热修复法进行抗原修复’X9" 法显色’以已知 染色强阳性的结肠腺癌组织作为阳性对照( 以正 常羊血清代替一抗作为阴性对照’,7,L 3A@ + Y U"R 代替一抗作为空白对照& !"% 免疫组化结果判断 病 理 科 两 位 医 生 采 取 盲 法 用 Z@[3\]H 显 微 镜 观 察’在 ?, 倍 物 镜 下 粗 选 . 个 随 机 视 野’高 倍 视 野 下%放 大 .,, 倍!随 机 选 择 / 个 视 野&结 果 判 断 参 照 申 民 强 等 "-#的 标 准 )以 细 胞 浆 或 细 胞 膜 被 染 成 棕 黄 色 或 黄 色 者 定 义 为 阳 性 细 胞’每 个 视 野 至 少 计 数 ?,, 个 细 胞& ")$%? 的 染 色 强 度 根 据 阳 性 细 胞 的 百 分 比 进 行 半 定 量 分 级 )^ ’_?,2 (K ’ ?,28.,2(KK’.?280,2(KKK’60,2&定 性 结 果 判 断 标 准 为)_?,2为 阴 性(?,28?,,2为 阳 性& !"& 无复发生存期及总生存期评定 治疗结束定期随访过程中’综合临床体征$影 像学检查%;<$>BW 等!$;9?1$1 测定结果’提示腹 腔或远处器官出现新病灶’即诊断为肿瘤进展& 自 手术切除肿瘤日至诊断肿瘤进展或患者死亡为无 复发生存期%FS@E\HS$‘FSS H]FTCTE@’ BMR!’总生存期 %ATSFE@@ H]FTCTE@’ ZR!为病理确诊日至由肿瘤导致 死亡日& !"’ 统计学处理 所有数据均采用 RURR?)7, 统计软件包进行统 计学处理& ")$%? 蛋白表达与临床病理指标的关系 采用 (( 或 MCHDSF 确切概率法检验( 生存分析采用 @Aa$FEIb 检验’VE\@EI$>SCSF 生存曲线’;Ac 比例风险 回归模型进行’以 !_,7,/ 为有统计学意义& # 结 果 #"! ()*+! 蛋 白 在 胰 腺 癌 及 癌 旁 正 常 胰 腺 组 织 中的表达 胰 腺 癌 组 织 中 ")$%? 的 阳 性 率 为 ./7,,2 %?0 + .,!%图 ?9’"!& ?, 例癌旁正常胰腺组织中胰 腺 闰 管 及 胰 岛 细 胞 中 ")$%? 有 少 量 弱 阳 性 表 达’ 以细胞浆染色为主(阳性率为 ,%, + ?,!%图 ?;!& 胰 腺癌组织中 ")$%? 蛋白的阳性率高于癌旁正常胰 腺组织%(’d/7’?.’!d,7,’’!& #"# ()*+! 蛋 白 的 表 达 与 胰 腺 癌 患 者 各 临 床 病 理指标间的关系 单因素分析显示’")$%? 蛋白的表达与胰腺癌 患 者 的 病 理 分 期$ 术 前 血 ;9?1$1 水 平 有 关 %!_ !"#$ C M Y K !"# $% &’$"()*’*!+,$-*" !./ 0./ 1,(&,- 234, 5,634, 786)- 4)9$%’)( :$(9-,$%’9 ;,$& :$(9-,$%’9 <)&+ $(& %$’4 =’*%)4)"’9$4 "-$&, >,44 ?)&,-$%, :))- =’*%)@$%;)4)"’9$4 %+@, A89%34 3&,()93-9’()63 ?89’()8* 9+*%3&,()93-9’()63 786)- *%3%8* 7B C7D 7E 7/ F+6@; ()&$4 *%$%8*$ GH GI J$%;)4)"’9$4 *%$%8* K%$", ! K%$", " K%$", # K%$", $ K,-86 LMNOPO 4,C,4< !Q R S" !TU. 0HU. VE NW VX N/ VX N/ NT N/ NX EX / O NN NV Y NW VT NN N. Y X NY VV :)*’%’C, NN!/WUYE" W!/NUNY" NN!/VUEN" W!.TUTT" NN!/VUEN" W!.TUTT" .!.TUTT" X!/VUYX" W!/EUW." NX!//U//" V!.TUTT" E!EEUEE" /!EXUEX" . !/NUXW" X!W.UTT" Y!