华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析.pdf

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华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析.pdf !" 华南肿瘤学国家重点实验室! 广东 广州 #!$$%$ &" 中山大学肿瘤防治中心 胸科! 广东 广州 #!’’%’ !" #$%$& ’&( )%*+,%$+,( +- ./0+1+2( 3/ #+4$5 653/%! 74%/285+4! 74%/29+/2! :!;;<;! =" >" 653/% ?" @&A%,$B&/$ +- C5+,%030 ./0+1+2(! #4/ D%$EF&/ G/3H&,F3$( 6%/0&, 6&/$&,! 74%/285+4! 74%/29+/2! :!;;<;! =" >" 653/% 通讯作者! 王思愚 ()**+,-)./+.0+ 1)" 23456 78.9 :+;<" =%"&’"=>?@?@?A BC83;" D,E,6C,FG3-<1)C<0)C 收稿日期!&$$A4$@4&> 修回日期!&$$A4$A4!! !癌症" (H3.+,+ I)6*.8; )J (8.0+*# &$$A# &=$!&%&!?!$K!?!% #临床研究# !!"#$%&’$" (&’)*%+,-. &-. /"01’$231# !"#$ %&’()& *’+% ,-./+% 01$0.-+ ’00(- 2$ 3’+%*.$’31(+14 5’*.$ 2$ 5.+%.-$ 0’($%-2.+$ 1). 678 2+ ’$# ’9 %&# 3-’)$’+%2: 9/:%’-+; <&2+ +%(=> 5/+ %’ :’*3/-. %&. :42$2:’3/%&’4’)2: :&/-/:%.-2+%2:+ /$= 3-’)$’+2+ ,.%5..$ 3-.*.$’3/(+/4 ,-./+% :/$:.- 3/%2.$%+ /).= ’9 678 /$= !78 2$ +’(%& ?&2$/$ /$= %’ .@34’-. %&. 3-’)$’+%20 9/0%’-+; 41$5+.## A %’%/4 ’9 BC8 :’$+.:(%2". 3-.*.$’3/(+/4 3/%2.$%+ 5.-. ."/4(/%.D$ 52%& 92-+% D2/)$’+2+ ’9 ,-./+% :/$:.- -.9.--.D %’ +(-).-> /% %&. E($ F/%G+.$ H$2".-+2%> ?/$:.- ?.$%.- 9-’* I0%’,.- JKK7 %’ L.0.*M.- JKKNO P&. 042$20’31%&’4’)20 910%’-+ 1$= %&. +(-"2"14 -1%.+ M.%5..$ %&. ".-> >’($) )-’(3 %1).= ’9 678 1% =21)$’+2+& 1$= %&. $’$G>’($) )-’(3 %1).= ’9 !78 1% =21)$’+2+& 5.-. -.%-’+3.0%2".4> 0’*31-.=; 61#,7$## P&. ’".-144 *.=21$ 9’44’5G(3 %2*. 51+ JQ;QQ *’$%&+; P&. 7G>.1- =2+.1+.G9-.. +(-"2"14 -1%. 51+ +2)$29201$%4> 4’5.- %QR;KS "+O RBOTS$ !6COCCT& /$D %&# 7G>#/- +(-"2"/4 -/%# -#4/%2"#4> 4’5#-%BUO7S "+O BNORS$ !VCOTC& 2$ %&. ".-> >’($) )-’(3 %&/$ 2$ %&. $’$G>’($) )-’(3O W$ /==2%2’$$ %&. 