受体介导的放射性同位素靶向治疗对恶性胰升糖素瘤的疗效观察——附1例分析.pdf
受体介导的放射性同位素靶向治疗对恶性胰升糖素瘤的疗效观察——附1例分析.pdf
论
癌症进展杂志2009年1月第7卷第 l期
ONCOLOGY PROGRESS，Jan 209，Vo1．7，No．1
受体介导的放射性同位素靶向治疗
对恶性胰升糖素瘤的疗效观察
附 1例分析
李乃适 陈永辉 李文慧 段 炼 潘 慧 李 方。
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院
卫生部内分泌重点实验 内分泌科 ， 核医学科，北京 100730
摘要 目的 分析受体介导的放射性同位素靶向治疗对多处转移的胰升糖素瘤的疗
效。方法 讨论 1例41岁女性胰升糖素瘤患者术后化疗后采用放射性同位素治疗的疗
效。结果 患者经帅Y—DOTA一奥 曲肽治疗后症状基本消失，血清胰升糖素水平基本稳
定而腹部CT显示肝转移病灶略有缩小。结论 ∞Y—DOTA一奥曲肽治疗恶性胰升糖素瘤
有一定疗效。
关键词 胰升糖素瘤 Y—DOTA一奥曲肽 生长抑素受体
中图分类号 R736．7 文献标识码 A
Observations on the effects of receptor—mediated radionuclide therapy
for malignant glucagonoma：A case report
Li Naishi Chen YonghUi Li We[／htli Duan J ian Pan Hui I i Fang。
Departmeat of Endocrinology and2 Nuclear Medicine
，
Key Laboratory for End
ocrinology of Ministry of Health，PUMC HosPpital，CAMS＆PUMC，Beijing 100730，China
Objectives To explore the eficacy of receptor—mediated radionuclide for malignant glucagonama in
one case． M ethods We report a case of 41一year—old female patient with a 5-year history of recurrent
necrolytic migratory erythema，who had been diagnosed as glucagonoma and undergone surgery 1．5-years
before． After 6 courses of the chemotherapy，she was still aflicted by necrolytic migratory erythema． The
somatostatin LAC was used and the symptoms were relieved，but all of them relapsed while the drug was
discontinued． Results The patient accepted the帅Y —DOTA —octreotate therapy
． and all symptoms
were relieved and the metastatic tunors were mildly reduced． Conclusion oY —DOTA —octreotate ther．
通讯作者 (Coresponding author)，e—mail：liwenhui68@vip．sina．com
ONCOLOGY PROGRESS．Jan 2009，V 01．7，No．1 癌症进展杂志2009年 1月第7卷第 1期 93
apy for Chinese patients of glucagonoma is efective
Key words glucagonoma Y —DOTA—octreotate
胰升糖素瘤，即胰岛 细胞瘤，是一种非
常罕见的胰腺神经内分泌肿瘤，临床常表现为