/WUTX" NT!.TUTT" V!NYUNY" .!EEUEE" X!W.UTT" .!YEUEE" /!VVUVV" N/!XEUX/" G,"$%’C, NV!.VUNW" NT!.YUYV" N.!.WUXO" W!.TUTT" N.!.WUXO" W!.TUTT" .!.TUTT" Y!.WUN/" O!.XUV." VT!..U.X" V!.TUTT" X!XXUXW" W!XEUX/" W!.YUEE" V!V.UTT" O!.VUO/" NT!.TUTT" O!YNUYV" NT!XXUXW" V !V.UTT" N !NXUXW" N/!WWUWY" Y!EXUEX" TUXWX TUX/N TUX/N TUYNO TUYEV TUNNO TUY.Y TUTTV TUTTO M Z L 图 N 胰腺癌及正常胰腺组织中 ZW[=N 蛋白的表达 5’"8-, N \]@-,**’)( )^ ZW[=N @-)%,’( ’( @3(9-,3%’9 93-9’()63 3(& 9)--,*@)(&’(" @3-393-9’()63 ()-634 %’**8, M# (,"3%’C, ,]@-,**’)( )^ ZW[=N @-)%,’( ’( @3(9-,3%’9 93-9’()63 !_:‘/TT"$ Z# *%-)(" 9+%)@4$*6’9 ,]@-,**’)( )^ ZW[=N @-)%,’( ’( @$(9-,$%’9 9$-9’()6$ !_:‘/TT"$ L# a,$b ,]@-,**’)( )^ ZW[=N @-)%,’( ’( %;, ’(%,-9343%,& 9,44* 3(& ’*4,% ’( 9)--,*@)(&’(" @3-393-9’()63 ()-634 %’**8, !_:‘NTT"U 陈小玲!等U ZW[=N 蛋白在人胰腺癌组织中的表达及临床意义 ZW[=N ,]@-,**’)( %(86<,- !c"& d%,6 表 ! "#$%& 蛋白的表达与胰腺癌患者临床病理指标的关系 ’()*+ ! ,-..+*(/0-12 -3 "#$%& 4.-/+01 +54.+220-1 60/7 8*0108-4(/7-*-908(* 87(.(8/+.02/082 -3 4(/0+1/2 60/7 4(18.+(/08 8(.801-:( ?$(([>;’%(,+ ![%,*%U $7;-,, )^ /H @$%’,(%* 8(&,-a,(% @$44’$%’C, )@,-$%’)( $-, a’%;)8% 4+6@; *%$%, ,C$48$%’)(U <_,-86 LMNO[O 4,C,4* !HPEW Q R F" a,-, 6,$*8-,& <+ \Fd_M $<)8% N a,,b <,^)-, *8-",-+U " 7)%$4 (86<,- HUHN"’ 随病理分期增加#ZW[=N 蛋白的阳性率亦随 之递增!"eHUHHV"’ 术前血 LMNO[O0HU. Q R F 的患者 ZW[=N 蛋 白 的 阳 性 率 显 著 高 于!HU. Q R F 者 !"e HUHHO"’ ZW[=N 蛋白的表达与患者年龄(性别(肿瘤 发生部位(分化程度(原发肿瘤状况(组织学类型(淋 巴结转移等临床病理指标无关!"0HUH."’ 见表 N’ !"# 生存分析 采 用 f$@4$([?,’,- 生 存 曲 线 (4)"[-$(b 时 序 检 验对可能影响胰腺癌预后的因素进行单因素生存 分析#结果显示治疗方式!姑 息 手 术 组#"gTUTTN"( ZW[=N 蛋白表达!蛋白阳性表达#"gTUTTN"(肿瘤分 期!# R$#"gTUTTN"与患者的恶性预后相关!图V"’ 再将有显著性的影响因素 !治疗方式(ZW[=N 蛋 白 表 达(肿 瘤 分 期"纳 入 多 因 素 L)] 回 归 模 型# 按 %eTUT. 的 标 准 引 入 或 剔 除 变 量 # 结 果 显 示 ) ZW[=N 蛋 白 表 达 为 影 响 胰 腺 癌 患 者 h5K 和 iK 的 独 立 危 险 因 素!"eTUTTX# TUTTO"#见 表 V(表 E’ # 讨 论 ZW[=N 为负性共刺激分子家族中的成员之一’ 研 究 表 明 ZW[=N 在 肿 瘤 免 疫 逃 避 中 发 挥 重 要 作 用 # 在 人 类 的 造 血 系 统 及 非 造 血 系 统 的 肿 瘤 表 面 %W #Y&都可以检测到 ZW[=N 的表达 %O&’ ZW[=N 主要 位于肿瘤细胞的细胞膜和细胞浆# 且肿瘤细胞的 表达强度明显高于正常细胞 %N&’ 目前认为#ZW[=N 在肿瘤免疫中主要发挥以下作用) 第一#ZW[=N 在 肿瘤细胞上表达# 削弱其免疫原性# 诱导特异性 LjF 凋 亡#促 使 肿 瘤 细 胞 发 生 免 疫 逃 避 %N&$第 二 # 肿 瘤 细 胞 表 达 ZW[=N# 抵 抗 抗 原 特 异 性 LjF 的 细 胞 毒 效 应 %NT&$第三#ZW[=N 通过抑制 AL 的功能 及 异 常 诱 导 细 胞 因 子#介 导 肿 瘤 免 疫 逃 避 %NN&’ 对 !""