7G>./- +(-"2"/4 /$= =2+./+.G9-.. +(-"2"/4 -/%.+ 5.-. +2)$292:/$%4> 4’5.- 2$ %&. ".-> >’($) )-’(3 52%& XY %&’-*’$. -.0.3%’-&G3’+2%2". %&/$ 2$ %&. $’$G>’($) )-’(3 %! "COC8&O <&. 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J;KL) 等 . 个 肿 瘤 标 记 物 的 检 测 结 果" 病 例 剔 除 标 准’ (0)绝经后及围绝经期患者!以避免生理状态对研 究分析的干扰% (%)子宫切除后卵巢激素水平不明 确患者% (")仅行姑息性切除的复发转移性乳腺癌 病例%(*)在本院仅行放化疗!且不能获得完整肿瘤 标本信息的病例% (#)生存分析中剔除合并其他恶 性肿瘤病例%(.) 肿瘤大小评价中剔除非浸润性癌 病例" 依据中山大学肿瘤防治中心病理科所定之标 准!本研究中 ;<&=<&=#" 和 J;KL 阳 性 指 免 疫 组 化染色阳性细胞在 0/,以上者%>;<% ? 82@ 免疫组 化染色 /-%#,被判定为())-(M)!#/’以上者被判 定为NNN!%.,-#/,为NN" AB.1 高表达指免疫组化 染色阳性细胞在 %#,以上者" 所选择的 (/# 例绝经前患者均为女性!所有入 组患者以诊断时年龄为界进行分组’0O( 例P"# 岁 的患者入研究组!其中位年龄为 "% 岁%10. 例!"# 岁患者入对照组!其中位年龄为 ** 岁" 0O( 例研究 组患者占所有病例的 0"&1,(0O( Q 0"11)!占绝经前 病例的 %/&(,(0O( ? (/#)" !"# 治疗情况 所有患者均接受相应的局部治疗 (手术及放 疗)和系统治疗(主要指辅助化疗和内分泌治疗)" 手术方式主要包括乳腺癌根治术& 改良根治术和 保乳手术" 放射治疗主要根据患者的情况(中山大 学 肿 瘤 防 治 中 心 对 乳 腺 癌 辅 助 放 疗 的 标 准 为’原 发肿瘤超过 # 9R&胸肌筋膜受侵&腋窝淋巴结转移 数超过 * 个及手术切缘阳性)!采用 ./S6 或直线加 速器!照射靶区主要包括胸壁和锁骨上区!一般剂 量为 #/ KT! 保乳术后全乳放疗剂量为 ./ KT" 辅 助 化 疗 方 案 主 要 采 用 含 蒽 环 类 药 物 的 联 合 化 疗! 少部分采用 SUL 方案(SVW&UVW 和 #XLY)" 内分 泌治疗主要用药为三苯氧胺(4DR6ZBI28! V[U)" !"$ 随访 随访从治疗第一天开始! 所有患者均随访至 %//O 年 0 月" 局部或区域复发指临床或组织学显 示同侧乳腺&胸壁或区域淋巴结复发!远处转移指 临床及影像学检查显示有转移病灶" 可手术年轻 乳 腺 癌 患 者 中 局 部 晚 期 乳 腺 癌 (E69DEET DFCD892F \52D34 9D8925! ][^S)在本研究中是指!期的乳腺 癌" 无病生存(FB32D32XI522 3@5CBCDE!_L‘)时间指从 手 术 后 的 第 一 天 开 始 至 第 一 次 复 发 或 转 移 的 时 间" 总生存(6C25DEE 3@5CBCDE!a‘)时间指从手术后的 第一天开始至死亡或末次随访的时间" !"% 统计学分析方法 用 ‘=‘‘0"&/ 统计软件进行分析" 临床资料的 描述采用百分比或中位数" 临床病理指标包括年 龄&肿瘤大小&腋窝淋巴结数目&病理类型&治疗方 式&局部及远处转移等"单因素分析采用 "% 检验及 精确概率 LB3G25 检验%多因素分析采用 S6Z 回归分 析% 患者生存情况用 AD:ED8XU2B25 方法进行分析% 生存率比较用 E67X5D8b 检验" 危险度 a< 值及 (#, Sc 采用 ]67B34B9 回归分析!!P/&/# 为差异有统计学 龄P"# 岁 &淋 巴 结 转 移&脉 管 癌 栓 以 及 AB.1 高 表 达 均 为 复 发高危因素" 结论!P"# 岁的 >< 阳性者年轻乳腺 癌患者预 后较!"