特征性的坏死性游走性红斑、体重下降、糖尿
病、贫血等，往往在明确诊断时已发生多处肝
脏转移，在手术切除胰腺原发病灶以后，对转
移病灶的治疗效果一般均不理想 ．z J。肝脏动脉
栓塞及介入化疗是常用的方法 ，但很难取得
抑制肿瘤生长的效果，甚至不能缓解皮肤瘙痒
的症状。近10余年来，因为发现包括胰升糖素
瘤在内的大多数胃肠胰内分泌肿瘤的细胞表面
大量表达生长抑素受体 2亚型 (SSTR2)，因此
用生长抑素类似物 (如奥曲肽或兰瑞肽)治疗
能够抑制肿瘤的分泌，可以取得减轻症状的效
果，但不能从根本上控制肿瘤的生长，而且停
药后常常出现反跳症状。用放射性同位素标记
的奥曲肽或兰瑞肽治疗胰升糖素瘤始于20世纪
90年代末，目前在欧洲 已经应用于少量病
例 ，在我国尚未有类似报道。我们对 1例
胰升糖素瘤患者进行了放射性同位素标记的奥
曲肽治疗 ，取得了一定疗效。
1 方 法
1．1 病例报告
患者，女，41岁，因 “反复皮疹5年，胰
升糖素瘤切除术后 1年半”入院。患者自1999
年 1O月起无明显诱因渐出现双小腿胫前区红色
丘疹，瘙痒，搔抓后易破溃，结痂后遗留色素
沉着；此后皮疹范围逐渐扩大、融合，双足背
间断出现水疱，至2003年3月后皮疹逐渐扩展
至外阴、下腹、双上肢与面部等处，对称分布。
腹部 CT示肝内多发低密度灶，增强后可有不同
程度强化。我院2003年3月底行血管造影后示
胰腺占位性病变 (多血管性)；肝内多发占位病
变。同期渐有口唇、舌面干裂及疼痛症状，不
能进食辛辣及过冷食物。曾生育 1巨大儿 (出
生体重5．5kg)。否认糖尿病家族史。人院后查
Oncol Prog，2009，7 (】)
血胰升糖素 533．8～862．1pg／ml(参考值 49．2
～ 114)，胃泌素 112～120pg／ml，查口服糖耐量
试验 (oral glucose tolerance test，OGTT)示糖
耐量异常，皮科会诊考虑皮疹为坏死性游走性
红斑，口腔科会诊考虑萎缩性舌炎及 口角炎。
2003年5月15日在全麻下行 “剖腹探查、胰体
尾切除、脾切除、肠粘连松解术”，病理回报：
胰体尾高分化神经内分泌癌，胰周淋巴结转移
性神经内分泌癌。2003年 6月 ～2004年2月于
我院行 “腹腔动脉、肝动脉、肠系膜上动脉灌
注化疗术”，用药为5一Fu、丝裂霉素、表阿霉
素、IL一2方案。2004年 3月20日于当地肿瘤
医院化疗 1次 (具体方案不详)。此后分别于
2004年6月23 13、7月27日和8月27 13在我
院予注射用奥曲肽微球 (善龙)20mg注射治
疗。患者于 2004年 12月初再次出现皮疹，开
始分布在小腿，以后逐渐发展至足背、大腿、
臀部、脐周、外阴及肛周，瘙痒明显，搔抓后
破溃出血，严重时有皮肤裂口，伴疼痛。为进
一 步诊治于2004年 12月收入我院。患者于手
术后测空腹血糖 247mg／dL，曾予阿卡波糖、缓
释格列吡嗪治疗，血糖控制不理想。近4个月
改用胰岛素治疗。查体可见皮肤多发搔抓痕，
散在破溃出血点。身高 1．67m，体重 67kg。入
院后暂时采用奥曲肽皮下注射治疗控制患者瘙
痒症状，同时行“ In标记的奥曲肽显像，结果
显示肝和腹腔内异常所见为生长抑素受体高表
达之病变，查腹部增强 CT示肝内多发大小不一
转移灶，与2004年2月 18 13 CT比较病变增大
增多，增强后可见边缘强化。
1．2 治疗方法
采用 Y—DOTA一奥曲肽治疗，以200mCi／
m 的总剂 量，计算 出患者所 需 总剂 量为
340mCi，分4次治疗 (每次间隔3个月)，每次
均在治疗前后以赖氨酸生理盐水溶液静脉输液，
用∞Y—DOTA一奥曲肽溶于 lOOml生理盐水中
静脉滴注，30min内滴完。4次治疗所用药物剂
论
著
94 癌症进展杂志 2009年1月第7卷第 1期
量分别为90mCi、90mCi、80mCi、80mCi。
}2 结 果
0NCOLOGY PROGRESS，Jan 2009，Vo1．7，No．1
2．1 临床表现
患者于首次治疗后坏死性游走性红斑消失，
瘙痒明显减轻，仅间断出现皮肤瘙痒；于第 3
次治疗后即不再出现全身瘙痒。首次治疗后患
者出现剧烈恶心、呕吐，持续约24小时，对症
处理后逐渐缓解。此后 3次治疗均无明显不良