# C M Y K 图 ! "#$%& 蛋白阴性或阳性表达的胰腺癌患者的总生存期及无复发生存期 ’()*+, ! -.++,/01(.2 .3 .4,+0// 5*+4(40/ .+ +,/065,$3+,, 5*+4(40/ 7(18 ,96+,55(.2 .3 ":$%& !;""#" 6018./.)(<0/ 5101*5 !-"=$" 02> 1+,01?,21 ?,18.>5 %@" ’$ .3 602<+,01(< <02<,+ 601(,215 (2 >(33,+,21 )+.*65 ":$%& A+,01?,21 ABC &DEFF GHDHIJ HD&KJ :DF&L HDH&M HDMHL & & & HDHHF HDJ&N HDFI& LDNNN HDJLN &DMHJ &DIMJG&MDM:F HDNMFGMD:M: HDIN&GMD:LJ JIO -P 3.+ @96!"$ @96!"$ !QQ$!=3 R0/>P1,? " 表 ! 无复发生存期的多因素逐步后退 "#$ 回归模型分析 %&’() ! *+(,-.&/-&,) ’&012&/3 4,)52-4) "#$ &6&(74-4 #8 /)(&54)98/)) 4+/.-.&( QQ" +,/01(4, +01(.& -P" <.23(>,2<, (21,+40/D JIO -P 3.+ @96%"$@96%"$ %QQ$!=3R0/>P1,? " 表 : 总生存期的多因素逐步后退 "#$ 回归模型分析 %&’() : *+(,-.&/-&,) ’&012&/3 4,)52-4) "#$ &6&(74-4 #8 #.)/&(( 4+/.-.&( ":$%& A+,01?,21 ABC &D&:M HD&&F HDIM& FD:KI HD&HI LDLHI & & & HDHHJ HD:LF HDHNF NDMMK &D&MN &DFKN /.7,+ &DNN: HDII: &DHNI *66,+ :D:JF MDMFN MD:NF ; " - = @ ’ 陈小玲!等D ":$%& 蛋白在人胰腺癌组织中的表达及临床意义 ":$%/ 的 ?QB; 分 析 发 现 "正 常 胰 岛 ’F(有 少 量 表 达) S,2) 等 ’I(和 T..5 等 ’&N(研究发现"胰腺癌细胞 中 ":$%& 的 表 达 明 显 高 于 正 常 细 胞 "":$%& 的 阳 性率为 NKDMO" 且正常胰腺的 胰 岛 细 胞 中 亦 有 表 达) 本实验的免疫组化测定结 果 与 报 道 中 发 现 的 ":$%& 在 胰 腺 癌 组 织 中 的 阳 性 率 及 表 达 部 位 一 致 ) 不 仅 如 此 " 本 研 究 在 胰 腺 的 闰 管 中 亦 发 现 ":$%& 的弱阳性表达) 有研究认为正常胰岛细胞 表 达 ":$%& 免 受 自 主 反 应 性 A 细 胞 的 攻 击 ’&J"MH(" 但正常胰腺闰管表达 ":$%& 在胰腺中的发挥的作 用机制有待进一步的探索) 已有研究表明"":$%& 是胃癌 ’&L(*肾癌 ’&I( 患者 的独立不良预后因子" 有关 ":$%& 与胰腺癌临床 病理及预后关系的研究不多) 本研究发现"":$%& 蛋 白 表 达 与 胰 腺 癌 患 者 的 肿 瘤 分 期 * 术 前 血 清 -;&J$J 水平相关%!UHDH&$&且 与 患 者 的 预 后 密 切 相关 %!UHDH&$"":$%& 阴性的患者预 后 明 显 优 于 阳 性患者& 进一步的多因素回归分析结果亦显示 ":$%& 蛋 白 表 达 是 影 响 胰 腺 癌 患 者 Q’V 及 WV 的 独立危险 因 素) 也 就 是 说 ":$%& 阳 性*ABC 分 期 晚* 血 -;&J$J 值高的患者"Q’V 及 WV 较短) Q’V 间接反映胰腺癌患者辅助化疗的临床获益) 亦有 文 献 报 道 -;&J$J 反 映 胰 腺 癌 患 者 对 姑 息 化 疗 的 ’..12.1,5 05 (2 A0X/, MD !""! C M Y K 敏 感 性 !!""!##"提 示 $"%&! 表 达 有 可 能 预 示 胰 腺 癌 患 者 化 疗 后 的 获 益 率 "$"%&! 蛋 白 阴 性 $’() 分 期早$ 血 *+!,%, 低者对化疗敏感"-./ 延长% 因 此"$"%&! 可 作 为 胰 腺 癌 病 情 评 估 和 预 后 预 测 的 指标% 因此通过阻断 $"%&! 中 01%! 信号通路"使 用 $"%&! 抑制因子封闭 $"%&!"