# 岁绝经前患者差" 关键词!乳腺肿瘤% 临床特征% 预后因素% 年轻 中图分类号!<1"1&( 文献标识码![ 文章编号!0///)*.1W(%//()0%)0"0/)/1 !"!! C M Y K 意义! ! 结 果 !"# 入组病例临床特征分析 如表 ! 结果所示" 可手术年轻乳腺癌患者中 "#$% 病例显著多于对照组#&’()* +,( ’-(.*" !/ 0(0-0$%年轻患者的淋巴结阳性率也显著多于对照 组#12(2* +,( -&(1*" ! /0(002$%两组患者肿瘤组 织病理分级的差异无统计学意义 #!/0(&3.$& 3-- 例可分析病理标本的脉管癌栓情况显示"研究组患 者 肿 瘤 脉 管 癌 栓 的 发 生 率 显 著 高 于 对 照 组 #!/ 0(0’’$& 在可获得完整病理资料的病例中"两组患 者 的 45’65 阴 性 率 及 745’’89:;’6<&’=4>? 阳 性率之间的差异均无统计学意义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’.1#-’(V$ 20V ’-]#)1(-$ 3.3 ’’0#)V(3$ 32V )0’#-1(0$ 33) -].#2)(]$ 320 -’3#3)(3$ )21 ’’ #1(.$ V]]#10(V$ V31#--(0$ -3] )’ #3(]$ 2V- 1 #0(2$ ’)0#)’(’$ ).0#1-(3$ 12 #](0$ )’ #-(1$ 2V0 ’))#)’(]$ -22#32(’$ 2V3 -01#13(3$ V3’#’’(3$ ]’#VV(-$ 32 #.(-$ 2V- -01#13(2$ V3-#’)(0$ ]V#VV()$ 3- #.(0$ 2V3 1 #0(3$ V3V#’’(1$ )2’#1’(0$ V2]#’-(.$ ! 0(30. 0(]3) 0(’.0 0(’’V 0()-V 0(1V) 0()3. 0(0’’ 0(V-V 0()-3 0(001 0(002 0(0-0 表 ! 两组乳腺癌患者的临床病理特征比较 "#$%& ! ’()*#+,-(. (/ 0%,.,0(*#12(%(3,0#% 02#+#01&+,-1,0- $&14&&. 14( 3+(5*- (/ *#1,&.1- 4,12 $+&#-1 0#.0&+ 杨 桦!等( 华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析 BKAF HBEB O_ ,ONF JBE9FYE, BCF 9YDONJTFEF( 45" F,ECOLFY CFDFJEOC% 65" JCOLF,ECOYF CFDFJEOC% =I" +B,DMTBC 9Y+B,9OY% "Q" T[NJA YOHF% =4>?" +B,DMTBC FYHOEAFT9BT LCO‘EA _BDEOC( !"!# C M Y K !"! 两组病例治疗方案的差异 如表 ! 中所示!研究组与对照组患者接受辅助 内分泌治疗并无差别! 内分泌治疗主要为 "#$!极 少数患者"研究组 % 例!占 &’()*#对照组 + 例!占 ,’(-*$因对 ".$ 禁忌采用卵巢去势加芳香化酶抑 制剂% 相对于对照组!研究组患者更倾向于接受保 乳治疗"保乳手术加辅助放疗&% 两组患者几乎都接 受了含蒽环类药物的标准化疗方案!但研究组患者 中更多接受了含有紫杉醇的辅助化疗% !"# 年轻乳腺癌的复发转移情况 至随访截止! 共有 )/ 例患者出现疾病进展! 其 中 有 &+ 例 通 过 电 话 随 访 外 院 治 疗 情 况! 