反应。
2．2 血糖控制情况
患者于第2次治疗后即不再用胰岛素治疗，
单纯饮食控制下血糖控制较满意。
2．3 血胰升糖素水平
患者治疗前血胰升糖素为580pg／ml，第 2
次治疗前780pg／ml，第3次治疗前为292pg／ml，
第4次治疗前为402pg／ml，第 4次治疗后半年
查血胰升糖素435pg／ml。
2．4 影像学表现
患者治疗前 CT显示肝脏最大转移灶最大直
径为3．0cm，治疗第 3次前该转移灶最大直径
2．0cm，治疗 4疗程后复查 CT示转移灶最大直
径 1．8cm
3 讨 论
胰升糖素瘤是一种较为罕见的胰腺内分泌
肿瘤，以分泌胰升糖素为主，临床特征性表现
为皮肤坏死性游走性红斑，皮肤瘙痒常十分剧
烈，难以耐受。该肿瘤诊断时常常已经出现远
处转移，常规治疗方法是手术切除胰腺原发肿
瘤，然后对于肝转移采用介入化疗及栓塞治
疗 。但是这些方案的效果往往不够理想，对
于控制肿瘤生长的效果有限，甚至不能控制症
状；用生长抑素类似物治疗会在一定程度上控
制症状，但需要长期用药，其经济负担和副作
用均需要考虑。本病例即存在这种问题，患者
于诊断明确时即已发现肝转移，手术后症状有
一 定程度缓解，但很快重新出现皮肤症状，用
介入化疗与栓塞治疗后效果不佳，对症状改善
效果不明显，对肿瘤缩小没有明确效果，而用
短效奥曲肽时患者恶心、呕吐症状非常明显，
用长效奥曲肽制剂则价格昂贵，难以为继。因
此，帅Y标记的奥曲肽被用于该患者的治疗，并
且取得了一定的效果。
奥曲肽作为一种生长抑素的类似物，能够
抑制许多神经内分泌肿瘤的分泌。其原因在于
许多神经内分泌肿瘤的表面高表达 SSTR2，而
奥曲肽与该亚型的受体结合力非常强，从而达
到抑制肿瘤分泌的效果。̈ In标记的奥曲肽显像
不仅可以用于肿瘤的定位诊断，而且还能说明
肿瘤表面的SSTR2表达情况。但普通短效奥曲
肽的半衰期较短，每 8小时即需注射 1次，因
此缓释奥曲肽制剂 (注射用醋酸奥曲肽微球)
被研制出用于治疗 SSTR2高表达的肿瘤 。
然而，奥曲肽对于肿瘤本身，仅能起抑制
肿瘤分泌与生长的作用，并不能杀伤肿瘤细胞；
采用 SSTR2作为靶向治疗的目标，用同位素标
记的奥曲肽则可杀伤肿瘤细胞。用作显像的同
位素“’In或‰Tc因其射线以 ŷ射线为主，故仅
适于显像而不适用于治疗。国际上目前主要采
用帅Y或" Lu标记的奥曲肽治疗，帅Y产生纯 13
射线，而"7Lu以产生 B射线为主 。胰升糖
素瘤作为 胃肠胰神经内分泌肿瘤的一种 ，一般
均有 SSTR的过度表达，因此理论上说采用帅Y
或 Lu标记的奥曲肽治疗是一种受体介导的放
射性同位素靶向治疗，应有一定效果。自1997
年以来，用 Y或" Lu标记的奥曲肽治疗 胃肠
胰神经内分泌肿瘤的患者 日益增多，目前在欧
洲已有少数临床研究证明 有一定疗效，根
据WHO标准，该类患者维持病情稳定者 占
60％，部分缓解者也达到20％ J。因胰升糖素
瘤例数较少，故一般文献仅讨论对于胃肠胰内
分泌肿瘤的疗效，而未对胰升糖素瘤进行单独
分析。然而，由于胰升糖素瘤一般均存在坏死
性游走性红斑，瘙痒剧烈，故∞Y标记的奥曲肽
治疗可以大大提高患者的生活质量。本例在手
术与介入化疗均不能达到控制症状的情况下，
使用缓释奥曲肽可以控制症状，然而一旦停用，
患者即出现剧烈瘙痒的皮疹，遂采用 Y标记的
ONCOL()GY PROGRESS，Jan 2009，V01．7，No．1
奥曲肽治疗。由于奥曲肽与 SSTR2的特异性结
合，使同位素∞Y释放的 13射线在肿瘤局部起杀
伤作用，达到了靶向治疗的效果，对已经发生
多处转移的肿瘤的治疗是一种非常合适的选择。
肾功能不全、严重肝功能不全、血白细胞低或
贫血 (血红蛋白 <mOg／1)者为治疗禁忌。
癌症进展杂志2009年 1月第7卷第 1期 95
总之，对于有多处转移的胰升糖素瘤，在
手术与介入化疗治疗后效果仍不佳者，如果奥
曲肽显像诊断为 SSTR2阳性肿瘤，用放射性同
位素标记的奥曲肽治疗应是一种合理而有效的
选择。本例为我国首例接受如Y标记的奥曲肽治
疗的胰升糖素瘤患者。
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