将有望成为日后胰腺 癌免疫治疗的新靶点% 目前国外 2345 等 !!6#已经开 展 小 鼠 肿 瘤 模 型 实 验 进 行 有 关 阻 滞 $"%&7 的 研 究% 综上所述" 胰腺癌组织表达 $"%&! 在机体的 肿瘤免疫中发挥免疫抑制作用"参与免疫逃避% 由 于受肿瘤类型$ 肿瘤发生部位以及肿瘤微环境中 诸 多 因 素 对 肿 瘤 细 胞 逃 避 机 体 免 疫 系 统 的 影 响" 深入研究 $"%&! 参与肿瘤免疫逃避机制对肿瘤免 疫治疗具有十分重要的意义% 通过检测胰腺癌组 织中 $"%&! 蛋白的表达并对其进行干预" 有望为 胰腺癌治疗提供新靶点" 从而给胰腺癌患者带来 新的希望% !参 考 文 献" 189: &" /;<8=> /?" /4@8=48 1-" >; 4@A ’B=8<%4CC8D54;>E $"%&! F<8=8;>C ’%D>@@ 4F8F;8C5C& 4 F8;>9;54@ =>DG495C= 8H 5==B9> >I4C589 !J#A (4; )>E" KLMK"#’#(&",NO#MMA ’G8=FC89 -&" 189: &" P389 ?1A 2=F@5D4;589C 8H $"%&7 >QF<>CC589 59 D@>4< D>@@ 8H ;G> R5E9>S H8< F<8:98C;5D4;589 49E ;G><4FS !J#A *@59 *49D>< ->C" KMM""7T’K /BFF@(&"M,O"7UA VG>W>G &" )8G4==>E /" +X%Y=45< +" >; 4@A ’G> $"%&7 ’01%X7( ’ XS=FG8DS;>%59G5W5;8<S =8@>DB@> 5C >QF<>CC>E 59 W<>4C; D49D>< F4;5>9;C 35;G 59H5@;<4;59: EBD;4@ D4<D598=4& D8<<>@4;589 35;G 5=F8<;49; G5:G%<5CR F<8:98C;5D H4D;8<C !J#A (>8F@4C54" KMMZ"#’N(&7,MO7,#A [G49: \]" /DG34<;^ J*" +@=8 /*" >; 4@_ *<SC;4@ C;<BD;B<> 8H ;G> <>D>F;8<%W59E59: E8=459 8H GB=49 $"%K& 29C5:G;C 59;8 8<:495^4;589 49E C5:94@59: !J#A 0(+/" KMMN"7MM ’U(&KU#ZO KU,7A V>9: X" &B49: 1" X5B J" >; 4@A $"%&7 BF%<>:B@4;>E >QF<>CC589 59 GB=49 F49D<>4;5D D4<D598=4 ;5CCB> 4CC8D54;>C 35;G ;B=8< F<8:<>CC589 !J#A J *49D>< ->C *@59 Y9D8@" KMM#" 7N‘&7MK7O7MK"A 申民强"孙趁意"刘占举 A $"%&7 及 其 受 体 01%7 分 子 在 原 发 性肝癌组织中的表达及临床意义 !J#A 世界华人消 化 杂 志" KMM#"7Z’K"(&N77MON77NA *4<<>98 $)" *8@@59C )A ’G> $" H4=5@S 8H @5:49EC 49E 5;C <>D>F;8<C& 9>3 F4;G34SC H8< D8C;5=B@4;589 49E 59G5W5;589 8H 5==B9> <>CF89C> !J#A +99B ->I 2==B98@" KMMK"KM&K,OUNA P>5< )?" $B;;> )J" .<>>=49 VJ" >; 4@A 01%7 49E 5;C @5:49EC 59 ;8@><49D> 49E 5==B95;S !J#A +99B ->I 2==B98@" KMM#" KZ&Z""O"M‘A YR4^4R5 ’" &89a8 ’A ’G> 01%7%01%X F4;G34S 59 5==B98@8:5D4@ ;8@><49D> !J#A ’<>9EC 2==B98@" KMMZ"K"’‘(&7,UOKM7A $<839 J+" 18<H=49 1)" )4 .-" >; 4@A $@8DR4E> 8H F<8:<4==>E E>4;G%7 @5:49EC 89 E>9E<5;5D D>@@C >9G49D>C ’ D>@@ 4D;5I4;589 49E DS;8R59> F<8EBD;589 !J#A J 2==B98@" KMMN" 7"M’N(&7KU"O7KZZA &5<498 ." 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