余 /+ 例均在中山大学肿瘤防治中心随访治疗! 其中 &% 例 死 亡 % 研 究 组 复 发 转 移 率 明 显 高 于 对 照 组 ’&0’+* 12’ 3’+*!4567’&77!)(*89:&’%));%’7&/! !",’,,&&% 依据在中山大学肿瘤防 治 中 心 随 访 的 /+ 例进展病例资料!按首发失败部位具体分析!研 究组与对照组比较! 局部区域复发率 "(’)&* 12’ 7’3,*!!:,’,%)&(远处转移率"&,’3(* 12’ +’/7*! !:,’,,%&均较高!且其差异均具有统计学意义) 至 随访截止!全组共计 73 例病例死亡!其中研究组 ) 例’+’/*$!对 照 组 &/ 例’7’(*$!两 组 死 亡 率 差 异 无统计学意义’!:,’&+($* !"$ 年轻乳腺癌的生存情况 至 随 访 截 止! 全 组 中 位 随 访 时 间 为 73’33 个 月 !研 究 组 中 位 随 访 73’7, 个 月 !对 照 组 中 位 随 访 73’/( 个 月* 研 究 组 中 位 <=> 时 间 为 ?@’7? 个 月 !对 照 组 中 位 <=> 时 间 为 ?A’&7 个 月 !两 组 之 间 差 异 有 统 计 学 意 义 ’!B,’,C$* 研 究 组 中 位 4> 时 间 为 ?D’%7 个 月!对 照 组 中 位 4> 时 间 为 C&’7C 个 月!两 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义’!6,’&,$* 两 组 第 &+7(% 年 <=> 相 比 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ,!B ,’,,&&* 研 究 组 % 年 4> 率 与 对 照 组 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义 ,!6,’&,&* 两 组 <=> 和 4> 曲 线 见 图 &* 依 据 淋 巴 结 转 移 情 况 进 行 分 层 分 析 结 果 显 示 !淋 巴 结 阴 性 的 患 者 中 !研 究 组 的 % 年 <=> 率 和 % 年 4> 率均 较 对 照 组 差# 淋 巴 结 阳 性 的 患 者 中 !研 究 组 的 % 年 <=> 率 显 著 差 于 对 照 组 !但 两 组的 % 年 4> 率差异无统计学意义* 根据激素受体 ,EFGHFIJ GJKJLMFG! N5&状态而进行的分层分析结 果显示!O5 阴性或 P5 阴性的 患 者 的 % 年 <=> 率 和 % 年 4> 率差异均无统计学意义*而在 O5 或 P5 阳性的患者中!研究组的预后均差于对照组!其差 异有统计学意义,!B,’,,&&* 见表 %* !"% 疾病复发因素的单因素分析和多因素分析结 果 对 两 组 患 者 的 疾 病 复 发 风 险 作 单 因 素 分 析! 结果显示-年龄B%( 岁(淋巴结阳性(脉管癌栓(肿 瘤长径Q7 KH 以及 RS03 高表达均是疾病复发风险 高危因素*多因素分析结果显示!只有年龄B%( 岁( 淋巴结阳性( 脉管癌栓以及 RS03 高表达则为复发 风险高危因素* 见表 +* 杨 桦!等’ 华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析 图 & 乳腺癌患者的无病生存曲线和总生存曲线 =STUGJ & <S2JV2JWXGJJ 2UG1S1VY VIZ F1JGVYY 2UG1S1VY KUG1J2 FX LVMSJIM2 [SME \GJV2M KVIKJG "GJVMHJIM >UGTJG] $V2MJKMFH] ^GJV2M KFI2JG1VMSFI PVKYSMV_JYW\V2JZ KEJHFMEJGVL] ‘J2 aF .IMEGVK]KYSIJW\V2JZ KEJHFMEJGVL] ‘J2 aF 5VZSFMEJGVL] ‘J2 aF NFGHFIVY MEJGVL] ‘J2 aF bJG] ]FUIT LVMSJIM2 .IUH\JG,*$/ &--,Ac’A$ 7@,&7’7$ c&,@c’C$ &&A,-7’C$ &cc,D@’-$ &7 ,-’?$ C,,7-’C$ &@D,c@’C$ &,C,CC’-$ A?,??’?$ aFIW]FUIT LVMSJIM2 .IUH\JG,*$/ -cC,D?’@$ ?& ,C’c$ &DD,7c’A$ C&c,c7’7$ ---,D@’&$ C, ,-’D$ &7C,&c’C$ CD&,A7’C$ @D7,C?’c$ @7?,?C’@$ ! ,’,,7 ,’,,D ,’C?D ,’,,C ,’A?@ 表 ! 两组乳腺癌患者治疗方案的比较 "#$%& ! ’()*#+,-(. (/ 0+&#0)&.0- $&01&&. 01( 2+(3*- (/ *#0,&.0- 1,04 $+&#-0 5#.5&+ !"!" C M Y K !" #$%&’()$ !" *+,(’()$ -" #$%&’()$ -" *+,(’()$ ./ #$%&’()$ ./ *+,(’()$ 0$12 2+3#% *&’($#’, 4567 4768 4869 476: 4;6< 4;6; /+#=2+3#% *&’($#’, 4;64 486: 4967 4>65 4467 4<64 ! :645; :6:7: :65:8 :6:?7 @:6::? :65>? 0$12 2+3#% *&’($#’, 8:64 >96? 886> >76: 8465 5467 /+#=2+3#% *&’($#’, 8>67 4:6< 856< 4:65 4;68 8?64 ! :6?4> @:6::? :6895 @:6::? :6::5 :6:;> <=2$&1 ,31)()&A 1&’$ !B" <=2$&1 C(,$&,$=D1$$ ,31)()&A 1&’$ !B" "$E$*’+1 F /+C&A ,’&’3, 表 ! 基于激素受体状况及淋巴结状态两组患者生存率的分层分析 "#$%& ! ’($)*+(, -(*./.#% *#0&- +1 02+ )*+(,- +1 ,#0/&30- 2/04 5/11&*&30 4+*6+3& *&7&,0+* -0#0(- #35 3+5#% -0#0(- GHH1$)(&’(+#, &, (# I&HA$ ?6 0&1(&HA$ J#()&1(&’$ &#&A2,(, G%$ @<9 2$&1, ./ *+,(’()$ 0K *1$,$#’$C L(,’+A+%(E M1&C$ < I3N+1 ,(O$ P7 EN Q&N(A2 R(,’+’2 -1$N&’31$ N$#&1ER$ !"=#$%&’()$ -"=#$%&’()$ L!"7 SSTSSS U(5>!79B -9< N3’&’(+# 0!MQ *+,(’()$ V3A’()&1(&’$ &#&A2,(, G%$ @<9 2$&1, ./ *+,(’()$ 0K *1$,$#’$C I3N+1 ,(O$ P7 EN U(5>!79B L&O&1C 1&’(+ 76?77 <69<4 <6;5; ?69:? ?6>;: ?6<:8 ?6:8: ?6??: ?6?;: ?6<98 ?6979 ?67?8 ?6:4< ?6>54 76858 76:>4 ?6?;5 76?54 49B WK ?6<44T<67?8 767;>T969>; ?64><T56:8? :64<5T76;:> ?6:5<T768;4 :697;T76447 :68:;T?6;9? :6><>T?65>7 :6>95T?6>7: :64:7T76:;< ?6:?>T7678> :6>>?T?647; :6>7;T?6597 ?6:><T764?5 ?6947T96?5> ?6?9<T<6>;4 :65?<T76?;< ?6784T<659? ! @:6::? @:6::? @:6::? :6:47 :6:78 :697; :65:4 :65?8 :69<7 :6?;< :6:;? :6<48 :65>? :6:79 @:6::? :6:?9 :6554 :6::; 表 8 乳腺癌患者临床病理特征的单因素分析和多因素分析 "#$%& 9 :3/.#*/#0& #35 6(%0/.#*/#0& #3#%;-/- +1 7%/3/7+,#04+%+)/7 .#*/#$%&- ! 讨 论 根据我们的研究结果# 年轻乳腺癌患者占全 部可手术病例的 ?<6>B#与国内其他地区的发病率 相似 $9#5%#初步说明我国乳腺癌的发病年 龄 构 成 分 布并无显著的地区差别& /&H 等 $>%报道 7:97 例乳 腺癌患者的中位年龄 9569 岁& 我院数据显示乳腺 癌患者的中位年龄在 ;> 岁#国内乳腺癌患者的中 位年龄比欧美国家提前了 ?: 年左右 $8%& 依据相似 的治疗指引# 我院的随访资料显示可手术乳腺癌 的 9 年 生 存 率 为 >967B $8%# 并 不 比 欧 美 报 道 的 疗 效 $4%差& 那么#年龄是否能够作为我国患者的独立 预后因素呢’ 本研究结果提示年轻乳腺癌患者复 发转移 率 明 显 高 于 对 照 组!!@:6::?"#其 中 位 XQY 时间也明显比对照组短!;<67; 个月 ),6 ;86?7 个月# !@:6::?"(在 ZY 方面#虽然年轻患者相对较差#但 与对照组之间的差异无统计学意义& 因此我们认 为#诊断时年龄@<9 岁是乳腺癌复发的独立预后因 素#但目前还不能作为 ZY 的预后因素& 综 合 国 际 多 项 临 床 研 究# 与 老 年 患 者 相 比# 年 轻 女 性 乳 腺 癌 在 生 物 学 特 性 上 通 常 表 现 出 更 大 的 侵 袭 性 #如 )更 高 的 Y 期 细 胞 比 例 #!" 阴 性 比 例 较 高#更 高 的 组 织 学 分 级 以 及 更 多 的 淋 巴 管 侵 犯 等 $?#?:T?9%& 有 关 乳 腺 癌 新 辅 助 治 疗 的 研 究 报 道#年轻乳腺癌更具侵袭性的生物学特性#因而其 预后相对更差 $?5#?>%& 而在本研究中#年轻患者既没 有表现出更高的 !"*-" 阴性率#也没有出现更多 的组织学!级或 -9< 阳性病例# 这些都与前述国 外研究结果不同( 但淋巴脉管侵犯情况与国外临 床报道类似& 国内年轻患者的多数临床病理指标 与绝经前对照组无显著差异# 这与欧美乳腺癌患 者的情况不同# 这一点也为我们探明国内绝经前 患者预后相对欧美较好的原因提供了些许线索& 一般认为#年轻患者病情发展较迅速#淋巴结 转 移 率 较 高# 预 后 较 差( 中 老 年 患 者 与 之 相 反& W+AA$+#( 等 $?% 和 U+’R&1( 等 $?8% 分 别 比 较 了"<9 岁 和P<9 岁乳腺癌患者的预后#前者发现研究组较对 照组预后明显差# 后者证实"<9 岁组的总体生存 率明显差于 P<9 岁组&国外文献报道# @<9 岁*<9[ 9:岁和P9: 岁乳腺癌的局部复发率分别为 ?76:B* 965B和 564B $?4%& 在我们的研究中#年轻患者中位 ZY 为 ;46<7 个 月 #? 年 *7 年 *< 年 ZY 率 分 别 为 486<B*4568B和 4;6<B& 年 轻 乳 腺 癌 患 者 的 < 年 杨 桦!等6 华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析 WK# E+#D(C$#E$ (#’$1)&A6 Z’R$1 &HH1$)(&’(+#, &, (# I&HA$ ?6 !"!# C M Y K ...